上海HEC81885对甲苯磺酸盐胶囊I期临床试验-HEC81885对甲苯磺酸盐在晚期癌症患者中应用的安全性和初步疗效评价”

登记号	CTR20211152	试验状态	进行中
申请人联系人	苑学礼	首次公示信息日期	2021-05-24
申请人名称	广东东阳光药业有限公司

登记号	CTR20211152
相关登记号	暂无
药物名称	HEC81885对甲苯磺酸盐胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1800123/CXHL1800122/CXHL1800121
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评估HEC81885对甲苯磺酸盐在晚期实体瘤受试者中的耐受性、安全性、药代动力学特征和初步疗效的单臂、开放性I期临床试验
试验通俗题目	HEC81885对甲苯磺酸盐在晚期癌症患者中应用的安全性和初步疗效评价”
试验方案编号	HEC81885-CA-101	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-03-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	苑学礼	联系人座机	010-56315099	联系人手机号	13121115776
联系人Email	yuanxueli@find-cure.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-经济技术开发区科创六街88号院2号楼502室	联系人邮编	101111

1. 主要目的： 1) 评估HEC81885对甲苯磺酸盐在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性；观察剂量限制毒性（DLT），确定最大耐受剂量（MTD）或扩展推荐剂量（RED），为HEC81885对甲苯磺酸盐后续临床试验的推荐给药剂量和给药方案提供依据； 2) 评估HEC81885对甲苯磺酸盐在晚期实体瘤中的疗效。 2. 次要目的： 1) 观察人体中的HEC81885对甲苯磺酸盐的药代动力学特征，鉴定其主要代谢产物； 2) 观察肿瘤组织中c-Met、Axl蛋白过表达，以及c-Met或其他基因扩增或突变与HEC81885对甲苯磺酸盐疗效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1) 目标人群na) 年龄和性别：18周岁≤年龄≤80周岁，性别不限；nb) 组织学或细胞学检查确诊，至少经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用于标准治疗的各型晚期实体肿瘤患者；nc) 根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶（剂量扩展阶段受试者需至少有一个可测量的肿瘤病灶。注：既往放疗肿瘤病灶一般不视为可测量病灶，仅在放疗后出现明确进展时方可视为可测量）；nd) 扩展阶段受试者需能够提供肿瘤组织3-5μm厚度切片5~15张用于生物标记物检测（若受试者无法提供足够的的肿瘤组织切片用于任何检测，需经研究者与申办者讨论后决定是否同意入组）；ne) 从之前治疗的毒性反应中恢复（依据NCI CTCAE 5.0分级≤1级，研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；nf) ECOG评分为0或1分（ECOG评分标准见附件2）；ng) 预期生存时间 ≥ 12周； 2 2) 受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果:na) 血常规（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：n中性粒细胞绝对值(ANC) ≥ 1.5×109/L；n血小板计数≥80×109/L；n血红蛋白(Hb) ≥ 85 g/L；nb) 肝功能：nALT和AST ≤3×ULN（肝转移患者，则ALT和AST需 ≤ 5.0×ULN）；n血清胆红素 ≤ 1.5×ULN；nc) 肾功能：血清肌酸酐≤1.5 × ULN ；或当肌酐＞1.5 × ULN时，需根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥ 50 mL/min：n？？？？？？？(？？？？？？？？？？？)={[[140？年龄(岁)]×体重(？？？？)] / [72×血清肌酐(？？？？？？？？？)]}×｛0.85女性患者｝n尿常规尿蛋白≦1+；若尿常规尿蛋白≧2+，则需24小时尿蛋白定量小于1g。nd) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN； 3 3) 签署知情同意书n受试者自愿参加本研究，且须在参加试验前对本试验知情同意，并由本人（或其监护人）签署了书面的知情同意书；
排除标准	1 1) 既往治疗史na) 既往接受过足剂量c-Met或Axl靶点抑制剂治疗失败的患者；nb) 首次使用试验药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗（如免疫检查点抑制剂、CAR-T等）等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项；n亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内；n口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；n有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前2周内。nc) 首次使用试验药物前4周内接受活疫苗（包括减毒活疫苗）和/或计划参加试验后接受活疫苗者；nd) 首次使用试验药物前4周内，接受过其他未上市的临床研究药物或治疗。 2 2) 疾病史及手术史na) 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；nb) 难以控制的高血压（尽管接受了降压药物治疗，但收缩压> 140 mmHg，或舒张压>90 mmHg），或既往曾出现高血压危象或高血压性脑病；nc) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II或多普勒超声评估左心室射血分数（LVEF）450 ms（QTcF即采用Fridericia校正公式QTcF=QT/RR^0.33计算）等；有尖端扭转型心动过速病史或先天性QTc延长综合征史的患者ne) 首次使用试验药物前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中、不稳定性心绞痛或其他3级及以上心脑血管事件；nf) 首次使用试验药物前6个月内发生3级及以上出血事件；或目前存在≥2级出血或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）；ng) 患有出血（咯血）、凝血性疾病或正在使用华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗血小板凝集的药物者（小剂量的预防性用药除外，如皮下注射肝素预防深静脉血栓、口服100mg阿司匹林片常规预防）；nh) 首次使用试验药物前6个月内发生胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿；或目前经研究者判断存在空腔脏器穿孔/瘘管形成的高风险因素（如肿瘤浸润空腔脏器壁外层）； 3 i) 无法口服吞咽药物或临床上存在明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（例如，慢性腹泻和肠梗阻等）；nj) 首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤或牙科侵入性操作（如拔牙、种植牙），或需要在试验期间接受择期手术；nk) 在首次使用试验药物前4周内有严重的无法愈合的伤口/溃疡/骨折；nl) 患有间质性肺病者；nm) 有免疫缺陷病史，包括人免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果阳性者；nn) 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA＞研究中心检测下限），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染（HCV抗体检测结果为阳性的受试者，需进一步检测HCV RNA，HCV RNA定量检测阳性需排除）；no) 筛选期时存在活动性感染疾病，且首次使用试验药物前7天内需要系统性抗感染治疗者；np) 研究者判断有严重的视网膜病变或剥脱等眼科疾病的患者；nq) 临床无法控制的第三间隙积液（如胸水、腹水等），经研究者判断不适合入组；nr) 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；ns) 既往或目前存在有临床意义的甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍为有临床意义的异常（仅有TSH升高，但无其他有临床意义异常的除外）； 4 3) 妊娠期或哺乳期的女性，或有生育计划的女性及男性；n注：有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；有生育能力的女性患者首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性。 5 4) 其它na) 已知有酒精或药物依赖性；nb) 精神障碍者或依从性差者；nc) 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HEC81885对甲苯磺酸盐 英文通用名:HEC81885PTSA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg、20mg、50mg 用法用量:从5mg开始（5、10、20、35、55、75、100、125mg）剂量爬坡，每天口服一次药物 用药时程:剂量递增阶段C0：单次给药，第1天给药后，停药4天；C1：每天一次，连续给药28天。后续治疗（C≥2）：C2D1开始每天给药一次，连续给药至出现满足终止治疗标准的情况。扩展阶段：采用剂量递增阶段中的推荐剂量，每天口服一次，连续服药至满足终止治疗标准。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1) 剂量递增阶段：剂量限制毒性（DLT）、最大耐受毒性（MTD）、扩展推荐剂量（RED）； 1）剂量递增阶段：出现剂量限值毒性大约在临床试验开始之后1-1.5年 安全性指标 2 2) 扩展阶段：基于RECIST V1.1判断的客观缓解率（ORR） 2）扩展阶段：入组完成及最后一例出现疾病进展，大约在本阶段开始后一年 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1) 安全性和耐受性：治疗期间出现的不良事件（TEAE）、治疗相关的不良事件（TRAE）的发生频率、严重程度（按照CTCAE V5.0标准评估）； 针对不同指标，从试验开始到扩展阶段完成，不断进行评价 安全性指标 2 2) 基于RECIST V1.1判断缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）以及无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）； 针对不同指标，从试验开始到扩展阶段完成，不断进行评价 有效性指标 3 3) 药代动力学（PK）参数； 针对不同指标，从试验开始到扩展阶段完成，不断进行评价 有效性指标+安全性指标 4 4) 肿瘤组织中c-Met、Axl蛋白过表达，以及c-Met或其他基因扩增或突变与疗效的相关性。 针对不同指标，从试验开始到扩展阶段完成，不断进行评价 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李进	学位	博士	职称	主任医师、教授、博士生导师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-03-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 128 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；