北京TAB014单抗注射液III期临床试验-评价TAB014对比雷珠单抗（诺适得®）在新生血管性年龄相关性黄斑变性患者中有效性和安全性的III期临床研究

登记号	CTR20211015	试验状态	进行中
申请人联系人	刘敏	首次公示信息日期	2021-05-19
申请人名称	东曜药业有限公司

登记号	CTR20211015
相关登记号	CTR20180360
药物名称	TAB014单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	新生血管性年龄相关性黄斑变性
试验专业题目	评价TAB014对比雷珠单抗（诺适得®）在新生血管性年龄相关性黄斑变性患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲的III期临床研究
试验通俗题目	评价TAB014对比雷珠单抗（诺适得®）在新生血管性年龄相关性黄斑变性患者中有效性和安全性的III期临床研究
试验方案编号	TOT-CR-TAB014-III-01	方案最新版本号	v1.1
版本日期:	2021-03-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘敏	联系人座机	0512-62965186	联系人手机号
联系人Email	liuming@totbiopharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区西大望路1号温特莱中心B座1107	联系人邮编	100026

主要目的：比较TAB014和雷珠单抗（诺适得®）在新生血管性年龄相关性黄斑变性患者中的有效性 次要目的：比较TAB014和雷珠单抗（诺适得®）在新生血管性年龄相关性黄斑变性患者中的安全性；评价TAB014在新生血管性年龄相关性黄斑变性患者中的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥50周岁，男女不限 2 由独立阅片中心确认，研究眼存在继发于新生血管性年龄相关性黄斑变性的活动性中心凹下或旁脉络膜新生血管病变（活动性的定义为存在视网膜下/内积液、视网膜下高反射物质或渗漏的证据），且既往未接受过玻璃体内抗VEGF治疗 3 筛选期使用ETDRS视力表检查，研究眼的最佳矫正视力介于18-73个字母（含界值） 4 由独立阅片中心确认，研究眼中总病灶≤12个视盘面积 5 患者自愿参加本试验并签署知情同意书
排除标准	1 眼部治疗史：na)研究眼接受过任何玻璃体内抗VEGF治疗（如贝伐珠单抗、阿柏西普、雷珠单抗、康柏西普等），非研究眼随机前3个月内接受过任何玻璃体内抗VEGF治疗，或预期首次给药后1个月内非研究眼需要抗血管生成药物治疗；nb)研究眼接受过玻璃体切除术、全视网膜光凝术治疗，因nAMD接受过眼部治疗/手术；或有角膜移植或角膜营养不良病史、有维替泊芬治疗、外放射源性放疗、经瞳孔热疗或中心凹区激光治疗的治疗史；nc)研究眼随机前3个月内接受过内眼手术（包括白内障手术），或随机前28天内接受过外眼手术；nd)研究眼随机前3个月内接受玻璃体腔内治疗(如皮质类固醇或医疗器械植入)；ne)非研究眼筛选前1个月内接受过光动力（PDT）治疗 2 研究眼病灶特征：na)纤维化或萎缩＞总病变面积的50%，且/或累及中心凹；nb)中心凹相关的视网膜下出血≥4个视盘面积；nc)存在累及黄斑的视网膜色素上皮撕裂、黄斑裂孔、黄斑毛细血管扩张等黄斑异常；nd)研究眼存在中心性浆液性脉络膜视网膜病变； 3 筛选期任一眼使用ETDRS视力表检测BCVA＜18个字母 4 研究眼存在非因nAMD导致的脉络膜新生血管、影响矫正视力的进行性视网膜病变，有玻璃体出血或有玻璃体出血病史，或视网膜脱离的病史 5 研究眼屈光不正的等效球镜显示超过-8.0个屈光度。对于既往接受过屈光手术或白内障手术的患者，术前研究眼的屈光不正不应超过-8.0个屈光度 6 研究眼内无晶状体（人工晶体眼除外）或晶状体后囊膜破裂（人工晶体植入术后YAG激光后囊切开术除外） 7 研究眼存在任何在研究期间需要外科或内科干预或可能会增加受试者安全风险或可能影响疗效或安全性评估的眼部并发疾病（例如，弱视、白内障、糖尿病视网膜病变、黄斑病变、黄斑前膜牵引） 8 研究眼有明显的屈光间质混浊或瞳孔无法散大，包括白内障、角膜混浊，可能对视力评估、安全性评估或眼底照相等检查造成干扰 9 随机时研究眼存在未能控制的青光眼（如经抗青光眼药物治疗后眼内压（IOP）＞24mmHg）或既往接受过青光眼手术 10 随机时任一眼存在眼内、眼外或眼周活动性炎症或感染（如结膜炎、角膜炎、巩膜炎或眼内炎） 11 任一眼存在特发性或自身免疫相关性葡萄膜炎的病史 12 活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎、HIV抗体阳性、活动性梅毒或任何免疫缺陷和/或免疫抑制疾病 13 控制不良的高血压，定义为接受最佳治疗方案后，单次测量收缩压> 180mmHg，连续2次测量收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg； 14 随机时存在任何无法控制的临床疾病（如严重的精神、神经、代谢、免疫、心血管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）；经研究者判断存在严重肝肾功能异常；随机前6个月内发生脑卒中（脑血管意外）或心肌梗死者； 15 随机前1个月内存在任何重大的疾病或进行任何重大的手术； 16 随机前存在其他有临床意义的活动性感染； 17 有对生物制品重度过敏史，或者已知对贝伐珠单抗、雷珠单抗、研究相关流程用药（包括荧光素、吲哚菁绿）、散瞳药或研究期间患者使用的任何麻醉剂或抗菌药制剂存在超敏反应； 18 随机前3个月内系统应用抗VEGF治疗； 19 需要持续使用任何禁用的药物和治疗（如已知对晶状体、视网膜或视神经有毒的药物包括去氧胺、氯喹/羟氯喹(勃拉奎尼)、他莫昔芬、吩噻嗪和乙胺丁醇） 20 随机前3个月内参加涉及任何药物或器械治疗（维生素和矿物质除外）的研究试验； 21 妊娠期或哺乳期，或研究期间和研究结束后6个月内有生育计划。有生育能力的女性患者筛选期妊娠试验呈阳性 22 其他研究者认为不适合入组的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TAB014单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射用无菌溶液 规格:5mg/0.2ml/瓶 用法用量:给药剂量：1.25mg/次，给药方式：玻璃体腔内注射 用药时程:给药频率：每4周给药一次，计划用药13次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:雷珠单抗注射液 英文通用名:RanibizumabInjections 商品名称:诺适得 剂型:注射用无菌溶液 规格:10mg/mL，0.2ml/瓶 用法用量:给药剂量0.5mg/次；给药方式：玻璃体腔内注射 用药时程:给药频率：每4周给药一次，计划用药13次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线相比，两组受试者研究眼第52周最佳矫正视力的变化值。 第52周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性终点：研究眼第12/24/36周BCVA的变化值；第24/52周BCVA对不同字数提高/降低受试者的比例；第12/24/36/52周黄斑中心凹厚度的变化；第24/52周CNV面积的变化 研究期间 有效性指标 2 安全性评估：依照MedDRA术语进行编码，根据眼科不良事件分级表和NIA不良事件和严重不良事件指南进行分级，并进行相关性判断等，评价试验组和对照组的安全性。 研究期间 安全性指标 3 免疫原性评估：计划在部分单眼患nAMD且非研究眼既往未接受过抗VEGF治疗的受试者中进行免疫原性采血，将通过抗药抗体和/或中和抗体评价TAB014的免疫原性。 研究期间 安全性指标

1	姓名	陈有信	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13801025972	Email	chenyouxinpumch@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区王府井帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院临床药理研究中心	陈有信	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-01-06
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-03-31

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 488 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；