上海AK117注射液I期临床试验-一项评价AK117在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤疗效的I期、多中心、开放性、剂量递增和剂量扩展研究

登记号	CTR20202684	试验状态	进行中
申请人联系人	杨洁	首次公示信息日期	2020-12-29
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20202684
相关登记号	暂无
药物名称	AK117注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤或淋巴瘤
试验专业题目	一项评价AK117在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤疗效的I期、多中心、开放性、剂量递增和剂量扩展研究
试验通俗题目	一项评价AK117在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤疗效的I期、多中心、开放性、剂量递增和剂量扩展研究
试验方案编号	AK117-102	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-11-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨洁	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号	15821604274
联系人Email	jie.yang@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-火炬开发区神农路6号	联系人邮编	528437

评估在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中，AK117单药治疗的安全性和耐受性。 评估在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中，AK117单药治疗的DLT发生情况，确定AK117的MTD/MAD，并确定RP2D。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够签署书面的知情同意书 2 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0或1 3 预期寿命≥12周 4 受试者入组前必须提供诊断为晚期实体瘤或淋巴瘤时或之后的肿瘤组织样本，约10片 5 受试者必须采取可接受的避孕方法。 6 晚期实体瘤患者必须为组织学或细胞学确诊（提供病理报告），经标准治疗充分治疗后疾病进展或标准治疗不耐受、无标准治疗可选或无法获得标准治疗。 7 晚期实体瘤患者根据RECIST v1.1，患者必须有至少1个可测量病灶。 8 器官功能良好。 9 淋巴瘤受试者必须患有组织学确诊，经自体造血干细胞移植或至少二线系统性治疗后复发或难治。 10 淋巴瘤患者必须患有根据Lugano 2014疗效评价标准的可测量病灶或可评估的病灶。
排除标准	1 过去3年内曾患有第二原发的活动性恶性肿瘤，除外局部明确治愈的肿瘤，如基底细胞皮肤癌或宫颈或乳腺原位癌。 2 存在脑干、脑膜转移或浸润；脊髓转移或压迫。 3 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移或浸润。 4 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。 5 已知患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。 6 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。 7 既往或当前存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎或间质性肺疾病。 8 研究药物首次给药前3个月内有因任何原因导致的溶血性贫血史（包括Evans综合征）。 9 有红细胞或血红蛋白生成或代谢缺陷史。 10 具有嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症的病史。 11 既往或当前合并胃肠穿孔、手术切口及伤口愈合并发症、出血事件。 12 患有临床显著的心、脑、血管疾病。 13 既往抗肿瘤治疗未恢复的毒性。 14 已知对研究药物制剂的任何成分过敏。 15 既往使用过靶向CD47/SIRPα通路的任何抗肿瘤药物。 16 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。 17 研究药物首次给药前4周内接受过减毒活疫苗。注：季节性流感疫苗是广义上的灭活疫苗，允许使用。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK117注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:200mg/10ml/瓶 用法用量:0.3、1、3、10、20、30和45mg/kg，每周给药，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE/SAE的性质、发生率和严重程度（包括与研究治疗的关系）、导致剂量调整和/或治疗终止的AE/SAE，以及实验室参数、生命体征、12导联ECG和其他安全性评估的变化。 试验期间 安全性指标 2 DLT的发生频率。 试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AK117各时间点的血浆浓度和推导的PK参数，包括但不限于Cmax、Cmin、T1/2、AUC（0-last）和CL。 试验期间 有效性指标 2 ADA的存在、中和活性和滴度。 试验期间 有效性指标+安全性指标 3 使用流式细胞仪检测治疗前后RBC和WBC中CD47 的受体占有率（RO）。 试验期间 有效性指标 4 ORR（包括CR和PR）、TTR、DCR、DoR和PFS（基于RECIST v1.1[实体瘤]或Lugano 2014疗效评价标准[淋巴瘤] 试验期间 有效性指标

1	姓名	吴炅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	Wujiong1122@vip.sina.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴炅	中国	上海市	上海市
2	厦门大学附属第一医院	吴敬勋	中国	福建省	厦门市
3	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
4	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
5	河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
6	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
7	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
8	南通市肿瘤医院	杨磊	中国	江苏省	南通市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-11-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 162 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-10；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；