武汉注射用双羟萘酸曲普瑞林III期临床试验-一项评估曲普瑞林6个月制剂治疗中国中枢性性早熟儿科参试者的疗效和安全性的开放标签、多中心、单臂、III期研究

登记号	CTR20211024	试验状态	进行中
申请人联系人	俞钰	首次公示信息日期	2021-05-11
申请人名称	IPSEN PHARMA/ Debiopharm Research & Manufacturing SA/ 博福-益普生（天津）制药有限公司

登记号	CTR20211024
相关登记号	暂无
药物名称	注射用双羟萘酸曲普瑞林
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2100043
适应症	中枢性性早熟
试验专业题目	一项评估曲普瑞林6个月制剂治疗中国中枢性性早熟儿科参试者的疗效和安全性的开放标签、多中心、单臂、III期研究
试验通俗题目	一项评估曲普瑞林6个月制剂治疗中国中枢性性早熟儿科参试者的疗效和安全性的开放标签、多中心、单臂、III期研究
试验方案编号	D-CN-52014-244	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-01-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	俞钰	联系人座机	021-61395154	联系人手机号
联系人Email	mandy.yu@ipsen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市虹口区四川北路1318号2306室	联系人邮编	200080

本试验的主要目的是评估曲普瑞林6个月缓释（PR）制剂用于治疗中国CPP儿童时，i.v.GnRH激发后在第6个月（第169日）LH水平受抑降至青春期前水平（定义为LH峰值≤5 IU/L）方面的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	无下限 (最小年龄)至 10岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 (1)t在曲普瑞林治疗开始或签署知情同意时，年龄小于9岁的女童参试者及年龄小于10岁的男童参试者。 2 (2)t参试者必须具有以下CPP证据记录：n-t女童在8岁以前以及男童在9岁以前开始出现第二性征发育（女童乳房发育或男童睾丸增大，经Tanner分期法判定为II期）。n-t男女童的LH对GnRH激发试验存在青春期反应（LH激发峰值≥6 IU/L）。n-t骨龄（BA）与CA之差>1岁。n-t筛选访视时，女童乳房发育Tanner分期≥2期，盆腔B超可见子宫长径增加和/或卵巢体积增大且卵巢中有数个直径大于>4 mm的卵泡；筛选访视时，男童通过睾丸测量器检查可见睾丸体积 ≥4 mL。 3 (3)t已出现初经/月经初潮的女童在研究干预首次给药前24小时内按当地法规要求进行的高敏（尿）妊娠试验结果必须呈阴性，并且在整个研究期间不应存在妊娠风险。 4 在进行任何研究特定活动之前，研究者或研究者指定人员将从每名参试者的法定监护人处获取书面知情同意书，如果当地法规要求，需获取参试者的赞成）。应使用法定监护人能够理解的语言和术语将研究事项完整地告知所有法定监护人，尽可能多地告知参试者。
排除标准	1 (1)t存在可能影响研究访视的重大内科或精神疾病。 2 (2)t非促性腺激素依赖性（外周性）性早熟：垂体外促性腺激素分泌或促性腺激素非依赖性性腺或肾上腺性类固醇激素分泌。 3 (3)t非进展性单纯性乳腺早发育 4 (4)t存在不稳定性颅内肿瘤或需进行神经外科手术或脑部放射的颅内肿瘤。存在无需手术的错构瘤的参试者有资格参加研究。 5 (5)t任何可能干扰生长或其他研究终点的其他病症或慢性病或治疗（例如长期使用类固醇（局部用类固醇除外）、肾衰、糖尿病、中重度脊柱侧凸）。 6 (6)t既往或目前正在接受GnRHa、醋酸甲羟孕酮、生长激素或胰岛素样生长因子-1（IGF-1）治疗。 7 (7)t在筛选访视前2周内使用抗凝剂（肝素和香豆素衍生物）。 8 (8)t有证据提示肾功能损害（肌酐>1.5 x 正常值上限（ULN））或肝功能损害（胆红素 >1.5 x ULN或丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶>3 x ULN 9 (9)t诊断为身材矮小，即年龄别身高均值低于2.25个SD以上 10 (10)t已知对任何试验物质或相关化合物存在超敏反应

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用双羟萘酸曲普瑞林22.5mg 英文通用名:Triptorelinembonateforinjection22.5mg 商品名称:NA 剂型:肌内注射用混悬剂粉末 规格:22.5mg 用法用量:复溶后肌肉注射 用药时程:试验第1天和第6个月时注射
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第6个月时获得LH抑制（定义为GnRH激发后LH激发峰值≤5 IU/L）的儿童比例。 第6个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第3个月和第12个月时获得LH抑制（定义为GnRH激发后LH激发峰值≤5 IU/L）的儿童比例 第3个月和第12个月 有效性指标 2 与基线相比，第3、6、9和第12个月时基础血清LH和FSH水平的变化 第3、6、9和第12个月 有效性指标 3 与基线相比，第3、6和第12个月时GnRH激发试验后血清LH和FSH峰值水平的变化 第3、6和第12个月 有效性指标 4 第3、6、9和第12个月时性类固醇激素处于青春期前水平（定义为女童雌二醇≤20 pg/mL或男童睾酮≤30 ng/dL）的儿童比例 第3、6、9和第12个月 有效性指标 5 第6个月和第12个月时处于稳定青春期（Tanner分期法）的儿童比例。 第6个月和第12个月 安全性指标 6 第6个月和第12个月时子宫长径缩短的女童比例（经腹超声检查）n第6个月和第12个月时睾丸体积未出现进展的男童比例（用睾丸测量器进行临床评估） 第6个月和第12个月 有效性指标 7 与基线相比，第6个月和第12个月时BMI和体重的变化 第6个月和第12个月 有效性指标 8 第1日、第3个月、第6个月和第12个月时曲普瑞林稀疏血药浓度 第1日、第3个月、第6个月和第12个月 有效性指标 9 与基线相比，第6个月和第12个月时身高（[年龄别身高]Z评分和年龄别身高百分位数）和生长速度的变化 第6个月和第12个月 有效性指标 10 与基线相比，第6个月和第12个月时BA/CA的比值（X 线检查）没有增加的儿童比例 第6个月和第12个月 有效性指标 11 与基线相比，第6个月和第12个月时BA/CA的比值的变化 第6个月和第12个月 有效性指标 12 整个研究期间TEAE的发生率，包括曲普瑞林注射后即刻和注射后2小时发生的注射部位局部耐受性n与基线相比，第3、6、9和第12个月时临床安全性实验室检查（血生化、血液学和尿分析）参数的变化 整个研究期间 安全性指标 13 与基线相比，每次访视时体格检查和生命体征（血压和心率）测量结果的变化 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	罗小平	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13387522645	Email	xpluo888@sina.com	邮政地址	湖北省-武汉市-湖北省武汉市解放大道1095 号
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学同济医学院附属同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院	罗小平	中国	湖北省	武汉市
2	复旦大学附属儿科医院	罗飞宏	中国	上海市	上海市
3	河南省儿童医院郑州儿童医院	卫海燕	中国	河南省	郑州市
4	无锡市儿童医院	徐旭	中国	江苏省	无锡市
5	江西省儿童医院	杨玉	中国	江西省	南昌市
6	湖南省儿童医院	钟燕	中国	湖南省	长沙市
7	华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院	姚辉	中国	湖北省	武汉市
8	萍乡市妇幼保健院	周利	中国	江西省	萍乡市
9	苏州大学附属儿童医院	吴海瑛	中国	江苏省	苏州市
10	成都市妇女儿童中心医院	程昕然	中国	四川省	成都市
11	首都医科大学附属北京儿童医院	巩纯秀	中国	北京市	北京市
12	吉林大学第一医院	张一宁	中国	吉林省	长春市
13	浙江大学医学院附属儿童医院	黄轲	中国	浙江省	杭州市
14	山东省立医院	李桂梅	中国	山东省	济南市
15	临沂市妇幼保健院	葛秀英	中国	山东省	临沂市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 66 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-10；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；