杭州TQ05105片I期临床试验-TQ05105片Ⅰb/Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20211190	试验状态	进行中
申请人联系人	李琨	首次公示信息日期	2021-05-24
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司/ 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司/ 北京赛林泰医药技术有限公司

登记号	CTR20211190
相关登记号	CTR20182521
药物名称	TQ05105片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖皮质激素难治/依赖中重度慢性移植物抗宿主病
试验专业题目	TQ05105片治疗糖皮质激素难治/依赖中重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）单臂、开放、多中心Ib/II期临床试验
试验通俗题目	TQ05105片Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验方案编号	TQ05105-Ib/II-02	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-11-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李琨	联系人座机	025-69927883	联系人手机号
联系人Email	LIKUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	222000

Ib期：主要目的：评价TQ05105片在糖皮质激素难治/依赖中重度慢性移植物抗宿主病受试者中的安全性和耐受性。次要目的：评价TQ05105片在糖皮质激素难治/依赖中重度慢性移植物抗宿主病受试者中的初步疗效和药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。 2 年龄≥12周岁；KPS≥60分；预计生存期超过6个月。 3 既往接受过异基因造血干细胞移植。 4 根据NIH标准临床诊断为中重度cGVHD，定义如下：a)中度cGVHD：≥1个器官（肺部除外）积分为2；或至少3个器官积分3或肺部积分>2. 5 根据NIH标准，诊断为糖皮质激素难治/依赖的cGVHD，满足以下任意条件之一：a)服用≥1mg/kg/天强的松（或同等剂量糖皮质激素）至少1周，疾病进展或期间疾病进展；b)服用≥0.5mg/kg/天或≥1mg/kg每隔1天强的松（或同等剂量糖皮质激素）至少4周，疾病症状持续没有改善；c)在2次降低剂量失败后，强的松（或同等剂量糖皮质激素）剂量提高到>0.25mg/kg/天。 6 既往接受过≥1线针对cGVHD的系统性治疗。 7 实验室检查需要满足：a)肝肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN；AST、ALT和碱性磷酸酶≤3×ULN；总胆红素≤2×ULN；肌酐清除率≥30mL/min（根据Cockcroft-Gault公式）；（累及到肝脏的受试者不需要满足对AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素的要求）b)血液功能（7天内未出血或使用生长因子）：ANC≥1.0×109/L；PLT≥30×109/L；血红蛋白≥80g/L；c)凝血功能：PT/INR 8 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。
排除标准	1 已知或怀疑有活动性aGVHD。 2 既往接受过JAK抑制剂治疗GVHD无效的受试者，或首次用药前4周内使用过JAK抑制剂。 3 首次用药前7天内存在不能控制的活动性感染或感染需要系统性治疗。 4 其他基础疾病发生进展包括移植后发生淋巴组织增生性疾病、原发恶性血液系统疾病复发等。 5 3年内受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。 6 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）。 7 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者。 8 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括：1)使用2种以上药物血压控制不理想的（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）；2)患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（QTc ≥480ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；3)肝硬化、活动性肝炎*；*活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性，且HBV DNA检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）；注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的受试者、丙型肝炎受试者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活。4)HIV阳性、活动性梅毒者；5)患有癫痫并需要治疗者. 9 对研究药物或其成分过敏者。 10 首次用药前4周内参加过其他临床试验或接受过大手术。 11 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQ05105片 英文通用名:TQ05105片Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，一天两次，每次5mg 用药时程:连续用药，共计24周 2 中文通用名:TQ05105片 英文通用名:TQ05105片Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，一天两次，每次10mg 用药时程:连续用药，共计24周 3 中文通用名:TQ05105片 英文通用名:TQ05105片Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，一天两次，每次15mg 用药时程:连续用药，共计24周
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一周期耐受性 第一阶段第1周期末 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 24周的客观缓解率（ORR） 第一阶段第6周期 有效性指标 2 最佳客观缓解率（ORR） 第1、3、6周期末，第7周期后每12周评价一次 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR） 第1、3、6周期末，第7周期后每12周评价一次 有效性指标 4 第6个月的无失败生存率（FFS） 首次用药后第6个月 有效性指标 5 第12个月的无失败生存率（FFS） 首次用药后第12个月 有效性指标 6 糖皮质激素使用量变化情况 前6周期末、第7周期后每12周评价一次 有效性指标 7 症状改善情况 第1、3、6周期末，第7周期后每12周评价一次 有效性指标 8 非复发死亡（NRM） 首次用药至出组后30天一次 有效性指标 9 总生存期（OS） 首次用药至出组后30天一次 有效性指标 10 药代动力学参数：Tmax；Cmax 首次给药后7天 安全性指标 11 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度 首次用药后至末次用药后30天 安全性指标 12 异常实验室检查指标 首次用药后至末次用药后30天 安全性指标

1	姓名	黄河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-87236703	Email	hehuangyu@126.com	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区庆春路79号
	邮编	310006	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	黄河	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-01-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 97 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-21；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；