苏州BGB-11417薄膜包衣片I期临床试验-评估BGB-11417用于成熟B细胞恶性肿瘤成人患者的1期研究

登记号	CTR20211017	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2021-05-17
申请人名称	百济神州（苏州）生物科技有限公司

登记号	CTR20211017
相关登记号	暂无
药物名称	BGB-11417薄膜包衣片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成熟B细胞恶性肿瘤
试验专业题目	一项评估Bcl-2抑制剂BGB-11417用于成熟B细胞恶性肿瘤成人患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的1期研究
试验通俗题目	评估BGB-11417用于成熟B细胞恶性肿瘤成人患者的1期研究
试验方案编号	BGB-11417-102	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-02-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	010-4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学园路30号	联系人邮编	102206

主要目的： 1. 在给定的B细胞恶性肿瘤剂量探索队列中评价BGB-11417单药治疗的安全性和耐受性，并确定BGB-11417单药治疗的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）和2期推荐剂量（RP2D） 2.在评价的疾病类型中评价递增给药方案的安全性和耐受性 次要目的： 1. 评估BGB-11417单药治疗的药代动力学（PK） 2. 以研究者确定的总体缓解率（ORR）为指标，评估BGB-11417单药治疗在评价的疾病类型中的初步抗肿瘤活性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究特定程序、采样或分析前提供已签署并注明日期的书面知情同意书 2 确诊为以下一种疾病：n队列A：边缘区淋巴瘤 (MZL), 滤泡性淋巴瘤 (FL), 弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL),或转化型惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）；n队列B和C：符合国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（IWCLL）标准的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）诊断。 3 计算机断层扫描/磁共振成像显示有可测量病灶，定义为：nCLL：至少1个淋巴结的最长直径 >1.5 cm，而且2个垂直径可测量；nDLBCL、FL、MZL、SLL：至少1个淋巴结的最长直径 >1.5 cm或至少1个结外病灶的最长直径 >1.0 cm，有2个垂直径可测量。 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 - 2 5 器官功能良好，定义为：a. 研究药物首次给药前 7天内中性粒细胞绝对值（ANC) ≥1.0 x 109/L。骨髓受累的患者除外，在这种情况下ANC必须 ≥0.75 x 109/L;nb. 研究药物首次给药前 7天内血小板 >40 x 109/L（40,000/mm3）（不得使用生长因子支持或输血); c. 研究药物首次给药前7天内血红蛋白＞80 g/L（不得使用生长因子支持或输血); d. 肌酐CL/F ≥50 mL/min; e. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST)/血清谷草转氨酶和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT)/血清谷丙转氨酶 ≤3× 正常值上限（ULN); f. 总胆红素水平 ≤2× ULN（确诊Gilbert综合征者除外） 6 血清淀粉酶 ≤1.5× ULN和/或血清脂肪酶 ≤1.5× ULN 7 有生育能力的女性在研究药物首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性。有生育能力的女性患者必须在研究药物首次给药前、研究期间和研究治疗末次给药后至少90天采取高效避孕措施 8 男性患者如果禁欲、已切除输精管或同意在研究治疗期间和研究治疗末次给药后至少90天，联合使用屏障避孕法和其他方法，可允许入组。男性患者在研究药物开始给药后至停药后90天内不得捐精。 9 预期寿命 >6个月 10 能够遵守研究要求
排除标准	1 入组研究前2年内存在既往恶性肿瘤（研究疾病除外），但已经治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌或局部Gleason评分 ≤6分的前列腺癌除外 2 存在研究者认为可能会导致接受研究药物有风险或者使安全性或有效性结果难以解释的基础医学疾病 3 已知淋巴瘤/白血病累及中枢神经系统 4 既往接受过自体干细胞移植 (除非移植后 ≥3个月) 或既往嵌合细胞治疗 (除非细胞输注后 ≥6个月); 或既往接受过同种异体干细胞移植 5 已知浆细胞肿瘤、幼淋巴细胞白血病、Richter综合征病史或目前疑似Richter综合征 6 研究药物首次给药前使用以下治疗: i.t研究药物首次给药前2周内，任何基于生物学和/或免疫学的治疗，包括白血病或淋巴瘤的实验性治疗（包括但不限于单克隆抗体治疗，如利妥昔单抗和/或癌症疫苗治疗）; ii. 研究药物首次给药前7天内全身化疗或放疗; iii.t出于抗肿瘤目的给予皮质类固醇，可允许患者在入组前接受短期（≤7天）全身性皮质类固醇治疗以控制淋巴瘤相关症状，但需要在研究治疗开始后5天内逐渐减量至停药 7 需要全身治疗的活动性真菌、细菌和/或病毒感染 8 既往接受过Bcl-2抑制剂（例如维奈克拉片/ABT-199治疗） 9 在研究治疗首次给药前4周内进行过大手术 10 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复到≤ 1级（脱发、ANC和血小板计数除外) 11 淋巴细胞绝对计数（ALC）≥25 x 109/L的CLL/SLL患者不应入组队列 B 12 临床重大心血管疾病，包括：a.t筛选前6个月内的心肌梗死; b. 筛选前3个月内的不稳定型心绞痛; c. 纽约心脏病协会分级为III或IV级的充血性心力衰竭; d. 具有临床意义的心律失常史（例如，持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转性室性心动过速); e. 按Fridericia公式校正的QTcF间期 >480 ms; f. 莫氏II型二度或三度心脏传导阻滞病史，而未植入永久起搏器; g. 未受控制的高血压，即筛选期至少连续2次血压测量结果为：收缩压 >170 mmHg，舒张压 >105 mmHg 13 已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或者反映活动性病毒性乙型肝炎（HBV）或病毒性丙型肝炎（HCV）感染的以下血清学状态：a. 存在病毒性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或病毒性乙型肝炎核心抗体（HBcAb); b. 存在HCV抗体。存在HCV抗体的患者，如果未检测到HCV核糖核酸（RNA），并且愿意每月进行HCV RNA筛查，则允许入组 14 妊娠或哺乳期女性 15 无法吞咽片剂或存在显著影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除术、减肥手术、有症状的炎症性肠病或部分或完全肠梗阻 16 在BGB-11417首次给药前14天内（或5个半衰期，以较长者为准）内接受任何中效CYP3A4抑制剂或强效CYP3A4抑制剂或诱导剂治疗 17 BGB-11417首次给药前6个月内有颅内出血或卒中病史 18 重度或衰竭性肺部疾病 19 本临床研究时间（包括筛选期）之外的NHL或CLL/SLL合并治疗 20 对皮质类固醇或其他标准治疗反应不佳的自身免疫性贫血和/或血小板减少症 21 正在发生的药物性肝损伤、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、胆石症引起的持续性肝外阻塞、肝硬化或门静脉高压症。 22 对BGB-11417或研究药物的任何其他成分存在超敏反应 23 无法依从研究程序

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BGB-11417薄膜包衣片 英文通用名:BGB-11417 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg 用法用量:每日一次,低脂食物进食完毕后30分钟内给药 用药时程:直至达到或剂量递增达到每一队列拟定目标剂量,或出现疾病进展 2 中文通用名:BGB-11417薄膜包衣片 英文通用名:BGB-11417 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:每日一次,低脂食物进食完毕后30分钟内给药 用药时程:直至达到或剂量递增达到每一队列拟定目标剂量,或出现疾病进展 3 中文通用名:BGB-11417薄膜包衣片 英文通用名:BGB-11417 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:每日一次,低脂食物进食完毕后30分钟内给药 用药时程:直至达到或剂量递增达到每一队列拟定目标剂量,或出现疾病进展 4 中文通用名:BGB-11417薄膜包衣片 英文通用名:BGB-11417 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:80mg 用法用量:每日一次,低脂食物进食完毕后30分钟内给药 用药时程:直至达到或剂量递增达到每一队列拟定目标剂量,或出现疾病进展

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BGB-11417单药治疗的RP2D和/或MTD, 包括n1）贝叶斯Logistic 回归模型推荐的MTD或MAD；n2）申办方根据安全监查委员会（SMC） 考量总体数据后建议确定的RP2D。 DLT 窗口期以及后续每个治疗周期 安全性指标 2 BGB-11417单药治疗的安全性，根据治疗中出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）和导致终止治疗的不良事件（AE）的发生率及严重程度 DLT 窗口期以及后续每个治疗周期 安全性指标 3 肿瘤溶解综合征（TLS）相关事件的发生率和严重程度 DLT 窗口期以及后续每个治疗周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 推导BGB-11417单药治疗的PK参数， 包括n1）单次给药PK参数；n2）稳态后PK参数。 PK采集期 有效性指标+安全性指标 2 研究者根据相应的疾病缓解评估标准确定的BGB-11417单药治疗的ORR 整个研究期间直至首次发生疾病进展 有效性指标

1	姓名	吴德沛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0512-65223637	Email	drwudepei@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-姑苏区平海路899号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
2	浙江大学医学院附属第一医院	黄河	中国	浙江省	杭州市
3	华中科技大学同济医学院附属同济医院	隗佳	中国	湖北省	武汉市
4	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
5	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
6	中山大学肿瘤防治中心	蔡清清	中国	广东省	广州市
7	深圳市人民医院	张新友	中国	广东省	深圳市
8	复旦大学附属中山医院	刘澎	中国	上海市	上海市
9	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
10	北京大学人民医院	杨申淼	中国	北京市	北京市
11	北京大学第一医院	董玉君	中国	北京市	北京市
12	南昌大学附属第一医院	李菲	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学第一医院伦理委员会	同意	2021-04-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-29；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；