青岛磷酸奥司他韦干混悬剂BE期临床试验-磷酸奥司他韦干混悬剂的人体生物等效性研究

登记号	CTR20210792	试验状态	已完成
申请人联系人	顾兴丽	首次公示信息日期	2021-04-13
申请人名称	齐鲁制药（海南）有限公司

登记号	CTR20210792
相关登记号	暂无
药物名称	磷酸奥司他韦干混悬剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1) 用于年龄在2周龄及以上患者的甲型和乙型流感治疗（患者应在首次出现症状48小时以内使用）。2) 用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感的预防。
试验专业题目	磷酸奥司他韦干混悬剂在中国成年健康受试者中的一项随机、开放、空腹和餐后单次给药、两制剂、两周期、双交叉的生物等效性研究
试验通俗题目	磷酸奥司他韦干混悬剂的人体生物等效性研究
试验方案编号	QL-ASTWOS-001	方案最新版本号	第1.0版
版本日期:	2021-01-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	顾兴丽	联系人座机	0531-83126901	联系人手机号	15169109609
联系人Email	xingli.gu@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	海南省-海口市-国家高新区南海大道273号	联系人邮编	570314

主要目的：研究空腹及餐后单次口服齐鲁制药（海南）有限公司研制的磷酸奥司他韦干混悬剂（6mg/mL）的药代动力学特征，并以F.Hoffmann-La Roche Ltd生产的磷酸奥司他韦干混悬剂（Tamiflu®，6mg/mL）作为参比制剂，评价两制剂的人体生物等效性。次要目的：评估受试制剂及参比制剂磷酸奥司他韦干混悬剂（6mg/mL）在中国健康成年受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书； 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验； 3 受试者从其签署知情同意书开始至最后一次研究药物服药后3个月内无生育计划（包括捐精捐卵）且能采取有效避孕措施（试验期间采用非药物方式）； 4 年龄在18周岁及以上的男性或女性健康志愿受试者； 5 体重指数范围为19~26kg/m-2（包含临界值；体重指数=体重/身高2（kg/m-2）），男性体重不低于50kg（包括50kg），女性体重不低于45kg（包括45kg）。
排除标准	1 有过敏史（如血管性水肿、荨麻疹）者或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者）或已知/怀疑对磷酸奥司他韦、其他流感病毒神经氨酸酶抑制剂（如：扎那米韦、帕拉米韦等）或对本药物料成分过敏者； 2 有罕见遗传性半乳糖不耐症或果糖不耐症者，Lapp乳糖酶缺乏症者，葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶-异麦芽糖酶不足者； 3 既往有中枢系统、心血管系统、肝脏、肾脏、消化系统、呼吸系统、血液系统、代谢障碍等重大疾病的病史或现有以上疾病者； 4 既往或现有能够影响药物吸收或代谢的胃肠道及肝、肾、甲状腺疾病者； 5 既往有出血性疾病病史者或筛选前6个月内有任何可能增加出血性风险的疾病史者（如出血性风险较高的恶性肿瘤、消化道出血、颅内出血、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡、已知或疑似食管静脉曲张、动静脉畸形、牙周病、便血、血尿、生殖道出血、鼻出血、未控制的严重高血压、血管原型视网膜病、支气管扩张症或肺出血史等）； 6 试验筛选前6个月内接受过重大外科手术者，或接受了可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的手术者（如胃肠切除或失血过多等影响药物吸收代谢的手术）； 7 各项生命体征、体格检查、心电图检查和实验室检查结果显示异常有临床意义者； 8 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、HIV抗体、梅毒螺旋体抗体检查阳性者； 9 过去5年有药物滥用史或药物依赖史，或筛选前6个月内使用过吗啡、大麻、冰毒、摇头丸、K粉等毒品者，或筛选期尿液毒品筛查阳性者； 10 筛选前14天内使用过任何药物者； 11 筛选前3个月内使用过任何临床试验药物者； 12 筛选前3个月内献血或大量失血者（>200mL，女性生理性失血除外）； 13 有晕针或晕血史，或者静脉采血困难或其他原因不能耐受静脉穿刺者； 14 筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL酒精含量为12%的葡萄酒）或不同意在给药前24 h及住院期间停止酒精摄入者或酒精呼气测试阳性者； 15 筛选前3个月内每日吸烟量多于5支者，或不同意在给药前24 h及住院期间避免使用任何烟草类产品者； 16 给药前24 h内服用过任何富含黄嘌呤成分（咖啡、茶、可乐、巧克力等）的饮料或食物，或葡萄柚或含葡萄柚成分的产品者； 17 不能遵守统一饮食或者干混悬剂吞咽困难者； 18 妊娠期或哺乳期妇女或妊娠结果阳性者； 19 育龄女性筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者; 20 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸奥司他韦干混悬剂 英文通用名:OseltamivirPhosphateforOralSuspension 商品名称:NA 剂型:干混悬剂 规格:6mg/mL 用法用量:口服；每周期服药1次，75mg（12.5mL） 用药时程:单次给药，每2周期给药一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸奥司他韦干混悬剂 英文通用名:OseltamivirPhosphateforOralSuspension 商品名称:Tamiflu 剂型:干混悬剂 规格:6mg/mL 用法用量:口服；每周期服药1次，75mg（12.5mL） 用药时程:单次给药，每2周期给药一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，AUC0-t，AUC0-∞ 至给药后36小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax，t1/2，λz 至给药后36小时 有效性指标 2 不良事件，严重不良事件，临床实验室结果的改变（血常规、血生化和尿常规），临床症状、生命体征测定结果 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	曹玉	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	18661809090	Email	caoyu1767@126.com	邮政地址	山东省-青岛市-黄岛区五台山路1677号
	邮编	266555	单位名称	青岛大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2021-03-03

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 72 ；
实际入组总人数	国内: 72  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-13；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-16；
试验完成日期	国内：2021-06-27；