上海SH3809片I期临床试验-评价SH3809片在晚期实体瘤患者体内的I期临床研究

登记号	CTR20210522	试验状态	进行中
申请人联系人	赵冬梅	首次公示信息日期	2021-03-19
申请人名称	南京圣和药业股份有限公司

登记号	CTR20210522
相关登记号	暂无
药物名称	SH3809片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2000598
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	SH3809片在晚期实体瘤患者中的单、多次剂量递增的安全性、耐受性和药代动力学的I期临床研究
试验通俗题目	评价SH3809片在晚期实体瘤患者体内的I期临床研究
试验方案编号	SHC024-I-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-01-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赵冬梅	联系人座机	025-81066616	联系人手机号	18061630736
联系人Email	zhaodm@sanhome.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-玄武区运粮河西路99号	联系人邮编	210038

主要目的：评价SH3809片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。 次要目的：研究SH3809片的药代动力学特征；初步评估SH3809片治疗晚期实体瘤患者的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁（含边界值），性别不限 2 组织学或细胞学确诊的，经标准治疗但仍发生疾病进展或缺乏标准治疗的局部晚期或转移的实体瘤患者（除外原发性肝癌） 3 ECOG评分为0-1 4 预期寿命至少为3个月 5 骨髓储备或器官功能正常，需达到下列实验室检测值：na)中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 109 /L；血小板计数 ≥ 100 × 109/L；血红蛋白 ≥ 90 g/L；nb)若无肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5倍正常值上限（ULN），若有肝转移，ALT ≤ 5倍ULN；若无肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5倍ULN，若有肝转移，AST ≤ 5倍ULN；若无肝转移，总胆红素 ≤ 1.5倍ULN，若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素 ≤ 3倍ULN；nc)肌酐 ≤ 1.5倍ULN；当肌酐 > 1.5倍ULN时，需要检查肌酐清除率进行确认，肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（实测值，或者Cockcroft-Gault公式计算值） 6 有生育可能的女性受试者应在治疗开始前3天内妊娠试验为阴性；男性及育龄期女性受试者愿意在试验期及末次用药结束后6个月内采用有效避孕措施 7 在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名签名和日期
排除标准	1 受试者接受过以下任一治疗：a）曾使用过任何SHP2抑制剂药物治疗；b）在研究治疗首次给药前10天或药物5个半衰期内（以时间较长者为准）接受小分子靶向药物治疗，或首次给药前21天内接受过其他抗肿瘤系统治疗或临床试验药物治疗；c）研究治疗首次给药前4周内进行过重大手术；d）研究治疗首次给药前4周内接受过大范围放射治疗（除外姑息性放疗）；e）研究治疗首次给药前1周内使用已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂药物 2 在开始研究治疗时，既往治疗的未恢复毒性超过CTCAE 1级（脱发除外，既往铂类治疗相关神经病变可放宽到2级） 3 脊髓压迫、脑膜转移、脑转移（无症状的脑转移，病情稳定且研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满2周者除外） 4 患有危及生命的自身免疫性疾病或患自身免疫性疾病且长期接受类固醇激素治疗者 5 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压，活动性易出血体质，不能控制的胸腹腔积液，其他严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病 6 活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染及梅毒感染（HCV-Ab阳性但HCV-RNA ≤ 检测单位正常值上限、HBsAg阳性但HBV-DNA ≤ 检测单位正常值上限、梅毒抗体阳性但不加热血清试验阴性可以入组） 7 符合下列任一心脏标准：在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTcF）> 480msec；各种有显著临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期 > 250msec；左室射血分数（LVEF） ≤ 50%；延长QT间期的各种合并用药且研究期间无法停药，或研究者判断其他可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的因素 8 有间质性肺病病史、药物性间质性肺病病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史或有临床证据并经研究者判断的活动性间质性肺病 9 难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术等研究者判断可能影响药物吸收的情况 10 已知对试验药物及同类药物或其辅料过敏者 11 处于哺乳期的女性 12 研究者判定受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SH3809片 英文通用名:SH3809tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2mg 用法用量:剂量递增阶段：2mg、4mg、6mg、8mg、10mg及12mg共6个剂量组。空腹口服，每日一次。剂量扩展阶段：服用规定剂量。空腹口服，每日一次。 用药时程:剂量递增阶段：在第1天单次给药，3天清洗期后进行多次给药，3周为一个给药周期剂量扩展阶段：3周为一个给药周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD） 首次单次给药至多次给药第1周期 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药PK主要参数包括：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-inf、MRT、Vz/F和CL/F 单次给药后48h 有效性指标 2 多次给药PK主要参数包括：Cmax_ss、Cmin_ss、AUCss（τ）、t1/2、MRT、Vss/F、CLss/F、蓄积因子（R）和波动系数（DF） C1第1天（剂量扩展组：给药后24h）、8、15天给药前，第21天给药后24h； C2第21天和C4第21天给药前 有效性指标+安全性指标 3 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）及无进展生存期（PFS） C2D21及以后的每2周期 有效性指标

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-22200000-3323	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-淮海西路241号上海市胸科医院
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
3	浙江省肿瘤医院	陈明	中国	浙江省	杭州市
4	河南肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
5	浙江省肿瘤医院	徐裕金	中国	浙江省	杭州市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
7	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
8	天津市肿瘤医院	刘东颖	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-03-11

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 55 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；