长沙注射用HYR-PB21I期临床试验-评价注射用HYR-PB21椎旁神经阻滞用于带状疱疹后神经痛（PHN）患者镇痛治疗的有效性、安全性和药代动力学特征的临床试验

登记号	CTR20210262	试验状态	已完成
申请人联系人	黄伟	首次公示信息日期	2021-02-18
申请人名称	合肥合源药业有限公司

登记号	CTR20210262
相关登记号	暂无
药物名称	注射用HYR-PB21
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2000132
适应症	术后单剂量局部浸润麻醉或外周神经阻滞麻醉
试验专业题目	评价注射用HYR-PB21椎旁神经阻滞用于带状疱疹后神经痛（PHN）患者镇痛治疗的有效性、安全性和药代动力学特征的随机、双盲、阳性药平行对照Ib期临床试验
试验通俗题目	评价注射用HYR-PB21椎旁神经阻滞用于带状疱疹后神经痛（PHN）患者镇痛治疗的有效性、安全性和药代动力学特征的临床试验
试验方案编号	HYR-PB21-CN-03	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2021-08-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄伟	联系人座机	0551-65396630	联系人手机号	13956099270
联系人Email	ctd_hy@163.com	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-蜀山产业园甘泉路358号	联系人邮编	230031

评价注射用HYR-PB21椎旁神经阻滞用于带状疱疹后神经痛（PHN）患者镇痛治疗的有效性、安全性和药代动力学特征，为后续临床试验设计提供依据。 主要目的：以疼痛数字评价量表（Numerical Rating Scale，NRS）为指标，盐酸布比卡因注射液为对照，评估在PHN患者单侧椎旁单次注射试验药物（注射用HYR\\\\-PB21）的有效性。 次要目的：观察和比较试验药物与对照药品单侧椎旁注射后的AE发生情况，评估在PHN患者单侧椎旁单次注射试验药物（注射用HYR-PB21）的安全性。 探索性目的：以盐酸布比卡因注射液为平行对照，比较试验药物与对照药品在单侧椎旁单次注射后的药代动力学特征。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性和药代动力学；上海熙华检测技术服务股份有限公司；中国，上海	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者能够理解本临床试验的程序和方法（包括疼痛强度评估方法），经过充分的知情同意，自愿参加并由受试者本人或法定监护人签署知情同意书； 2 签署知情同意书时，18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限； 3 临床诊断为带状疱疹后神经痛，原疱疹分布区域范围均在一侧胸段脊神经节段支配区内，且累及的神经节段≤3个； 4 筛选期和入组前疼痛强度评分（NRS）均≥4分； 5 育龄期女性或男性受试者须同意在签署知情同意后至用药后30天内受试者本人及男性受试者的伴侣采取有效的避孕措施。
排除标准	1 筛选前受试者有以下任何一种疾病病史或证据：n①t对酰胺类局部麻醉药（如利多卡因、布比卡因、丁卡因和罗哌卡因等），阿片类药物或本试验中所用药物的任何成分有过敏史或有特发反应史，或过敏体质（如对两种或以上的药物、食物或花粉过敏）；n②t呼吸系统疾病病史：急性或慢性支气管哮喘，肺源性心脏病或有呼吸抑制病史；n③t神经精神类疾病病史：颅脑损伤，抑郁、焦虑、癫痫病史，其他影响自我评判能力的脑部疾病或精神状态疾病；n④t循环系统疾病病史：心力衰竭（NYHA分级Ⅲ和Ⅳ级）病史，或筛选前6个月内存在急性心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史；或筛选前6个月内有冠脉血管成形术、冠脉支架植入术或冠脉旁路手术史或近期有心脏手术计划；n⑤t有物质滥用史，晕针、晕血史，或不能耐受静脉穿刺采血； 2 受试者曾接受过以下任何一种治疗：n①t筛选前3个月（90天）内，接受过重大手术者，或接受了可能显著影响试验药物体内过程或安全性评价的手术者；n②t筛选前3个月（90天）内参加过药物或器械临床试验，且已接受药物或器械治疗，或既往已经入选过本试验；n③t筛选前1个月（30天）内接受过长期或反复间歇的皮质类固醇治疗（连续2周以上或重复疗程）；n④t给药前48小时或5个半衰期（任一满足）内使用过镇痛药物（如局部麻醉药、非甾体抗炎药、羟考酮、酮咯酸、双氯芬酸或普瑞巴林等）； 3 筛选时受试者有任何一项实验室检查结果符合下列标准：n①t血红蛋白含量（HGB）＜90g/L；n②t血小板计数（PLT）＜80×109/L；n③t丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥正常值上限的2倍；n④t血肌酐（Cr）≥正常值上限的1.5倍；n⑤t肌酐清除率＜50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式）；n⑥t空腹静脉血糖＞7.8mmol/L；n⑦t凝血酶原时间（PT）＞正常值上限+3s或部分活化凝血酶时间（APTT）＞正常值上限+10s。 4 筛选时受试者除带状疱疹疼痛，在带状疱疹区域内或其他局部区域还存在疼痛性疾病或导致疼痛的原因，影响本次试验疼痛感觉评判； 5 筛选时拟穿刺给药的部位有合并感染灶； 6 筛选前或筛选期病毒学检查（乙型肝炎E抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体）呈阳性者； 7 筛选时血压控制不佳者（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）； 8 筛选时QTcF间期明显延长（QTcF间期＞450ms）；存在导致TdP的其他危险因素（如心力衰竭、低钾血症、心动过缓、遗传性长QT综合征）；同时应用导致QT/QTc间期延长的药物； 9 给药前3个月（90天）内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）者； 10 给药前48小时至给药结束期间不能戒烟、戒酒（含有酒精的治疗药物除外）者； 11 孕妇及哺乳期妇女，目前正在哺乳或目前虽然没有人工哺乳但分娩后不满6个月者； 12 研究者认为存在无法评价疗效或不大可能完成预期的疗程和随访等不适宜参加本试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用HYR-PB21 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:注射用HYR-PB21，200mg，用无菌注射用水配置成1%等渗溶液20mL，单次给药。 用药时程:每位受试者给药1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸布比卡因注射液 英文通用名:BupivacaineHydrochlorideInjection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:5ml：37.5mg（以盐酸布比卡因计） 用法用量:盐酸布比卡因注射液，50mg，用生理盐水配置成0.25%等渗溶液20mL，单次给药。 用药时程:每位受试者给药1次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 采用NRS评估治疗后72h内疼痛强度评分，比较试验组和对照组疼痛度评分-时间曲线下面积（AUC0-72h）。 给药后72小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗后24h、48h和96h内疼痛强度评分-时间曲线下面积（AUC0-xx，其中xx = 24h、48h和96h）； 给药后96小时 有效性指标 2 治疗后首次使用普瑞巴林补救镇痛药物的时间； 给药后96小时 有效性指标 3 治疗后72h内未使用普瑞巴林补救镇痛药物的受试者比例； 给药后96小时 有效性指标 4 治疗后72h内的使用普瑞巴林补救镇痛药物总量（mg）。 给药后96小时 有效性指标 5 生命体征、临床症状体征、体格检查、不良事件、实验室检查 给药后96小时 安全性指标 6 药代动力学参数（Cmax、AUC0-t、AUC0-∞等） 给药后96小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王亚平	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13607314476	Email	Wangyaping6568@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-芙蓉区人民中路139号
	邮编	410011	单位名称	中南大学湘雅二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅二医院	王亚平	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2021-01-26
2	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2021-05-06
3	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2021-09-10

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-19；
试验完成日期	国内：2022-01-21；