北京BI905711输注用粉末I期临床试验-一项确定BI 905711治疗晚期胃肠道癌症患者的安全和有效剂量的研究

登记号	CTR20210107	试验状态	进行中
申请人联系人	勃林格殷格翰 临床试验信息公示组	首次公示信息日期	2021-01-25
申请人名称	Boehringer Ingelheim International GmbH/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG/ 勃林格殷格翰（中国）投资有限公司

登记号	CTR20210107
相关登记号	暂无
药物名称	BI 905711输注用粉末
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期胃肠道癌症
试验专业题目	BI 905711治疗晚期胃肠道癌症患者的首次用于人体的Ia/b期、开放、多中心、剂量递增研究
试验通俗题目	一项确定BI 905711治疗晚期胃肠道癌症患者的安全和有效剂量的研究
试验方案编号	1412-0001	方案最新版本号	v4.0
版本日期:	2021-06-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	勃林格殷格翰 临床试验信息公示组	联系人座机	021-52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

Ia期： 探索BI 905711的安全性，并确定最大耐受剂量（MTD）;探索药代动力学/药效动力学和有效性，在未确定MTD的情况下为确定Ib期的潜在有效剂量范围提供指导 Ib期： 评价BI 905711在潜在有效剂量范围内的有效性和安全性，并确定RP2D（推荐的II期剂量）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学确认的，符合下列组织学标准的晚期不可手术切除或转移性的胃肠道癌症：a. 结直肠腺癌 b. 胃腺癌 c. 食道腺癌 d. 胰腺癌 e. 胆管上皮细胞癌和胆囊癌 f.小肠腺癌 2 所有现有传统治疗均无效的患者，而根据当地批准的标准，这些治疗应当对其疾病具有临床获益。对于结直肠癌患者，既往瑞戈非尼或TAS-102治疗为可选项。 3 a.仅Ia期（剂量递增）：病灶可测量或不可测量/不可评价的患者nb.仅Ia期（扩展队列）和Ib期（扩展期）：至少有1个靶病灶可根据RECIST v.1.1准确测量 4 在开始治疗前可行并愿意接受肿瘤活检，提供肿瘤组织。给药前采集新鲜肿瘤活检组织进行生物标志物分析在Ia期为可选，在Ib期则为必须。本研究只采用研究者认为不存在重大风险的操作，获取所需的任何活检组织。如果因为上述原因无法获得新鲜的肿瘤活检组织，则需提供已存档的肿瘤组织标本。 5 肝、肾和骨髓功能足够，即符合下列所有要求：na. 总胆红素≤1.5×常规ULN（Gilbert综合征患者≤3×ULN）nb. ALT和AST≤2.5×常规ULN（已知肝转移的患者≤5×常规ULN）nc. 血清肌酐≤1.5×常规ULN。如肌酐＞1.5×ULN，只有在同期肌酐清除率≥50 ml/min（≥0.05 L/min）（实测值，或利用CKD-EPI公式计算，日本患者则用日本版CKD-EPI公式计算）的情况下，患者才符合要求。nd. ANC ≥1.0×109/L（≥1.0×103/μL，≥1,000/mm3）ne. 血小板≥100×109/L（≥100×103/μL，≥100×103/mm3）nf. Hb ≥9.0 g/dl（≥90 g/L，≥5.6 mmol/L）（之前一周内无输血）ng. 血清脂肪酶≤1.5×常规ULN 6 根据CTCAE v5.0，既往抗癌治疗导致的任何不良事件已恢复至基线或CTCAE 1级，例外情况为脱发恢复至CTCAE 2级，周围感觉神经病变恢复至CTCAE ≤2级或认为不具有临床意义。 7 ECOG体能状态评分≤1 8 研究者认为预期寿命≥3个月 9 筛选时已达到法定成年年龄（基于当地法律） 10 入选本试验前，已签署符合ICH-GCP和当地法律的知情同意书并注明日期。 11 男性或女性患者。育龄期女性（WOCBP）和男性必须按照ICH M3（R2）的规定准备并且能够使用高效节育方法，即坚持正确使用情况下年失败率低于1%的避孕方法。本方案提供了符合上述标准的避孕方法清单。
排除标准	1 从最后一次服药到试验治疗第一次服药的指定时间范围内的既往全身性抗癌治疗如下所示：na. 14天内接受过任何非研究药物，包括抗血管生成抗体（贝伐珠单抗或雷莫芦单抗）和抗EGFR抗体（西妥昔单抗或帕尼单抗）。nb. 28天内接受过任何研究药物或其他抗体（包括免疫检查点抑制剂）。 2 在开始治疗前4周内接受过放射治疗。然而，如果在治疗开始前2周内完成，则允许对症状性转移病灶进行姑息性放疗，但必须与申办方进行讨论。 3 影响试验要求依从性，或与试验药物的有效性或安全性评价相关的任何严重的并发疾病或身体状况，例如可能导致与参加试验或研究药物给药相关的风险增加的各种神经、精神、感染性疾病或活动性溃疡（胃肠道、皮肤）或实验室异常，经研究者认为患者不适合入选本研究。筛选前6个月内的任何卒中或心肌梗死史。 4 已知存在胃肠道、肝脏和胰腺病理状况（不包括所研究的疾病），可能影响药物安全性评估或中毒风险增加：na. 炎性肠病nb. 慢性胰腺炎nc. 研究者认为的其他严重胃肠道病理状况，例如自身免疫性疾病伴胃肠道受累、不明原因性活动性腹泻CTCAE≥2级（根据CTCAE v5.0）。 5 已知存在人免疫缺陷病毒感染病史。 6 存在任何下列肝炎病毒感染的实验室证据。在知情同意日前14天内进行的常规诊断检测结果可接受：na. 乙肝表面（HBs）抗原检测结果呈阳性nb. 存在HBc抗体并检出HBV-DNAnc. 检出丙肝RNA 7 除本试验治疗的恶性肿瘤之外，还存在其他活动性并发恶性肿瘤。 8 长期酗酒或药物滥用，或者存在研究者认为患者不适合参加本试验或不太可能遵守方案要求或预计无法按期完成本试验的任何情况。 9 女性患者已怀孕、处于哺乳期或打算在临床试验期间怀孕；女性患者不同意在开始研究治疗至末次研究治疗后30天内停止哺乳。 10 存在未控制的或症状性脑或硬脑膜转移。允许入选已完成局部治疗且研究者认为状况稳定的脑转移患者，或筛选时新发现无症状脑转移的患者。如果在基线MRI已稳定用药至少1周，则允许使用皮质类固醇。 11 患者正处于司法保护状态，或被依法送到收容机构。 12 在开始治疗前3周内接受过大手术（是否为大手术由研究者评估），或计划在筛选后3个月内行大手术，例如髋关节置换术。 13 符合以下任一心脏标准：na. 静息校正QT间期（QTc）＞470 msecnb. 静息心电图显示存在任何具有临床意义（由研究者评估）的节律、传导或形态异常，例如完全左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞。n已知射血分数（EF）＜50%或机构标准正常范围下限的患者将排除在外。只有在研究者（或治疗医生或二者）怀疑心脏病对EF有不良作用的情况下，才会在筛选期间采用适当的方法，根据当地标准测量EF，用于确认合格性（例如超声心动图、多门电路探测扫描）。研究药物首次给药前6个月内的EF测量值可用，前提是研究者或治疗医生或二者认为此后并不存在EF值恶化的临床证据。 14 已知对试验药物和/或其成分过敏，即聚山梨酯20、柠檬酸钠、赖氨酸盐酸盐、蔗糖、柠檬酸。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BI905711输注用粉剂 英文通用名:BI905711 商品名称:无 剂型:输注用粉剂 规格:100mg/瓶（10mg/ml） 用法用量:静脉输注，0.02-4.8mg/kg（安全委员会确定具体执行剂量，如安全委员会认为合适，可进一步增至高于4.8mg/kg） 用药时程:需每14天给药一次，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或需要终止治疗的其他原因
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期：最大耐受剂量(MTD) 前2个治疗周期 安全性指标 2 Ia期：MTD评价期发生DLT的患者数 前2个治疗周期 安全性指标 3 Ib期：基于RECIST 1.1标准的客观缓解 前6个月每6周（±7天）一次；之后每12周（±7天）一次，直至疾病进展/开始新的抗癌治疗 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期：PK参数:Cmax, AUC0-t2 整个试验期 安全性指标 2 Ia期：病灶可测量的患者的客观缓解 前6个月每6周（±7天）一次；之后每12周（±7天）一次，直至疾病进展/开始新的抗癌治疗 有效性指标 3 Ib期：PK参数:Cmax, AUC0-t2 整个试验期 安全性指标 4 放射影像学（CT扫描）肿瘤缩小 前6个月每6周（±7天）一次；之后每12周（±7天）一次，直至疾病进展/开始新的抗癌治疗 有效性指标 5 根据RECIST 1.1评估的总体缓解持续时间 前6个月每6周（±7天）一次；之后每12周（±7天）一次，直至疾病进展/开始新的抗癌治疗 有效性指标 6 无进展生存期（PFS） 前6个月每6周（±7天）一次；之后每12周（±7天）一次，直至疾病进展/开始新的抗癌治疗 有效性指标 7 疾病控制 治疗后直至疾病进展、死亡或最后一次可评价的肿瘤评估（以先发生者为准） 有效性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196340	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	Universitatsklinikum Mannheim GmbH	Hofheinz, Ralf-Dieter	德国	NA	Mannheim
3	National Cancer Center Hospital East	Kuboki, Yasutoshi	日本	Chiba	Kashiwa
4	Hospital Vall d'Hebron	Elez Fernandez, Elena	西班牙	Barcelona	Barcelona
5	Memorial Sloan-Kettering Cancer Center	Harding, James	美国	New York	New York
6	START South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC	Rasco, Drew	美国	Texas	San Antonio
7	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	Pant, Shubham	美国	Texas	Houston
8	Yale Cancer Center	Cecchini, Michael	美国	Connecticut	New Haven

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-11-23
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-12-16
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-02-02
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-05-21
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-08-13
6	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 140 ；
已入组人数	国内: 2 ； 国际: 37 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-02；     国际：2020-03-17；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-16；     国际：2020-03-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；