广州特立帕肽注射液I期临床试验-特立帕肽注射液的药动学和药效学研究

登记号	CTR20211131	试验状态	进行中
申请人联系人	张玉生	首次公示信息日期	2021-05-31
申请人名称	深圳翰宇药业股份有限公司

登记号	CTR20211131
相关登记号	CTR20201622,CTR20210182
药物名称	特立帕肽注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于有骨折高发风险的绝经后妇女骨质疏松症的治疗。
试验专业题目	特立帕肽注射液治疗女性绝经后骨质疏松症患者的随机、开放、阳性药平行对照、多中心PK/PD研究
试验通俗题目	特立帕肽注射液的药动学和药效学研究
试验方案编号	BOJI202045X	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-01-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张玉生	联系人座机	0755-26588158	联系人手机号	13924584653
联系人Email	zhangyusheng@hybio.com.cn	联系人邮政地址	广东省-深圳市-广东省深圳市南山区科技中二路37号	联系人邮编	518057

以原研药物特立帕肽注射液（商品名：复泰奥FORTEO）为阳性对照，分析皮下注射特立帕肽注射液药物代谢动力学特征，并与原研药物进行等效分析，并评价皮下注射特立帕肽注射液治疗女性绝经后骨质疏松症患者的有效性和安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	55岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床试验，并签署知情同意书 2 年龄55（含）-85（含）周岁的绝经后女性 3 体重≥40kg，30kg/m2≥体重指数≥18kg/m2 4 符合骨质疏松症诊断标准 5 被评估为骨折高危风险者，即符合下列标准之一者：1、过去12个月内有骨折史；2、在进行抗骨质疏松治疗期间出现骨折；3、多发性骨折；4、T-值＜-3.0；5、有跌倒高风险或有跌倒损伤史；6、经FRAX（断裂风险评估工具）评估患者具有非常高的骨折可能（例如重大骨质疏松症骨折>30%，髋部骨折>4.5%）
排除标准	1 已知或怀疑对特立帕肽及其辅料、碳酸钙类药物、维生素D类药物有过敏史或严重不良反应者。 2 已知患有影响钙或骨代谢的疾病，如未得到有效控制的甲状旁腺功能亢进或甲状腺功能亢进、成骨不全、骨软化症、Paget’s骨病、高钙血症、低钙血症、活动性尿石症。 3 继发性骨质疏松症患者，如类风湿性关节炎、痛风、原发性骨肿瘤（如多发性骨髓瘤、骨肉瘤和软骨肉瘤等）、继发性骨肿瘤、血液系统肿瘤等疾病或药物所致骨质疏松症。 4 已接受过下列抗骨质疏松症治疗：①筛选前接受口服双膦酸盐药物治疗累积使用≥3年者，或3个月＜累积使用＜3年，最后1次用药在筛选访视6个月内者；②筛选前24个月内接受过静脉注射双膦酸盐药物治疗者；③筛选前3个月内接受注射或滴鼻给予降钙素治疗者；④筛选前3个月内接受口服、阴道、经皮或注射给予基于雌/孕激素的治疗药物（如雌激素、孕激素、SERMs制剂）；⑤筛选前6个月内接受过地舒单抗（或称地诺单抗、地诺塞麦、狄诺塞麦）治疗者；⑥接受过任何PTH类药物治疗者（包括参加过同类产品临床试验）；⑦筛选前3个月内接受过维生素K类制剂、活化维生素D制剂（骨化三醇、α-骨化醇）治疗者。 5 有全身性皮质类固醇治疗史，定义为筛选前2年内累计超过10天的任何静脉、肌内或口服皮质类固醇治疗。关节腔内和硬膜外使用皮质类固醇均不排除。 6 由研究者确认的不明原因的血清碱性磷酸酶升高。 7 腹部皮肤存在影响局部注射给药的皮肤疾病（如皮肤红肿、发炎、破损或其它影响药物吸收的情况）。 8 合并有恶性肿瘤，或严重或长期致残的疾病（如脑卒中、帕金森病、多发性硬化症）而无法行动者。 9 合并有严重心脏病者，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、NYHA心功能分级为Ⅲ-Ⅳ级的充血性心力衰竭、严重心律失常等。 10 合并严重肝肾疾病，或肝肾功能检查异常（ALT、AST≥正常上限2倍，Scr≥正常上限1.2倍）。 11 正在使用洋地黄类药物治疗者。 12 有可能导致吸收障碍的胃肠道疾病史，如口炎性腹泻、炎症性肠病等。 13 接受过主要器官或骨髓移植的患者。 14 接受过外照射或骨骼植入放射性治疗的患者。 15 血清抗-HIV、梅毒抗体、抗-HCV、HBsAg检查阳性者。 16 合并有神经、精神疾患而无法合作或不愿合作者，或有自杀倾向者。 17 怀疑或确有酒精、药物滥用或依赖倾向者，或酒精呼气试验结果大于0.0mg/100ml者，或药物滥用筛查（包括：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸））阳性者。 18 入选前3个月内参加过其它临床试验者。 19 研究者认为不宜参与本试验的其它情况者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:特立帕肽注射液 英文通用名:TeriparatideInjection 商品名称:NA 剂型:小容量注射液（卡式瓶） 规格:20μg:80μL，2.4mL/支 用法用量:每次20μg，每日1次，皮下注射。 用药时程:48周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:特立帕肽注射液 英文通用名:TeriparatideInjection 商品名称:复泰奥®FORTEO® 剂型:注射剂 规格:20μg:80μL，2.4mL/支 用法用量:每次20μg，每日1次，皮下注射。 用药时程:48周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数包括Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2等。 D1至D7给药前及给药4小时内 有效性指标 2 分析皮下注射特立帕肽注射液药物代谢动力学特征，并对主要药代参数（Cmax、AUC0-t、AUC0-∞）与原研药进行等效性比较分析。 D1至D7给药前及给药4小时内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 腰椎骨密度BMD较基线的变化率 用药24、48周后 有效性指标 2 股骨颈骨密度BMD较基线的变化率 用药24、48周后 有效性指标 3 全髋骨密度BMD较基线的变化率 用药24、48周后 有效性指标 4 血清骨钙素（OC）较基线的变化 用药12、24、48周后 有效性指标 5 血清钙（Ca2+）的变化 首次用药后用药24小时内 有效性指标 6 血清Ⅰ型原胶原N-端前肽（PINP）较基线的变化 用药12、24、48周后 有效性指标 7 血清Ⅰ型胶原C-末端肽交联（S-CTX）较基线的变化 用药12、24、48周后 有效性指标 8 血清出现抗药抗体（ADA）的受试者百分比 用药24周内 安全性指标 9 对于ADA阳性的受试者，分析ADA滴度、中和抗体（NAb）的发生率 试验全程 安全性指标

1	姓名	丁悦	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13570133707	Email	dingyue36@126.com	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市沿江西路107号
	邮编	510000	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	丁悦	中国	广东省	广州市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	邹燕琴	中国	广东省	广州市
3	云南昆钢医院	赵明玄	中国	云南省	昆明市
4	云南昆钢医院	杨洋	中国	云南省	昆明市
5	无锡市人民医院	贺晴	中国	江苏省	无锡市
6	无锡市人民医院	许岚	中国	江苏省	无锡市
7	北京大学深圳医院	徐仿周	中国	广东省	深圳市
8	北京大学深圳医院	王德利	中国	广东省	深圳市
9	南昌大学第二附属医院	李剑	中国	江西省	南昌市
10	南昌大学第二附属医院	杨雅	中国	江西省	南昌市
11	齐齐哈尔医学院附属第三医院	孙文才	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
12	齐齐哈尔医学院附属第三医院	韦艳红	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
13	运城市中心医院	程俊文	中国	山西省	运城市
14	运城市中心医院	赵丰丽	中国	山西省	运城市
15	深圳市宝安区松岗人民医院	陈光元	中国	广东省	深圳市
16	深圳市宝安区松岗人民医院	马文斌	中国	广东省	深圳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2020-11-26
2	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2021-02-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-25；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；