济南利拉鲁肽注射液III期临床试验-二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中皮下注射利拉鲁肽注射液与诺和力®的有效性和安全性III期临床研究

登记号	CTR20211086	试验状态	进行中
申请人联系人	杨彩霞	首次公示信息日期	2021-05-20
申请人名称	北京双鹭药业股份有限公司/ 重庆浦诺维生物科技有限公司

登记号	CTR20211086
相关登记号	暂无
药物名称	利拉鲁肽注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2000115
适应症	二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病
试验专业题目	评估在二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中皮下注射利拉鲁肽注射液与诺和力®的有效性和安全性：多中心、随机、开放、阳性药平行对照III期临床研究
试验通俗题目	二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中皮下注射利拉鲁肽注射液与诺和力®的有效性和安全性III期临床研究
试验方案编号	CS1105	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-02-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨彩霞	联系人座机	010-88627981-8512	联系人手机号
联系人Email	yangcaixia@slpharm.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜石路69号碧桐园小区1号楼	联系人邮编	100143

主要目的： 比较利拉鲁肽注射液与诺和力® 治疗2型糖尿病有效性的相似性。 次要目的： 比较利拉鲁肽注射液和诺和力®治疗2型糖尿病的安全性、耐受性和免疫原性。 比较利拉鲁肽注射液和诺和力®在2型糖尿病患者中多次给药的PK相似性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加并签署知情同意书，能够理解并且愿意遵守研究方案要求完成研究（包括饮食运动、血糖监测等）； 2 筛选时按照WHO（1999年）诊断和分类标准明确诊断为2型糖尿病至少6个月的患者； 3 年龄为≥18岁且≤75岁，性别不限； 4 体重指数（BMI）≥19kg/m2，且≤35kg/m2； 5 随机前，本中心实验室HbA1c检测值在7.0%≤HbA1c≤11.0%范围内； 6 受试者（包括伴侣）从签署知情同意书开始至末次用药后3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施。 7 导入期入选标准：n筛选前接受稳定剂量的二甲双胍单药治疗（达到最大耐受剂量≥1500mg/日）至少8周，在筛选期内，本中心实验室HbA1c检测值：7.0%≤HbA1c≤11.0%。
排除标准	1 1型糖尿病或继发糖尿病； 2 筛选前3个月内出现1次及以上，或筛选前6个月内出现2次及以上，糖尿病急性并发症如糖尿病酮症酸中毒或高糖高渗状态（昏迷）者； 3 筛选前3个月发生2次及以上严重低血糖事件（指没有特定血糖界限，伴有严重认知功能障碍且需要其他措施帮助恢复的低血糖）； 4 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，但不包括临床治愈的子宫颈上皮癌、鳞状上皮癌或皮肤基底细胞癌； 5 甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌瘤综合征（MEN2）病史或家族史，或降钙素≥50pg/ml； 6 研究者判定的任何严重的全身性疾病，或研究者认为可能干扰本研究结果的其他疾病（如慢性贫血、地中海贫血等）； 7 既往胰腺癌、急性或慢性胰腺炎病史，或筛选时患有急性或慢性胰腺炎，或血淀粉酶和/或脂肪酶≥3倍正常值上限，或空腹甘油三酯≥5.7mmol/L； 8 筛选前3个月内接受过胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂或胰岛素治疗（研究者判断因为并发症短期使用胰岛素除外）； 9 筛选前1个月内接受过减重治疗（包括药物和手术治疗）； 10 根据研究者判断患者可能对利拉鲁肽、GLP-1类似物或其制剂中成分过敏者； 11 筛选前12周内累计使用全身糖皮质激素超过7天或14天内曾经使用过全身糖皮质激素（全身使用为：静脉/口服，或关节内给予糖皮质激素治疗）或需要进行系统免疫抑制剂治疗的患者； 12 筛选前6个月内曾患有下列心脑血管疾病者：失代偿性心功能不全（纽约心脏病学会[NYHA]III级－IV级）、不稳定型心绞痛或心肌梗死、恶性心律失常、脑卒中或短暂性脑缺血发作； 13 高血压患者，血压未得到有效控制（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）； 14 谷氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5×正常值上限（ULN），总胆红素（TBIL）>2×ULN。血清肌酐≥1.5×ULN或估计的肾小球滤过率（eGFR） 15 乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA＞正常值上限（如果HBsAg(-)，无需进行HBV-DNA检测）、丙肝病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体检测阳性； 16 男性患者血红蛋白 17 已知妊娠（妊娠试验阳性）、正在授乳、近期内有生育计划或未采取足够的避孕措施的育龄期女性（足够的避孕措施是指宫内节育器、口服避孕药及屏障措施）； 18 已知妊娠（妊娠试验阳性）、正在授乳、近期内有生育计划或未采取足够的避孕措施的育龄期女性（足够的避孕措施是指宫内节育器、口服避孕药及屏障措施）； 19 筛选前3个月内参加了其他的干预性临床研究者； 20 研究者认为具有任何不宜参加此研究因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利拉鲁肽注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3ml：18mg 用法用量:剂量调整期：1.每日一次、皮下注射0.6mg；2.2周后，每日一次、皮下注射1.2mg；3.1周后，每日一次、皮下注射1.80mg。稳定剂量治疗期：每日一次、皮下注射1.80mg。 用药时程:剂量调整期3周，稳定剂量治疗期24周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利拉鲁肽注射液 英文通用名:Victoza 商品名称:诺和力 剂型:注射剂 规格:3ml：18mg(预填充注射笔) 用法用量:剂量调整期：1.每日一次、皮下注射0.6mg；2.2周后，每日一次、皮下注射1.2mg；3.1周后，每日一次、皮下注射1.80mg。稳定剂量治疗期：每日一次、皮下注射1.80mg。 用药时程:剂量调整期3周，稳定剂量治疗期24周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 稳定剂量治疗24周后HbA1c较基线的变化。 给药24周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 稳定剂量治疗12周后HbA1c较基线的变化； 给药12周后 有效性指标 2 稳定剂量治疗12周和24周后HbA1c达标率（＜7.0%或≤6.5%的患者比例）； 给药12周和24周后 有效性指标 3 稳定剂量治疗12周和24周后空腹血糖相对基线的变化； 给药12周和24周后 有效性指标 4 稳定剂量治疗12周和24周后标准餐后2小时静脉血糖相对基线的变化。 给药12周和24周后 有效性指标 5 稳定剂量治疗12周和24周后体重相对基线的变化。 给药12周和24周后 有效性指标 6 不良事件总体发生率、TEAE、严重和非严重不良事件发生率； 给药后 安全性指标 7 胃肠道反应发生率：包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛和消化不良； 给药后 安全性指标 8 低血糖事件发生率：每一类/级低血糖事件的受累受试者比例和事件发生率； 给药后 安全性指标 9 因不良事件提前退出的情况：包括因恶心、呕吐停止治疗的情况； 给药后 安全性指标 10 生命体征（脉搏、血压）变化；体格检查变化；12导联心电图变化； 给药后 安全性指标 11 临床实验室检查参数（血常规、尿常规、血生化、血脂、TSH、降钙素、淀粉酶和/或脂肪酶）等变化。 给药后 安全性指标

1	姓名	赵家军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15168889899	Email	jjzhao@sdu.edu.cn	邮政地址	山东省-济南市-经五路324号
	邮编	250021	单位名称	山东省立医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	山东省立医院	赵家军	中国	山东省	济南市
2	江门市五邑中医院	刘得华	中国	广东省	江门市
3	河南科技大学第一附属医院	付留俊	中国	河南省	洛阳市
4	内蒙古包钢医院	刘美英	中国	内蒙古自治区	包头市
5	黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北省	黄石市
6	梅河口市中心医院	金红伟	中国	吉林省	通化市
7	吉林国文医院	孙晓坤	中国	吉林省	四平市
8	四平市中心人民医院	孙丽	中国	吉林省	四平市
9	贵州医科大学第二附属医院	张前	中国	贵州省	黔东南苗族侗族自治州
10	昆山市第一人民医院	钟绍	中国	江苏省	苏州市
11	盐城市第一人民医院	刘艳梅	中国	江苏省	盐城市
12	赣州市立医院	谢宝强	中国	江西省	赣州市
13	十堰市人民医院	丁洪成	中国	湖北省	十堰市
14	广元市中心医院	吴雪艳	中国	四川省	广元市
15	汕头大学医学院第一附属医院	鄞国书	中国	广东省	汕头市
16	河北省沧州中西医结合医院	王晓蕴	中国	河北省	沧州市
17	沧州市中心医院	王光亚	中国	河北省	沧州市
18	长治医学院附属和平医院	申虎威	中国	山西省	长治市
19	长治市人民医院	赵文化	中国	山西省	长治市
20	内蒙古医科大学附属医院	闫朝丽	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
21	宁夏回族自治区人民医院	李红梅	中国	宁夏回族自治区	银川市
22	济宁市第一人民医院	李峰	中国	山东省	济宁市
23	山东第一医科大学第二附属医院	张新焕	中国	山东省	泰安市
24	东营市人民医院	王淑萍	中国	山东省	东营市
25	大庆市人民医院	刘阳	中国	黑龙江省	大庆市
26	国药东风总医院	郭昆全	中国	湖北省	十堰市
27	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
28	盘锦辽油宝石花医院	张新	中国	辽宁省	盘锦市
29	河北中石油中心医院	韩洁	中国	河北省	廊坊市
30	枣庄矿业集团中心医院	鹿丽	中国	山东省	枣庄市
31	平煤神马集团总医院	朱慧琪	中国	河南省	平顶山市
32	河南省三门峡市中心医院	宁云绸	中国	河南省	三门峡市
33	济南市人民医院	张凤梅	中国	山东省	济南市
34	石家庄市第二医院	张莉莉	中国	河北省	石家庄市
35	威海市中心医院	王朋波	中国	山东省	威海市
36	宜昌市中心人民医院	曾朝阳	中国	湖北省	宜昌市
37	南通市第一人民医院	王雪琴	中国	江苏省	南通市
38	青岛大学附属医院	李承乾	中国	山东省	青岛市
39	邢台医专第二附属医院	王彬	中国	河北省	邢台市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山东省立医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-02-02
2	山东省立医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-03-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 464 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-07；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；