上海CYH33片I期临床试验-评价CYH33联合内分泌治疗伴或不伴哌柏西利在PIK3CA突变、HR+、HER2-晚期乳腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效

登记号	CTR20210627	试验状态	进行中
申请人联系人	袁永	首次公示信息日期	2021-04-16
申请人名称	上海海和药物研究开发有限公司

登记号	CTR20210627
相关登记号	暂无
药物名称	CYH33片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CYH33联合内分泌治疗伴或不伴哌柏西利应用于PIK3CA突变的HR+、HER2-晚期乳腺癌
试验专业题目	一项评价CYH33联合内分泌治疗伴或不伴哌柏西利在PIK3CA突变、HR+、HER2-晚期乳腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的多中心、开放的Ib期研究
试验通俗题目	评价CYH33联合内分泌治疗伴或不伴哌柏西利在PIK3CA突变、HR+、HER2-晚期乳腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效
试验方案编号	CYH33-G103	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-07-08	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	袁永	联系人座机	021-20568938	联系人手机号
联系人Email	yong.yuan@haihepharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区牛顿路421号	联系人邮编	201203

本研究旨在经过前线治疗失败的PIK3CA突变、HR+、HER2-局部晚期、复发性或转移性乳腺癌患者中，评估CYH33+氟维司群，CYH33+氟维司群+哌柏西利和CYH33+来曲唑+哌柏西利的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书。 2 年龄≥18岁的男性和女性患者。 3 必须为组织学或细胞学证实的不适合根治性手术治疗的局部晚期、复发性或转移性乳腺癌患者。 4 对于女性，绝经前和绝经后患者均允许入组研究。 5 确诊为HR+、HER2-乳腺癌。 6 在剂量探索阶段不要求患者存在PIK3CA突变；在剂量扩展阶段要求患者存在PIK3CA突变。 7 患者必须具有证据表明既往内分泌治疗或其他系统治疗后进展。 8 根据RECIST 1.1版，患者具有可测量病灶。对于单纯骨转移患者，要至少有一处溶骨性骨病灶。 9 ECOG体力状况评分≤1。 10 患者必须具有足够的器官和骨髓功能。
排除标准	1 患者在研究药物首次给药前28天内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过任何抗肿瘤治疗，或尚未从此类疗法的副作用中恢复。 2 既往接受过任何PI3Kα抑制剂、AKT抑制剂或mTOR抑制剂治疗。 3 在研究药物首次给药前4周内接受过根治性放疗或在2周内接受过针对骨转移的局部姑息性放疗。 4 确诊为糖尿病的患者。 5 患者有任何其他具有潜在的胰岛素抵抗风险的并发疾病或当前使用具有潜在胰岛素抵抗风险的药物。 6 患者记录有活动性肺部炎症并需要治疗。 7 有临床意义的心血管疾病。 8 在开始研究治疗时，既往治疗中任何大于CTCAE 1级的未恢复的毒性反应（脱发和2级既往神经病变除外）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CYH33片 英文通用名:CYH33Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片，31片/瓶 用法用量:40mg或30mgQD口服给药。 用药时程:28天为一个治疗周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:哌柏西利胶囊 英文通用名:PalbociclibCapsules 商品名称:爱博新 剂型:胶囊 规格:75mg/粒、100mg/粒、125mg/粒 用法用量:口服，125mg，每天一次，连续服用21天，之后停药7天 用药时程:28天为一个治疗周期 2 中文通用名:氟维司群注射液 英文通用名:FulvestrantInjection 商品名称:芙仕得 剂型:注射剂 规格:250mg/5ml/支 用法用量:臀部注射：第一周期在C1D1及C1D15各注射500mg，其他周期在每个周期第一天注射500mg。 用药时程:28天为一个治疗周期 3 中文通用名:来曲唑片 英文通用名:LetrozoleTablets 商品名称:弗隆 剂型:片剂 规格:2.5mg/片 用法用量:口服,2.5mg一天一次，一次一片。 用药时程:28天为一个治疗周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT发生率 第一个治疗周期（28天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE类型、频率、持续时间、严重程度和特征，以及体格检查、实验室检查、生命体征和ECG的变化 1.75年 安全性指标 2 ORR、CBR、PFS 1.75年 有效性指标 3 血浆浓度-时间曲线和基本PK参数 约1.4年 有效性指标+安全性指标 4 治疗前后血糖和c肽的变化 约0.75年 有效性指标 5 治疗前后ctDNA样本中的生物标志物的变化 1.75年 有效性指标

1	姓名	吴炅	学位	博士	职称	院长
	电话	021-64175590-88607	Email	wujiong1122@vip.sina.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴炅、张剑	中国	上海市	上海市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	蔡莉	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
4	天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津市	天津市
5	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
6	天津医科大学第二医院	王海涛	中国	天津市	天津市
7	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
8	广东省人民医院	廖宁	中国	广东省	广州市
9	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
10	广东省中医院	陈前军	中国	广东省	广州市
11	河南省肿瘤医院闫敏	闫敏	中国	河南省	郑州市
12	北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东省	深圳市
13	福建医科大学附属协和医院	王川	中国	福建省	福州市
14	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
15	中山大学孙逸仙纪念医院	孙强	中国	广东省	广州市
16	广西医科大学附属肿瘤医院	陆永奎	中国	广西壮族自治区	南宁市
17	武汉大学人民医院	涂毅	中国	湖北省	武汉市
18	厦门大学附属第一医院	陈莉林	中国	福建省	厦门市
19	Peninsula $ South Eastern Haematology & Oncology Group	Dr. Vinod Ganju	Australia	Frankston VIC	Frankston VIC
20	Chris O’Brien Lifehouse	Dr. Mun Hui	Australia	Camperdown NSW	Camperdown NSW

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2020-11-30
2	天津医大二院医学伦理委员会	同意	2021-02-01
3	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-02-04
4	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-03-04
5	Peninsula & Southeast Oncology (PASO)	同意	2021-03-10
6	Chris O'Brien Life House	同意	2021-03-10
7	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-08-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 203 ； 国际: 228 ；
已入组人数	国内: 3 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-09；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-29；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；