上海注射用ZW25II期临床试验-晚期或转移性HER2扩增性胆道癌的2b期研究

登记号	CTR20202607	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2021-01-12
申请人名称	BeiGene,Ltd./ Patheon Manufacturing Services LLC/ 百济神州（北京）生物科技有限公司

登记号	CTR20202607
相关登记号	暂无
药物名称	注射用ZW25
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL2000150
适应症	晚期或转移性HER2扩增性胆道癌
试验专业题目	一项在晚期或转移性HER2扩增性胆道癌受试者中评价ZW25单药治疗的2b期、开放标签、单臂研究
试验通俗题目	晚期或转移性HER2扩增性胆道癌的2b期研究
试验方案编号	ZWI-ZW25-203	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-07-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园，科学院路30号	联系人邮编	102206

主要目的：评价ZW25单药治疗晚期或转移性HER2扩增性胆道癌（BTC）受试者的抗肿瘤活性。次要目的：进一步评价ZW25单药治疗晚期或转移性HER2扩增性BTC受试者的抗肿瘤活性；评价ZW25单药治疗晚期或转移性HER2扩增性BTC受试者的安全性和耐受性；评价ZW25的药代动力学（PK）；评价ZW25的免疫原性。探索性目的：按BTC解剖学亚型评价ZW25单药治疗的抗肿瘤活性；评价潜在血清和肿瘤生物标志物的效用；评价ZW25治疗对生活质量（QOL）的影响；评价ZW25治疗对疾病相关疼痛和用于控制疼痛的阿片类药物使用情况的影响。

试验分类	有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学证实为 BTC，包括ICC、ECC 或 GBC 2 局部晚期或转移性BTC，且不适合采用根治性切除、移植或消融治疗等治疗手段 3 至少接受过 1 种用于晚期疾病的既往全身性治疗方案（含 1 种含吉西他滨的方案），且经最近使用的既往治疗进行治疗后发生疾病进展或对该既往治疗不耐受。对于接受过既往辅助或新辅助治疗的受试者， 如果辅助或新辅助治疗完成后 4 根据 RECIST 1.1 评估，受试者必须至少有 1 处可测量的靶病灶。既往接受过局部治疗（栓塞、化疗栓塞、射频消融或放射疗法）的受试者可以入组，前提是该次治疗不涉及这一可测量病灶，或虽在治疗区域内，但自治疗后评估以来尺寸增加≥ 20% 5 在中心实验室采用中心原位杂交（ISH）测定法检测受试者提供的新活检或存档组织的 HER2 扩增情况， 结果必须呈阳性。
排除标准	1 在首次给药前 3 周内接受过全身性抗癌治疗。在首次给药前 2 周内接受过放射治疗 2 在首次给药前 4 周内进行过大手术 3 治疗后不稳定的严重急性感染或慢性感染。 4 研究治疗开始前 4 周内，存在未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移、有症状的 CNS 转移或接受过CNS 转移放射治疗。已治疗且进入稳定状态的脑转移可以入组（定义为受试者在筛选前停用类固醇和抗惊厥药至少已达 4 周，并且神经系统稳定，无影像学进展证据） 5 已知患有软脑膜疾病（LMD）。如果基线 MRI 影像学报告有 LMD，但研究者在临床上没有怀疑，受试者必须没有 LMD 的神经症状。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用ZW25 英文通用名:ZW25forInjection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:300mg 用法用量:ZW2520mg/kg静脉滴注；在每个28天周期的第1天和第15天给药一次，将在约120~150分钟内完成给药。 用药时程:持续给药至疾病进展，不可接受的毒性，妊娠，撤回知情，医生决定开始新的抗癌治疗，申办方终止研究。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由独立中心审查委员会（ICR）根据实体瘤疗效评价标准第1.1版（RECIST 1.1）评估的经确认的客观缓解率（ORR） 研究期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由 ICR 根据 RECIST 1.1 评估的缓解持续时间（DOR) 研究期间 有效性指标 2 由 ICR 根据 RECIST 1.1 评估的DOR ≥ 16 周的受试者比例 研究期间 有效性指标 3 由 ICR 根据 RECIST 1.1 评估的疾病控制率（DCR) 研究期间 有效性指标 4 由 ICR 根据 RECIST 1.1 评估的无进展生存期（PFS) 研究期间 有效性指标 5 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的 ORR 研究期间 有效性指标 6 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的 DOR 研究期间 有效性指标 7 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的DOR ≥ 16 周的受试者比例 研究期间 有效性指标 8 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的 DCR 研究期间 有效性指标 9 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的 PFS 研究期间 有效性指标 10 总生存期（OS) 研究期间 安全性指标 11 不良事件（AE）的频率和严重程度 研究期间 安全性指标 12 严重不良事件（SAE）和死亡的频率 研究期间 安全性指标 13 临床实验室检查结果异常的频率和严重程度 研究期间 安全性指标 14 ZW25 的剂量调整频率 研究期间 安全性指标 15 给药后ZW25 血清浓度随时间的变化 研究期间 有效性指标 16 单次（首次）给药和多次给药后的PK 参数 研究期间 有效性指标 17 抗药抗体（ADA）和中和抗体（如适用）的发生率、持续时间和发生时间 研究期间 有效性指标

1	姓名	樊嘉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601669720	Email	fan.jia@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市斜土路1609号复旦大学附属中山医院5号楼10楼
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	樊嘉	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海市	上海市
3	上海东方肝胆外科医院	谢峰	中国	上海市	上海市
4	四川大学华西医院	杨家印	中国	四川省	成都市
5	南京鼓楼医院	孙倍成	中国	江苏省	南京市
6	黑龙江省肿瘤医院(哈尔滨医科大学附属第三医院)	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
8	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
9	安徽省立医院（中国科学技术大学附属第一医院）	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
10	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
11	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
12	浙江大学医学院附属第一医院	梁廷波	中国	浙江省	杭州市
13	中山大学附属第一医院	殷晓煜	中国	广东省	广州市
14	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
15	郑州大学第一附属医院	张水军	中国	河南省	郑州市
16	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
17	北京肿瘤医院	郝纯毅	中国	北京市	北京市
18	中国医学科学院北京协和医院	赵海涛	中国	北京市	北京市
19	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
20	山东省立第三医院	李锴男	中国	山东省	济南市
21	天津医科大学肿瘤医院	宋天强	中国	天津市	天津市
22	吉林大学白求恩第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
23	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
24	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
25	湖北省肿瘤医院	包乐群	中国	湖北省	武汉市
26	四川省肿瘤医院	冯燮林	中国	四川省	成都市
27	上海交通大学医学院附属新华医院	龚伟	中国	上海市	上海市
28	福建孟超肝胆医院	曾永毅	中国	福建省	福州市
29	南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏省	南京市
30	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
31	中国人民解放军总医院第五医学中心	徐建明	中国	北京市	北京市
32	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2020-09-28
2	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2021-08-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 50 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 26 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-08；     国际：2020-09-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-21；     国际：2020-10-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；