哈尔滨盐酸米托蒽醌脂质体注射液II期临床试验-盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗HER-2阴性晚期乳腺癌的II期临床试验

登记号	CTR20211172	试验状态	进行中
申请人联系人	刘延平	首次公示信息日期	2021-05-24
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20211172
相关登记号	CTR20200091,CTR20200282,CTR20160369,CTR20182224,CTR20182225,CTR20200171,CTR20192637,CTR20160342,CTR2
药物名称	盐酸米托蒽醌脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHB1300115
适应症	既往接受过蒽环类和紫杉类药物治疗失败或复发的HER-2阴性晚期乳腺癌
试验专业题目	盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗HER-2阴性晚期乳腺癌的II期临床试验
试验通俗题目	盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗HER-2阴性晚期乳腺癌的II期临床试验
试验方案编号	HE071-CSP-021	方案最新版本号	v1.0
版本日期:	2021-02-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘延平	联系人座机	010-63932012	联系人手机号	18502255003
联系人Email	liuyanping@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区西金大厦	联系人邮编	100036

主要目的：观察盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗HER-2阴性晚期乳腺癌的有效性。 次要目的：观察盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗HER-2阴性晚期乳腺癌的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加研究，并签署知情同意书 ； 2 年龄18~75岁（包括18岁和75岁）； 3 经组织病理学确诊的HER-2阴性乳腺癌（包括免疫组化HER-2 0或1+，免疫组化HER-2 2+需经原位杂交法证实为阴性）； 4 经一线及以上化疗后疾病进展的不可手术的局部晚期或复发/转移性乳腺癌； 5 激素受体阴性或激素受体阳性但不适合内分泌治疗或内分泌治疗耐药的乳腺癌； 6 既往至少接受过一种蒽环类和一种紫杉类药物的治疗（可以接受既往因心脏毒性高危因素未使用蒽环类药物的受试者），最多接受四种化疗方案治疗； 7 基线至少存在一处符合RECIST 1.1定义的可测量病灶； 8 ECOG 评分0~2； 9 良好的器官功能（首次应用研究药物前2周内没有接受过输血或生长因子支持治疗），包括：1）中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5x109/L；2）血红蛋白（Hb）≥90 g/L；3）血小板≥90x109/L；4）肌酐≤1.5倍正常值上限；5）总胆红素≤1.5倍正常值上限；6）丙氨酸氨基转移酶（AST）/天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常值上限（肝转移患者≤5倍正常值上限）； 10 妊娠检查结果为阴性，育龄期受试者承诺从研究开始到研究末次用药后6个月内采取有效的避孕措施或禁欲； 11 有良好的依从性并愿意配合随访。
排除标准	1 对米托蒽醌或脂质体严重过敏； 2 既往3年内患有其他恶性肿瘤，不包括已经根治的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌； 3 脑转移和脑膜转移受试者； 4 活动性乙型肝炎（HbsAg或HBcAb阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL）、活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA高于研究中心检测值下限）、HIV抗体阳性的受试者； 5 预期生存时间＜3个月； 6 既往接受过的蒽环类药物累积剂量换算为多柔比星>350mg/m2（蒽环类药物等效剂量计算：1mg多柔比星=2mg表柔比星=2mg吡柔比星=2mg柔红霉素=0.5mg 去甲氧柔红霉素=0.45mg米托蒽醌，除外脂质体阿霉素）； 7 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤1级（脱发、色素沉着或研究中认为对受试者无安全性风险的其他毒性除外）； 8 心脏功能异常，包括：1）长QTc综合征或QTc间期>480 ms； 2） 完全性左束支传导阻滞，II度或III度房室传导阻滞； 3） 需要药物治疗的严重、未控制的心律失常； 4）慢性充血性心力衰竭病史，且NYHA≥3级；5）在筛选前6个月内心脏射血分数低于50%； 6）CTCAE≥3级的心脏瓣膜病；7）在筛选前6个月内出现心肌梗死、不稳定心绞痛、严重的心包疾病病史、有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据； 9 不可控的高血压（定义为在药物控制情况下，多次测量收缩压≥160 mmHg或舒张压≥90 mmHg）； 10 在首次给药前1周内患有需要静脉输注治疗的活动性细菌感染、 真菌感染 、病毒感染； 11 在首次给药前4周内接受过任何抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、分子靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗），在首次给药前2周内接受过免疫调节剂作为恶性肿瘤辅助治疗，在首次给药前2周内接受过任何抗肿瘤中成药（除外扶正类中成药和缓解症状类中成药）； 12 在首次给药前4周内接受过其它临床研究药物治疗者； 13 在首次给药前12周内接受过重大手术，或者计划在研究期间进行重大手术者； 14 既往6个月内深静脉血栓形成或动脉栓塞，包括但不限于上腔/下腔静脉血栓形成、下肢深静脉血栓形成、肺栓塞； 15 哺乳期妇女； 16 患有任何严重的和/或不可控制的疾病，经研究者判定，可能影响患者参加本研究的其他疾病（包括但不限于未有效控制的糖尿病、需要透析的肾脏疾病、严重的肝脏疾病、危及生命的自身免疫系统疾病和出血性疾病、药物滥用、神经系统疾病等）； 17 其他研究者判定不适宜参加的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸米托蒽醌脂质体注射液 英文通用名:MitoxantroneHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mg/10ml/支 用法用量:采用盐酸米托蒽醌脂质体注射液单药治疗，剂量为20mg/m2 用药时程:3周为一个周期，预计6个周期，完成6个周期治疗后，研究者和申办方根据受试者获益和风险决定是否继续给药。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率 每2周期评估一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病控制率 每2周期评估一次 有效性指标 2 缓解持续时间 每2周期评估一次 有效性指标 3 无进展生存期 每2周期评估一次 有效性指标 4 总生存期 每2周期评估一次 有效性指标 5 治疗期间出现的不良事件 筛选期到治疗结束访视 安全性指标

1	姓名	张清媛	学位	博士学位	职称	主任医师
	电话	13313612989	Email	sy86298276@163.com	邮政地址	黑龙江省-哈尔滨市-南岗区和平路150号
	邮编	150008	单位名称	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
2	郑州大学第一附属医院	谷元廷	中国	河南省	郑州市
3	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南省	新乡市
4	河南省肿瘤医院	郭宏强	中国	河南省	郑州市
5	河南省人民医院	罗执芬	中国	河南省	郑州市
6	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
7	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
8	唐山市人民医院	马杰	中国	河北省	唐山市
9	山西省肿瘤医院	田富国	中国	山西省	太原市
10	邢台市人民医院	孔祥顺	中国	河北省	邢台市
11	新疆医科大学附属肿瘤医院	赵兵	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
12	新疆医科大学第一附属医院	赵化荣	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
13	四川省肿瘤医院	王浩	中国	四川省	成都市
14	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
15	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
16	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
17	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
18	大庆市人民医院	孙淑娟	中国	黑龙江省	大庆市
19	佳木斯结核病防治院（肿瘤医院）	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
20	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
21	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
22	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
23	益阳市中心医院	张兵	中国	湖南省	益阳市
24	长沙珂信肿瘤医院	罗以	中国	湖南省	长沙市
25	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
26	锦州医科大学附属第一医院	翟振华	中国	辽宁省	锦州市
27	武汉大学中南医院	钟亚华	中国	湖北省	武汉市
28	吉林大学第二医院	徐景伟	中国	吉林省	长春市
29	南昌市第三医院	陈文艳	中国	江西省	南昌市
30	运城市中心医院	牛钊峰	中国	山西省	忻州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-04-19

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 73 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-11；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；