北京HBM4003注射液I期临床试验-评估HBM4003在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期、开放标签、国际多中心研究

登记号	CTR20210015	试验状态	进行中
申请人联系人	孙妤丽	首次公示信息日期	2021-01-07
申请人名称	和铂医药（苏州）有限公司

登记号	CTR20210015
相关登记号	暂无
药物名称	HBM4003注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项评估HBM4003在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期、开放标签、国际多中心研究
试验通俗题目	评估HBM4003在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期、开放标签、国际多中心研究
试验方案编号	4003.1	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2020-11-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙妤丽	联系人座机	021-53399123	联系人手机号	18610212521
联系人Email	lily.sun@harbourbiomed.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路118号招商局大厦18楼F15室	联系人邮编	100022

第1部分（剂量递增阶段）：根据剂量限制性毒性（DLT）和/或最佳生物剂量，确定最大耐受剂量（MTD）和/或2期推荐剂量（RP2D），以评价HBM4003单药在晚期实体瘤瘤患者中的安全性和耐受性。 第2部分（剂量扩展阶段）：评价HBM4003单药在转移性或不可切除的黑色素瘤、肝细胞癌和肾细胞癌患者中的初步抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对于研究的第一部分（剂量递增阶段），入组75岁以下（含75岁）的成年受试者；经组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤，其必须在使用所有相关且临床上合适的标准疗法治疗之后出现进展，或者没有有效的标准疗法，或者受试者对标准疗法具有禁忌症。受试者必须愿意接受肿瘤活检。 2 对于第二部分（剂量扩展阶段），年龄≥18岁的男性或女性受试者，经过组织学证实的，在使用标准治疗失败以后已证实其进展的转移性或不可切除的黑色素瘤、肝细胞癌和肾细胞癌患者。 3 必须至少有一个基于实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1的可测量病变。 4 必须自愿接受肿瘤活检，除非在医学上确定不安全或不可行。 5 对于最后一次治疗为免疫治疗的受试者：必须在最初影像学进展证据后至少4周确认疾病进展情况。 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分； 7 器官功能水平必须符合下列要求：na. 造血功能：中性粒细胞计数 ≥ 1×10^9/L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL；血小板计数 ≥ 50×10^9/L；nb. 肝功能：AST及ALT ≤2.5×正常值上限（ULN）且总胆红素 ≤ 1.5×ULN。对于已知的肝转移：ALT和AST ≤ 5×ULN；对于已知的肝转移的受试者或吉尔伯特综合征（Gilbert’s Syndrome），总胆红素≤2×ULN；nc. 肾功能：肌酐清除率≥45mL/min （Cockcroft-Gault公式） 8 具有潜在生殖能力的受试者需同意在研究过程中以及最后一剂研究药物（IP）使用后的80天内使用适当的避孕措施。 9 预期生存时间≥12周。
排除标准	1 有严重或未得到良好控制的过敏性疾病史，有严重药物过敏史，已知或怀疑对大分子蛋白制剂或HBM4003任何成分过敏者。 2 先前接受或目前正在接受以下抗肿瘤药物或研究药物的受试者将被排除在外：na. HBM4003首次用药前的任何时候，既往接受过细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抗体药物治疗；nb. HBM4003首次用药前8周内，接受过抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/抗程序性细胞死亡蛋白配体1（PD-L1）/抗程序性细胞死亡蛋白配体2（PD-L2）抗体；nc. HBM4003首次用药前3个月内接种癌症疫苗；nd. HBM4003首次用药前4周内接种减毒活疫苗;ne. HBM4003首次用药前2周内接受其他抗肿瘤疗法； 3 尚未从手术或与先前治疗相关的（免疫相关）毒性中恢复； 4 伴随疾病（不稳定脑转移瘤、活动性感染、已知的艾滋病史、乙型肝炎病毒{HBV}、丙型肝炎病毒{HCV}2、[疑似的]自身免疫性疾病、原发性免疫缺陷；临床显著的胃肠疾病；接受器官移植或异基因造血干细胞移植或已接受自体造血干细胞移植）；经医学确认患有自身免疫性乳糜泻的受试者将排除在外；患有称为“麸质不耐受/过敏”或其他标记为“乳糜泻”疾病的患者，如本质上非自身免疫性疾病，并且饮食控制良好，则应在与申办方讨论后，在医学上确认为非自身免疫性“乳糜泻”后可考虑将其纳入研究。（2 对于HCC队列，如果符合入选标准，可纳入患有HBV和HCV的受试者。） 5 患有重大心血管疾病的受试者。na. 研究者认为该研究将对受试者构成额外风险的心电图异常；nb. 纽约心脏协会（NYHA）标准中记录的III级或以上的有症状的充血性心力衰竭（CHF）病史；nc. HBM4003首次用药前3个月内有心肌梗死病史nd. 未良好控制的高血压（定义为在适当的降压治疗下，平均收缩压(SBP)仍然≥140mmHg或平均舒张压(DBP)≥90mmHg）；ne. 不稳定性心绞痛；nf. 严重的未控制的室性心律失常。 6 具有其他恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤原位癌、浅表膀胱癌、已治愈性切除的宫颈原位癌和通过主动监测管理的局限性前列腺癌除外）。 7 孕妇或哺乳期妇女； 8 研究者认为会干扰HBM4003评价的任何疾病。 9 既往免疫治疗中发生过免疫相关GI不良事件，且根据国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）第5版确定其等级≥3级；或发生毒性导致既往免疫治疗永久停用。 10 重度肝硬化、肝萎缩和门静脉高压症。 11 影像学显示主要门静脉血栓形成。 12 任何先前或当前临床显著的腹水。 13 12个月内具有肝性脑病史（大于或等于2级）或需药物预防或控制的脑病）。 14 患者体重

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HBM4003注射液 英文通用名:HBM4003Injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:80mg/4ml/瓶 用法用量:QW队列：0.3/1.0/3.0mg/kg，静脉滴注，每28天为一个治疗周期Q3W队列：0.6/1.0/1.5mg/kg，静脉滴注，每21天为一个治疗周期 用药时程:静脉滴注90分钟以上QW队列最长接受4个周期治疗Q3W队列最长接受6个周期治疗
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一部分（剂量递增阶段）：DLT的比例，即HBM4003首次给药后第一个治疗周期发生DLT事件的受试者例数除以DLT可评价的受试者例数所得的值。 研究期间 安全性指标 2 第二部分（剂量扩展阶段）：客观反应率（Objective Response Rate, ORR）：包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者比例（参考RECIST 1.1版进行评估）。 每6周（±1周） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701251865	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	于世英	中国	湖北省	武汉市
3	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
4	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
5	福建省肿瘤医院	陈誉	中国	福建省	福州市
6	天津市肿瘤医院(天津医科大学肿瘤医院 )	任秀宝	中国	天津市	天津市
7	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
8	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
9	北京大学第一医院	吴世凯	中国	北京市	北京市
10	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市
11	烟台毓璜顶医院	石磊	中国	山东省	烟台市
12	浙江省肿瘤医院	邵国良	中国	浙江省	杭州市
13	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈静	中国	湖北省	武汉市
14	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
15	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏省	徐州市
16	宜宾市第二人民医院	雷开键	中国	四川省	宜宾市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-12-22

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 68 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；