北京Inebilizumab注射液III期临床试验-一项评价 Inebilizumab 用于治疗 IGG4相关疾病疗效与安全性的Ⅲ期、随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究

登记号	CTR20211026	试验状态	进行中
申请人联系人	林刚	首次公示信息日期	2021-05-26
申请人名称	Viela Bio, Inc./ MedImmune Pharma, BV/ 杭州泰格医药科技股份有限公司

登记号	CTR20211026
相关登记号	暂无
药物名称	Inebilizumab 注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL2000130
适应症	IGG4相关疾病
试验专业题目	一项评价 Inebilizumab 用于治疗 IGG4相关疾病疗效与安全性的Ⅲ期、随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究
试验通俗题目	一项评价 Inebilizumab 用于治疗 IGG4相关疾病疗效与安全性的Ⅲ期、随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究
试验方案编号	VIB0551.P3.S2	方案最新版本号	6.0
版本日期:	2020-11-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	林刚	联系人座机	010-87706500-23438	联系人手机号	13520619757
联系人Email	g.lin@medpace.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区东长安街一号东方广场E3写字楼9层901	联系人邮编	100005

主要目的 评价inebilizumab 降低IgG4-RD 患者疾病复发风险的疗效。 次要目的 ？ 评价inebilizumab 在IgG4-RD 患者中的安全性和耐受性。 ？ 评价inebilizumab 对其他疾病活动指标的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 知情同意时年龄≥18 岁的成年男性或女性。 2 在进行任何研究方案相关程序（包括筛选评估）之前，从受试者处获得了书面知情同意和当地规定的任何授权（例如，美国[US]的“健康保险流通和责任法案”， 欧盟[EU]的“EU 数据隐私指令”）。 3 临床诊断为 IgG4-RD。 4 据资格委员会判定符合 2019 年ACR/EULAR 分类标准。具体而言，受试者必须符合分类标准的准入要求（包括以下器官之一的受累：胰腺、胆管/胆管树、眼眶、肺、肾脏、泪腺、大唾液腺、腹膜后腔、主动脉、硬脑膜或甲状腺[Riedel 甲状腺炎]），并且必须不符合任何分类标准排除条件，并且分类标准入选分值必须达到至少20 分。 5 在知情同意之时正在经历（或最近曾经历）需要开始或继续GC 治疗的 IgG4-RD复发。可以通过两种方式满足此标准：n1. 正在接受针对近期 IgG4-RD 复发的 GC 治疗，在知情同意之前已接受最多4 周的治疗且剂量不高于 60mg/天泼尼松或等效药物，并且在随机分组前一天接受了 20mg/天泼尼松或等效药物，或者n2. 在知情同意之时正在经历活动性疾病但未接受治疗，计划开始使用剂量不超过60 mg/天泼尼松（或等效药物）的 GC 来治疗复发，并计划在随机分组前一天接受 20 mg/天泼尼松（或等效药物）治疗，在随机分组之时筛选期间接受的 GC 治疗总时长至少为 3 周。n此GC 治疗可以是新开始的治疗，也可以是在先前≤10 mg/天泼尼松或等效药物维持剂量的基础上进行的剂量上调。n到访视2 为止，无法将GC 剂量减至 20 mg/天泼尼松或等效药物的受试者不能进行随机分组。 6 在 IgG4-RD 病程中的任意时间 IgG4-RD 累及至少两个器官/部位，并有书面证据支持。 7 愿意并能够遵守研究方案、完成研究评估并完成研究期。 8 与具有生育潜力的女性伴侣存在活跃性行为的未绝育男性受试者，从研究第 1 天到研究结束必须使用含杀精剂的避孕套，并且必须同意在末次 IP 给药后继续使用此类避孕措施至少 6 个月。n有生育潜力的女性受试者筛选时血清妊娠试验结果必须为阴性。与未绝育的男性伴侣存在活跃性行为的有生育潜力的女性必须从签署知情同意书起使用高效的避孕方法（表 2），并且必须同意在研究随访期结束之前继续使用此类避孕措施， 直至末次IP 给药后至少180 天；在此之后若要停止避孕应与责任医师进行讨论。周期性禁欲、安全期避孕法和体外射精都不是可接受的避孕方法。将建议男性研究参与者的女性伴侣（具有生育潜力）应该使用一种除屏障方法以外的高效避孕方法。n具有生育潜力的女性定义为未经过手术绝育（手术绝育包括双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术）或非绝经后（定义为无其他医学原因的停经 12 个月，并且临床实验室检查确定卵泡刺激素处于绝经后的范围内）的女性。
排除标准	1 存在严重的心血管、呼吸、内分泌、胃肠道、血液、神经系统、精神、或全身性疾病，或研究者认为可能使患者处于无法接受的并发症风险、干扰 IP 评价或对患者安全性或研究结果的解释造成混杂的任何其他状况。 2 有实体器官或细胞移植史。 3 已知存在免疫缺陷疾病。 4 存在活动性恶性肿瘤或在最近十年有活动性恶性肿瘤史，但以下情况除外：n1. 筛选前已行治愈性治疗超过 12 个月的子宫颈原位癌，n2. 经过治愈性治疗的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或n3. 筛选前已采用根治性前列腺切除术或治愈性放射疗法治疗超过 3 年的前列腺癌，且无已知复发，当前也未接受治疗。 5 在筛选前的6 个月内曾接受任何 B 细胞耗竭生物疗法（例如，利妥昔单抗、ocrelizumab、obinutuzumab、ofatumumab、inebilizumab）。除非经中心实验室检测确定B 细胞计数已恢复到≥LLN 的水平，否则在筛选前 6-12 个月之间曾接受此类B 细胞耗竭药物的受试者也不得入选。 6 在筛选前6 个月内曾接受非消耗性 B 细胞靶向治疗（例如 belimumab）、abatacept或其他生物免疫调节剂的受试者。 7 在筛选前4 周内曾接受非生物 DMARD 或除GC 以外的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤、霉酚酸酯、甲氨蝶呤等）。 8 在筛选前12 周内或药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）曾接受任何试验性药物。 9 据研究者认为，直到随机分组后 8 周，受试者仍无法减量并停用 GC 治疗。 10 筛选前2 周内曾接受活疫苗或活的治疗性传染病原体。 11 妊娠、哺乳或计划在末次 IP 给药后6 个月内妊娠。 12 乙肝或HIV 感染检测结果为阳性，或先前曾接受过相应治疗。乙肝检测结果阳性是指检测到（1）乙肝表面抗原（HBsAg）；或（2）乙肝核心抗体（抗 HBc）。 13 未治愈的丙肝感染史或丙肝病毒（HCV）抗体检测结果呈阳性，除非患者在抗病毒治疗后被认为已治愈，并且在完成治疗至少 24 周后HCV 载量低于检测限。 14 存在活动性结核病（TB）的证据或基于以下证据患 TB 的风险较高：n1. 有活动性 TB 史或未治愈/未完全治愈的潜伏性 TB 史。有活动性或潜伏性TB 病史但有证据表明已按当地指南完成治疗的患者可以入组。n2. 近期（筛选前 12 周内）曾与活动性 TB 患者发生密切接触（密切接触的定义为接触时间≥4 小时/周或生活在同一个家庭中，或生活在一名活动性TB 患者经常拜访的房屋中）。n3. 根据病史或体格检查发现存在可能代表活动性 TB 的体征或症状。n4. 筛选时的干扰素-γ 释放试验结果呈阳性、不确定或无效，除非先前曾接受过TB 治疗。测试结果不确定的患者可以重复测试一次，但是如果重复测试结果仍为不确定，则将患者排除。 n5. 胸部X 光片、胸部计算机断层扫描（CT）或MRI 扫描提示疑似 TB 诊断或建议应进行 TB 检查；所有患者必须在授予同意前 6 个月内或筛查期间进行肺影像学检查，并获得可接受的结果。 15 在筛选前的12 个月内曾有1 次以上带状疱疹（任何分级）和/或任何其他确定或可能的机会性感染的病史 16 已知对inebilizumab 制剂的任何成分有过敏史或反应史，或对任何人丙种球蛋白疗法有过敏史。 17 对研究方案规定的治疗过敏或不耐受，包括用于预防输液反应的药物（退热药如对扑热息痛/对乙酰氨基酚或等效药物、苯海拉明或等效药物、以及甲基强的松龙或等效药物）。 18 按照肾脏病饮食改良研究（MDRD）公式（NIDDK）计算的估计肾小球滤过率 19 受试者在无肝胆 IgG4-RD 活动的情况下存在以下异常肝功能检查结果： n1. 天冬氨酸转氨酶（AST） > 2 × ULNn2. 丙氨酸转氨酶（ALT） > 2 × ULNn3. 总胆红素（TBL） > 2 × ULN，除非 AST、ALT 和血红蛋白处于中心实验室正常范围内并且患者有吉尔伯特综合征的已知病史 n或者n受试者在有肝胆 IgG4-RD 活动的情况下存在以下异常肝功能检查结果：n4. AST > 10 × ULNn5. ALT > 10 × ULNn6. TBL > 5 × ULNn筛选肝功能检查可在随机分组前重复进行，以允许因肝胆 IgG4-RD 活动导致的异常值对GC 治疗产生反应。 20 中心实验室检查发现存在靶向蛋白酶 3 或髓过氧化物酶的抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）。 21 有酗酒或吸毒史，据研究者认为可能会影响患者的安全性或访视依从性，或干扰安全性或其他研究评估。 22 在随机分组时存在具有临床意义的活动性感染（如果在筛选时间窗内，可以推迟IP 给药直至康复，否则受试者可以进行重新筛选）。 23 正在参与需要使用任何药物干预的任何临床试验。 24 筛选时进行的血液检查符合以下任何一项标准：n1. 血红蛋白 3000/mm3 n5. 凝血酶原时间超过正常值上限（ULN）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:inebilizumab 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml 用法用量:静脉注射300mg 用药时程:访视周期的第1天、第15天和第26周进行给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:inebilizumab安慰剂 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml 用法用量:静脉注射300mg 用药时程:访视周期的第1天、第15天和第26周进行给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至疾病复发时间，定义为从第 1 天（给药）起到 52 周 RCP 期间首次给予治疗并经AC 确定的 IgG4-RD 复发日期之间的天数。 疾病复发时间，疾病复发日期的定义为研究者认定有必要对复发进行的任何治疗的开始日期。 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在为期52 周的RCP 期间和OLP 期间 TEAE、TESAE 和治疗中出现的特别关注不良事件（AESI）的发生率。 52周 有效性指标+安全性指标 2 RCP 期间针对 inebilizumab 的ADA 发生率。 RCP结束 有效性指标+安全性指标 3 RCP 期间给予治疗并经AC确定的复发的年化复发率。 RCP结束 有效性指标+安全性指标 4 RCP 期间经 AC 确定的复发（无论是否接受治疗）的年化复发率。 RCP结束 有效性指标+安全性指标 5 在第 52 周时达到无复发完全缓解的受试者比例。 52周 有效性指标+安全性指标 6 至 RCP 期内研究者首次用于新发或加重的疾病活动（无论是否被 AC 确定为复发）治疗的开始时间。 RCP结束 有效性指标+安全性指标 7 糖皮质激素用量，计算方法为 RCP 期间为控制 IgG4-RD 而使用的 GC 的累积剂量。 RCP结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张文	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13661131264	Email	zhangwen91@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	张文	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院伦理委员会	同意	2021-03-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 50 ； 国际: 160 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；