上海HOT-1030注射液I期临床试验-HOT-1030单中心、开放、剂量递增的Ia期临床研究

登记号	CTR20202606	试验状态	进行中
申请人联系人	杨永民	首次公示信息日期	2020-12-17
申请人名称	华博生物医药技术（上海）有限公司/ 上海华奥泰生物药业股份有限公司

登记号	CTR20202606
相关登记号	暂无
药物名称	HOT-1030注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	HOT-1030注射液治疗晚期恶性实体肿瘤单中心、开放、剂量递增的Ia期临床研究
试验通俗题目	HOT-1030单中心、开放、剂量递增的Ia期临床研究
试验方案编号	HOT-1030-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-11-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨永民	联系人座机	021-51320051-7049	联系人手机号
联系人Email	yongmin.yang@huaota.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-自由贸易试验区蔡伦路538号	联系人邮编	200120

主要目的：评价HOT-1030治疗晚期恶性实体肿瘤患者的安全性及耐受性。并探索HOT-1030注射液的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织和/或细胞学确诊为晚期恶性实体瘤；且满足经常规治疗无效的（疾病进展或复发或无法耐受）或缺乏有效治疗的（无法切除或转移）恶性肿瘤患者，经研究者评估可能受益者； 2 根据RECIST1.1实体肿瘤疗效评价标准，至少有一个评估病灶； 3 患者接受上一次抗肿瘤治疗（化疗、放疗、生物治疗或其他研究药品）后至少4周或大于5个半衰期的洗脱期（以先发生为准）； 4 体力状况计分（ECOG评分）为0～1分； 5 器官功能水平必须符合下列要求：（入组前7天内不得使用G-CSF或输血或者护肝药物）：n 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN*(如果有肝转移时允许AST, ALT≤5×ULN[正常值的上限]):n血清总胆红素≤1.5×ULN；n肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率应≥50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；n中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；n血小板≥80×10^9/L；n血红蛋白＞9g/dL。 6 育龄女性：必须在首次给药前7天内行血妊娠实验检测结果必须为阴性；育龄男性及女性：从签署知情同意书开始至研究药物末次给药后的3个月内采取有效避孕措施； 7 预期生存时间＞12周。
排除标准	1 既往接受过CD137激动剂治疗； 2 活动性中枢神经系统原发性或转移性肿瘤（既往接受过治疗并在首次研究药物给药前4周前已终止治疗，无症状且不需要长期糖皮质激素治疗的患者除外）、癫痫发作、脊髓压迫、或癌性脑膜炎； 3 任何活动性自身免疫性疾病或有证据证实的自身免疫性疾病,或既往需要全身性类固醇或免疫抑制药物治疗的系统性综合症（2年内非活动性的白癜风、牛皮癣、治疗后的儿童哮喘/特异反应性,或使用替代疗法/非免疫抑制已控制的甲状腺疾病除外） 4 首次给药前1周内存在活动性感染，需要系统性抗感染治疗者 5 首次给药前4周内进行过非研究相关的外科手术者 6 在一个月内使用过大剂量糖皮质激素（＞10mg/d强的松或等效剂量）或其它免疫抑制剂；但以下情况受试者允许入组;n·允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素;n·允许短期（≤7天）使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病。 7 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复（定义为未恢复到0或者1级水平，脱发除外）或尚未从之前的手术中完全恢复 8 在筛选前6个月内，患者曾有重大心脑血管病史，如心肌梗塞，冠状动脉血管成形术或搭桥术，心脏瓣膜修复术，不稳定型心律失常，不稳定性心绞痛，短暂性脑缺血发作，脑血管意外的病史 9 纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅲ或Ⅳ级的充血性心力衰竭 10 在筛选时已经应用稳定剂量的（至少4周）降压药物仍不受控的高血压（筛选时收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）患者。 11 活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞10^3拷贝/mL或200IU/mL）；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA高于检测下限）；允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗。对于晚期肝癌（HCC）患者，乙型肝炎病毒滴度＞10^4拷贝/mL或2000IU/mL需排除； 12 有已知的先天性，获得性免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性 13 已知患者既往对大分子蛋白质制剂/单克隆抗体，或已知对很好试验药物组成成分发生严重过敏反应者（CTCAE V5.0 分级大于3级）。 14 首次给药前4周内参加过其他药物临床试验者。 15 妊娠或哺乳期女性或者有妊娠可能的女性首次用药前妊娠检测阳性 16 其他研究者认为患者存在任何临床或实验室异常而不适宜参加本临床研究 17 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HOT-1030注射液 英文通用名:HOT-1030Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:40mg(2mL)/瓶 用法用量:静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，0.01mg/kg剂量组 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 2 中文通用名:HOT-1030注射液 英文通用名:HOT-1030Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:40mg(2mL)/瓶 用法用量:静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，0.06mg/kg剂量组 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 3 中文通用名:HOT-1030注射液 英文通用名:HOT-1030Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:40mg(2mL)/瓶 用法用量:静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，0.3mg/kg剂量组 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 4 中文通用名:HOT-1030注射液 英文通用名:HOT-1030Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:40mg(2mL)/瓶 用法用量:静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，1mg/kg剂量组 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 5 中文通用名:HOT-1030注射液 英文通用名:HOT-1030Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:40mg(2mL)/瓶 用法用量:静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，3mg/kg剂量组 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 6 中文通用名:HOT-1030注射液 英文通用名:HOT-1030Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:40mg(2mL)/瓶 用法用量:静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，6mg/kg剂量组 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 7 中文通用名:HOT-1030注射液 英文通用名:HOT-1030Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:40mg(2mL)/瓶 用法用量:静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，10mg/kg剂量组 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单药2个给药周期的剂量限制性毒性（DLTs） 2个疗程 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性研究终点包括AEs、临床实验室结果、生命体征、体格检查、心电图（ECGs） 2个疗程 安全性指标 2 评价实体瘤的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无病生存时间（PFS） C2D21之后每3个疗程 有效性指标 3 药代动力学研究终点包括：Cmax, Cavg,ss, Tmax, T1/2, AUC0-t, MRT, AUCss, CL/F, Vd/F,Cmin等 1个疗程（单次给药）和/或4个疗程（多次给药） 有效性指标 4 抗药抗体及中和抗体 1个疗程（＜C5）；2个疗程（≥C5） 有效性指标 5 与免疫调节和细胞因子释放相关的血清生物标志物，如TNFα, IFN-γ, IL-10, IL-6, IL-4, IL-2 1个疗程（单次给药）和/或4个疗程（多次给药） 有效性指标+安全性指标 6 淋巴细胞亚群：T细胞，NK细胞，B细胞 1个疗程（单次给药）和/或4个疗程（多次给药） 有效性指标+安全性指标

1	姓名	韩宝惠	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18930858216	Email	hanxkyy@aliyun.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2020-12-04

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；