北京TGRX-678片I期临床试验-TGRX-678治疗慢性粒细胞白血病I期临床试验

登记号	CTR20210034	试验状态	进行中
申请人联系人	孙强	首次公示信息日期	2021-01-15
申请人名称	深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

登记号	CTR20210034
相关登记号	暂无
药物名称	TGRX-678片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性粒细胞白血病
试验专业题目	一项评价TGRX-678在慢性粒细胞白血病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的单臂、开放、剂量递增、I期临床试验
试验通俗题目	TGRX-678治疗慢性粒细胞白血病I期临床试验
试验方案编号	TGRX-678-1001	方案最新版本号	V1.4
版本日期:	2021-08-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙强	联系人座机	0755-86934300-827	联系人手机号
联系人Email	qiang.sun@tjrbiosciences.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-南山区粤海街道科苑路15号科兴科学园A1栋301	联系人邮编	518057

主要目的： 探索TGRX-678片多次给药在人体内的安全性、耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）以及II期研究的推荐给药剂量（RP2D）； 次要目的： 1)初步评价TGRX-678片多次口服给药的药代动力学特征； 初步评价TGRX-678片的抗肿瘤效应。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意书； 2 筛选时受试者年龄在18~75周岁之间（包含18和75周岁），性别不限； 3 筛选期内经骨髓细胞形态学检查、分子生物学检查或细胞遗传学检查确定为慢性期（CP）CML患者或者加速期（AP）CML患者（按照MD安德森癌症中心标准或ELN的诊断标准对慢性或加速期CML患者进行判断）； 4 既往接受过伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼治疗，且经研究者判断，受试者对以上治疗药物不耐受或治疗效果未达满意（即治疗反应评价结果为警告或失败[根据2018年版《成人慢性粒细胞白血病诊疗规范》]）； 5 东部肿瘤协作组（ECOG）的表现状态≤2 6 最低预期寿命≥3个月； 7 良好的肾功能，定义为血清肌酸酐 8 良好的肝功能，定义为：n总胆红素 9 良好的凝血功能：凝血酶原时间（PT） 10 正常的胰腺功能，定义为脂肪酶和淀粉酶 11 经心电图评估筛查结果表明正常的QTc间隔，定义为男性≤450 ms，女性≤470 ms； 12 筛选期妊娠检查阴性（有生育能力的女性）； 13 同意在整个研究过程中（从签署知情同意书之日起至末次给药后28天）与其性伴侣使用有效的避孕方式（仅针对有生育能力的男性及女性受试者）。
排除标准	1 试验药物首次给药之前7天内接受过TKI治疗，或先前使用药物相关AEs未恢复至1级或以下（NCI CTCAE V5.0）（脱发除外）； 2 接受其他抗肿瘤治疗且符合以下任一情况者：在试验药物首次给药前24小时内接受羟基脲或阿那格雷，首次给药前14天内接受干扰素或免疫疗法，或首次给药前28天内接受任何其他细胞毒性化学疗法、放射疗法或研究性疗法（研究性疗法为不包含任何TKI类药物的研究性疗法）； 3 在试验药物首次给药之前 4 需要同时使用免疫抑制剂治疗（除用于短期治疗的皮质类固醇）； 5 筛选期1个月内服用过与尖端扭转性心动过速相关的药物； 6 细胞学或病理学证明有活动性中枢神经系统疾病的受试者； 7 已达到完全细胞遗传学反应（CCyR）的CML慢性期患者； 8 已达到主要血液学反应（MaHR）的CML加速期患者； 9 有明显或未经控制的心血管疾病，包括但不限于：n首次给药前3个月内发生心肌梗死；n首次给药前3个月内出现不稳定心绞痛；n首次给药前3个月内发生充血性心力衰竭； 10 患有高血压（舒张压≥90 mmHg和/或收缩压≥140 mmHg）且口服药物仍不能降至正常； 11 试验药物首次给药前2周内服用过中草药制剂或含中草药成分的非处方药； 12 患有与CML无关的严重出血性疾病； 13 有胰腺炎病史或酗酒史； 14 有不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯>450 mg/dL）； 15 有吸收不良综合征或其他可能影响试验药物吸收的胃肠道疾病； 16 在过去3年中被诊断患有另一种原发性恶性肿瘤（已在3年内被治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或控制的前列腺癌除外）； 17 首次给药前14天内接受大手术（小手术除外，如骨髓活检）； 18 持续或活动性感染（包括已知的梅毒螺旋体、人类免疫缺陷病毒[HIV]、乙型肝炎病毒[HBV]或丙型肝炎病毒[HCV]感染；乙型肝炎病毒活动性感染定义为：对乙肝表面抗原阳性的受试者，HBV DNA≥2000拷贝/ml或≥500 IU/ml；丙型肝炎病毒活动性感染定义为：对HCV抗体阳性的受试者，丙肝病毒RNA阳性）； 19 研究者或医学监察人员认为存在不适合参加本试验的任何情况，如患者存在影响试验药物安全性评估的疾病，患者依从性较差等。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TGRX-678片 英文通用名:TGRX-678Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量 用药时程:单次给药 2 中文通用名:TGRX-678片 英文通用名:TGRX-678Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，一天2次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量 用药时程:28天一个周期，连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性 3 中文通用名:TGRX-678片 英文通用名:TGRX-678Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量 用药时程:单次给药 4 中文通用名:TGRX-678片 英文通用名:TGRX-678Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量 用药时程:28天一个周期，连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT 整个治疗期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标 第一周期治疗期间 有效性指标+安全性指标 2 AE和SAE 整个治疗期间 安全性指标 3 细胞遗传学反应 CML慢性期受试者将在多次给药第3个月及后续每3个月进行一次；CML加速期受试者在多次给药C1D28及后续每3个月分别进行一次 有效性指标 4 血液学反应 CML慢性期以及加速期受试者在多次给药后前6周，每周进行一次检查。从第6周开始，在多次给药C2D28及后续每个月进行一次 有效性指标 5 分子学反应 CML慢性期受试者将在多次给药第3个月及后续每3个月进行一次；CML加速期受试者在多次给药C1D28及后续每3个月分别进行一次 有效性指标

1	姓名	江倩	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-88326666	Email	Jiangqian@medmail.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	江倩	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2020-09-08
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-12-15
3	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-01-11
4	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-08-31

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 27 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-07；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；