上海HLX22单抗注射液II期临床试验-HLX22联合曲妥 珠单抗联合化疗（XELOX），对比安慰剂联合曲妥珠单抗联合化疗（XELOX），一线治 疗局部晚期/转移性胃癌（GC）患者的Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20211256	试验状态	进行中
申请人联系人	李颖	首次公示信息日期	2021-06-03
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术股份有限公司/ 上海复宏汉霖生物制药有限公司

登记号	CTR20211256
相关登记号	CTR20190723
药物名称	HLX22单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1800118
适应症	HER2阳性局部晚期/转移性胃癌
试验专业题目	一项 HLX22（人表皮生长因子受体-2的人源化单克隆抗体注射液）联合曲妥 珠单抗联合化疗（XELOX），对比安慰剂联合曲妥珠单抗联合化疗（XELOX），一线治 疗局部晚期/转移性胃癌（GC）患者的随机、双盲、多中心、Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	HLX22联合曲妥 珠单抗联合化疗（XELOX），对比安慰剂联合曲妥珠单抗联合化疗（XELOX），一线治 疗局部晚期/转移性胃癌（GC）患者的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	HLX22-GC-201	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-03-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	李颖	联系人座机	010-88140650	联系人手机号	18810366427
联系人Email	Ying_Li1@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区虹梅路1801号A区凯科国际大厦702	联系人邮编	200233

主要目的：HLX22 联合曲妥珠单抗+化疗，对比安慰剂+曲妥珠单抗+化疗一线治疗局部晚期/转移性胃癌（GC）患者的临床疗效；次要目的：HLX22 联合曲妥珠单抗+化疗，对比安慰剂+曲妥珠单抗+化疗一线治疗局部晚期/转移性胃癌（GC）患者的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（Informed ConsentnForm，ICF）；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。 2 性别不限，签署ICF 时年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁。 3 经组织病理学检查确诊的、不能经手术治疗治愈的HER2 阳性的局部晚期/转移性胃n癌，且组织学检查证实主要为胃腺癌。 4 既往未接受过针对局部晚期/转移性胃癌的系统性抗肿瘤治疗 5 既往接受过新辅助/辅助治疗的受试者，末次治疗结束距本研究首次用药必须 ≥ 6 个n月。 6 既往接受过抗肿瘤中药或中成药治疗的受试者，末次治疗结束应在随机前 7 既往治疗相关AE 恢复至NCI-CTCAE ≤ 1 级（脱发除外） 8 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），经中心影像评估至少具有一个可测量病n灶，可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的病灶，如果证实n发生进展，也可选做靶病灶），靶病灶不能仅为骨转移或脑转移灶。 9 受试者必须提供肿瘤组织，进行HER2 表达水平检测，同时由中心实验室确诊为nHER2 阳性肿瘤，即：n(1) 经IHC 法明确至少为 HER2 阳性 3+ (+++) 或n(2) 经IHC 法明确至少为 HER2 阳性 2+ (++) 且荧光原位杂交法 (FISH) 检测呈阳性。 10 研究药物首次用药前7 天内ECOG：0～1。 11 预期生存期 ≥6 个月。 12 乙肝表面抗原（HBsAg）（-）并且乙肝核心抗体（HBcAb）（-）。如果HBsAg（+）n或者HBcAb（+），则乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）必须 13 HCV 抗体（-）；若HCV 抗体（+）则必须HCV-RNA 检查呈阴性方可入组。存在乙n肝及丙肝共同感染的受试者需排除（HBsAg 或HBcAb 检查呈阳性，且HCV 抗体检查n呈阳性）。 14 主要器官功能正常，即符合下列标准（在本研究首次用药前14 天内，未接受过输血、n白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）：n血液系统n嗜中性粒细胞（ANC）t≥ 1.5×109/L n血小板（PLT）t≥ 100×109/Ln血红蛋白（Hb）t≥ 90g/Ln肝功能n总胆红素（TBIL）t≤ 1.5×正常值上限（ULN）n谷氨酸氨基转移酶（ALT）t≤ 2.5×ULN；n对于肝转移患者 ≤ 5.0×ULNn天门冬氨酸氨基转移酶（AST）t≤ 2.5×ULN；n对于肝转移患者 ≤ 5.0×ULNn碱性磷酸酶（ALP）t≤ 2.5×ULN；n对于肝转移和/或骨转移患者 ≤ 5.0×ULNn白蛋白t≥ 30 g/Ln肾功能n肌酐（Cr）t≤ 1.5×ULN；n如 > 1.5×ULN，肌酐清除率需 ≥ 60 ml/分钟n（根据Cockcroft-Gault公式计算）n凝血功能n活化部分凝血活酶时间（APTT）t≤ 1.5×ULNn凝血酶原时间（PT）t≤ 1.5×ULNn国际标准化比值（INR）t≤ 1.5×ULN 15 具有生育能力的女性受试者，首次用药前7 天内的血妊娠试验必须为阴性。具有生育n能力的女性受试者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间、以n及在最后一次使用HLX22/曲妥珠单抗/安慰剂/化疗后至少6 个月采用至少一种经医学n认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）。
排除标准	1 BMI 2 研究药物首次用药前2 年内患有其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤n基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、甲n状腺癌等可以入组。 3 曾因胃腺癌或胃食管交界处腺癌完成新辅助或辅助化疗（或两者皆有）或放疗之后的n6 个月内出现疾病进展。 4 曾接受过任意HER2 靶向治疗。 5 既往使用多柔比星体内浓度> 360 mg/m2 （或当量）；注意：等效药物包括表柔比星>n720 mg/m2、米托蒽醌>120 mg/m2、伊达比星>90 mg/m2、超过360mg/m2 多柔比星当量n的阿霉素脂质体或其他蒽环类抗生素。如果使用了一种以上蒽环类抗生素，则累积剂n量不得超过360mg/m2 多柔比星当量。 6 通过适当干预后无法控制的胸腔积液、心包积液或需经常引流的腹水。 7 需要输血治疗、有创干预治疗或者住院治疗的胃肠道活动性出血。 8 存在中枢神经系统（CNS）或软脑膜转移。 9 半年内发生过脑血管意外、心肌梗塞、不稳定心绞痛、控制不良的心律失常（包括nQTc 间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc 间期以Fridericia 公式计算）。 10 按照美国纽约心脏病学会（NYHA）标准（附录五）Ⅲ级或Ⅳ级心功能不全，或心脏n彩超检查：LVEF（左室射血分数） 11 患有活动性肺结核病。 12 既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可n能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的患者。 13 随机前28 天内接受过减毒活疫苗的治疗；用于季节性流感或新型冠状肺炎灭活病毒性n疫苗除外。 14 基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症且伴有临床相关症状或体征。 15 随机前28 天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要3 周恢复时n间，才能够接受本研究治疗的手术。 16 在开始研究治疗之前3 个月内接受过根治性放疗；在开始研究治疗之前14 天内对骨病n症进行的姑息放疗除外；不允许首次给药前28 天内接受覆盖30%以上骨髓区域的放n疗。 17 正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究治疗结束时间不n足14 天。 18 已知对任何单克隆抗体或研究药物辅料有严重过敏史。 19 CT/MRI 影像显示肿瘤包绕或侵犯大血管内腔（如肺动脉或上腔静脉）。 20 有证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释的腹内积气。 21 已知有精神类药物滥用或吸毒史。 22 妊娠期或哺乳期妇女。 23 经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重n疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能n影响到受试者安全或试验资料收集的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HLX22单抗注射液 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:360mg/18mL/瓶 用法用量:25mg/kg或15mg/kg静脉输注 用药时程:每三周给药一次 2 中文通用名:HLX22单抗注射液 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:360mg/18mL/瓶 用法用量:25mg/kg或15mg/kg静脉输注 用药时程:每三周给药一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HLX22单抗安慰剂 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:18mL/瓶 用法用量:25mg/kg静脉输注 用药时程:每三周给药一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）（由独立影像评估委员会（IRRC）根据RECIST v1.1 标准评估） 研究结束 有效性指标 2 客观缓解率（ORR）（由IRRC 根据RECIST v1.1 标准评估） 研究结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 研究结束 有效性指标+安全性指标 2 无进展生存期（PFS）（由研究者根据RECISTnv1.1 标准评估） 研究结束 有效性指标+安全性指标 3 客观缓解率（ORR）（由研究者根据RECISTnv1.1 标准评估） 研究结束 有效性指标 4 持续缓解时间（DOR）（分别由IRRC 及研究者n根据RECIST v1.1 标准评估） 研究结束 有效性指标 5 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发n生率 研究结束 安全性指标 6 药代动力学（PK）： HLX22/曲妥珠单抗在血清中的浓度 研究结束 有效性指标+安全性指标 7 免疫原性评价：HLX22/曲妥珠单抗的抗药抗体n（ADA）与中和抗体（NAb）的阳性率 研究结束 有效性指标+安全性指标 8 生活质量评估 研究结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	新疆医科大学附属肿瘤医院	唐勇	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
3	四川大学华西医院	邱萌	中国	四川省	成都市
4	锦州医科大学附属第一医院	朱志图	中国	辽宁省	锦州市
5	邢台市人民医院	霍志斌	中国	河北省	邢台市
6	河南省肿瘤医院	李宁	中国	河南省	郑州市
7	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
8	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	江苏省人民医院	王建	中国	江苏省	南京市
10	陕西省人民医院	白俊	中国	陕西省	西安市
11	甘肃省武威肿瘤医院	卢林芝	中国	甘肃省	武威市
12	甘肃省人民医院	马云涛	中国	甘肃省	兰州市
13	山西省肿瘤医院	杨牡丹	中国	山西省	太原市
14	兰州大学第一医院	侯小明	中国	甘肃省	兰州市
15	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
16	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建省	福州市
17	湖北省肿瘤医院	熊治国	中国	湖北省	武汉市
18	浙江省台州医院	郭群依	中国	浙江省	台州市
19	安徽医科大学第一附属医院	孙国平	中国	安徽省	合肥市
20	温州医科大学附属第一医院	金尹	中国	浙江省	温州市
21	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
22	南昌大学第一附属医院	邓军	中国	江西省	南昌市
23	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
24	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
25	青岛大学附属医院	刘自民	中国	山东省	青岛市
26	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
27	厦门大学附属第一医院	蔡铭泉	中国	福建省	厦门市
28	石家庄市人民医院	王敬然	中国	河北省	石家庄市
29	深圳市人民医院	许瑞莲	中国	广东省	深圳市
30	江苏省肿瘤医院	陆建伟	中国	江苏省	南京市
31	浙江省肿瘤医院	徐琦	中国	浙江省	杭州市
32	金华市中心医院	俞世安	中国	浙江省	金华市
33	山东省肿瘤医院	刘波	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-05-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；