哈尔滨西达珠单抗注射液I期临床试验-西达珠单抗在晚期实体瘤患者中安全性和有效性的Ia/Ib期临床研究

登记号	CTR20211016	试验状态	进行中
申请人联系人	任生斌	首次公示信息日期	2021-05-25
申请人名称	泰泽惠康（北京）生物医药有限责任公司/ 山东泰泽惠康生物医药有限责任公司

登记号	CTR20211016
相关登记号	CTR20202076
药物名称	西达珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项多中心，开放，评价西达珠单抗在晚期实体瘤患者中安全性和有效性的Ia/Ib期临床研究
试验通俗题目	西达珠单抗在晚期实体瘤患者中安全性和有效性的Ia/Ib期临床研究
试验方案编号	TWP-101-12	方案最新版本号	1.1版
版本日期:	2021-05-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	任生斌	联系人座机	021-60167707	联系人手机号
联系人Email	shengbin.ren@therawisdom.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区盛荣路388弄21号楼101室	联系人邮编	201210

主要目的 评价西达珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； 次要目的 确定西达珠单抗在晚期实体瘤患者中的有效性，为后期临床推荐实体瘤适应症。 评价西达珠单抗的药代动力学特征。 评价西达珠单抗的免疫原性。 探索目的 采用iRECIST标准（2017）探索性评价西达珠单抗的抗肿瘤活性； 探索西达珠单抗的药效学特征； 探索相关生物标志物与临床疗效的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书； 2 在签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁，男女均可； 3 预期生存期 ≥ 3个月； 4 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0 或 1； 5 经组织学或细胞学证实的标准治疗失败、不能耐受标准治疗或拒绝接受标准治疗的实体瘤患者； 6 入组的受试者至少有一个可测量病灶作为靶病灶（RECIST v1.1标准）； 7 同意提供肿瘤组织标本（尽可能为6个月内的肿瘤组织标本）； 8 通过筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能na）t血液学（14天内未输血以及未接受血液成分或粒细胞集落细胞因子治疗）：ni.t中性粒细胞绝对值ANC≥1.5×10△9/L (1,500/mm3） ； nii.t血小板计数≥100×10△9/L (100,000/mm3） ； niii.t血红蛋白≥9.0 g/dL。nb）t肝脏：ni.t血清总胆红素（TBil）≤1.5×ULN；对于肝转移或有证据证实/怀疑患吉尔伯特病的受试者，TBil≤3×ULN；nii.tAST和ALT≤2.5×ULN；对于肝转移的受试者，AST和ALT ≤5×ULN。nc）t肾脏：ni.t血肌酐≤ 1.25×ULN；或肌酐清除率（CrCl）计算值 ≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式计算）；nii. 尿蛋白≤2+（若尿蛋白为2+，需收集24小时尿蛋白测定，其总量需≤1g允许入组）。nd）t凝血功能：ni.t国际标准化比率（PT/INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数（PT/INR和APTT）处在使用抗凝剂治疗的预期范围内）；ne）t甲状腺功能：ni.t甲状腺功能检查（FT3、FT4和TSH）正常，或异常无症状且无需治疗。 9 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性受试者，试验过程中使用有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕6个月； 10 依从性好，配合随访。
排除标准	1 既往5年内患有黑色素瘤，或尿路上皮癌，或原发性肝癌（黑色素瘤、尿路上皮癌单独在TWP-101-11方案中入选，同类药物的临床研究提示有一定肝毒性，故排除原发性肝癌），但除外经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）； 2 首次研究用药前4周内接受过抗肿瘤药物系统性治疗（包括化疗、小分子靶向药物治疗、抗体治疗、细胞免疫治疗、激素替代疗法等），或局部抗肿瘤治疗（如放疗，肿瘤基线检测前>2周的针对骨转移姑息放疗是可以接受的），或接受过创伤性的器械治疗； 3 既往接受过针对4-1BB靶点的药物治疗； 4 既往治疗引起的不良反应未恢复至CTCAE（5.0版）1级及以下（除外脱发及神经毒性，经研究者判断长期存在不能恢复）； 5 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植； 6 患有中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑参与本研究，前提是病情稳定至少3个月，在研究首次给药前4周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗首次给药前至少28天停止使用放射、手术或类固醇治疗； 7 患有或可疑存在活动性自身免疫性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病等，除外：仅通过替代治疗可以控制的I型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如银屑病、白癜风）； 8 患有伴随临床症状或需要对症处理的大量胸水或腹水； 9 患有严重的心脑血管疾病，如：未控制或控制不佳的高血压（收缩压>140mmHg和/或舒张压>90mmHg）或肺动脉高压；不稳定型心绞痛或研究用药前6个月内有过心肌梗死、进行过冠脉搭桥术或支架植入术；慢性心力衰竭且心功能≥2级（纽约心脏病协会NYHA分级）；Ⅱ度以上心脏传导阻滞；左心室射血分数（LVEF） 10 患有肺部疾病：间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史； 11 患有需全身治疗的活动性感染； 12 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果阳性； 13 患有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或药物相关性肝炎、自身免疫性肝炎）、伴有门脉高压的肝硬化及活动性乙型肝炎或丙型肝炎：na)tHBsAg阳性，或HBcAb阳性者同时且HBV-DNA拷贝数阳性（定义为超过研究中心检测下限）；nb)tHCV抗体检测结果阳性且进一步筛查为HCV-RNA阳性（若HCV-RNA阴性是允许入组的）。 14 已知存在活动性肺结核（TB）。怀疑有活动性TB的受试者，需检查胸部X线、痰液以及临床症状和体征排除。 15 首次研究用药前14天内接受过全身使用的皮质类固醇药物（强的松>10mg/天或等效剂量）或其他免疫抑制药物； 16 首次研究用药前14天内使用过可能影响肠道菌群改变的广谱抗生素； 17 首次研究用药前4周内接受活疫苗接种； 18 首次研究用药前4周内进行过重大外科手术（由研究者定义，如开放性活检、严重创伤等）。注：对于置换静脉输液滴管是可以接受的。在首次给药后的30天内（由研究者决定）有重大外科手术计划者，或尚未从既往手术中完全恢复。允许进行局部手术（如全身性端口的放置、空芯针活检和前列腺活检），前提是该手术在研究治疗药物首次给药时的至少 24 h之前完成； 19 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者； 20 妊娠或哺乳期妇女； 21 已知对西达珠单克隆抗体及其组分过敏者； 22 经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:西达珠单抗注射液 英文通用名:SytalizumabInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2mL：20mg/瓶 用法用量:第一组剂量0.3mg/kg，静脉输注，每两周给药一次； 用药时程:推荐剂量，静脉输注，每两周给药一次；推荐剂量，静脉输注，每四周给药一次。 2 中文通用名:西达珠单抗注射液 英文通用名:SytalizumabInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2mL：20mg/瓶 用法用量:第二组剂量1mg/kg，静脉输注，每两周给药一次； 用药时程:推荐剂量，静脉输注，每两周给药一次；推荐剂量，静脉输注，每四周给药一次。 3 中文通用名:西达珠单抗注射液 英文通用名:SytalizumabInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2mL：20mg/瓶 用法用量:第三组剂量3mg/kg，静脉输注，每两周给药一次； 用药时程:推荐剂量，静脉输注，每两周给药一次；推荐剂量，静脉输注，每四周给药一次。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT（剂量限制性毒性）发生率、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）及免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化。 整个试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后个体受试者不同时间点药物浓度，PK参数Cmax、Tmax、AUC0-t和AUC0-∞、Vd、CL、T1/2、MRT、AUC0-τ、Cavg、Css-min、Css-max、CLss、AR及DF等 整个试验期间 安全性指标 2 基于RECIST 1.1标准的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）和无进展生存期（PFS） 整个试验期间 有效性指标 3 抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）发生率 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	张清媛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0451-86298070	Email	sy86298276@163.com	邮政地址	黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号
	邮编	150081	单位名称	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-04-19
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-08-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 58 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；