上海重组抗CD20人源化单克隆抗体皮下注射液I期临床试验-重组抗CD20人源化单克隆抗体皮下注射液在CD20阳性B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的Ia期临床研究

登记号	CTR20211328	试验状态	进行中
申请人联系人	张旭	首次公示信息日期	2021-06-07
申请人名称	上海交联药物研发有限公司

登记号	CTR20211328
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗CD20人源化单克隆抗体皮下注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	重组抗CD20人源化单克隆抗体皮下注射液在CD20阳性B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的Ia期临床研究
试验通俗题目	重组抗CD20人源化单克隆抗体皮下注射液在CD20阳性B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的Ia期临床研究
试验方案编号	SPH-B007-101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-04-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张旭	联系人座机	010-83606004	联系人手机号	18811602106
联系人Email	zhangxu@sphchina.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号楼国寿金融中心40层4001号	联系人邮编	100026

主要目的： 评估B007在CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和耐受性，并推荐II期临床研究的给药剂量（RP2D）。 次要目的： 评估B007在CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的药代动力学、药效动力学和免疫原性。 评估B007在CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的初步疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75周岁（含18岁与75岁），性别不限。 2 既往经病理组织学确诊的、复发/难治的CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者（2016版WHO淋巴瘤分型）。复发是指经充分治疗达缓解后疾病进展，至少有一种方案含利妥昔单抗。难治是指经含利妥昔单抗方案（联合化疗或单药）充分治疗未获缓解，或治疗期间/充分治疗结束6个月内疾病进展。 3 至少具有一个影像学的可测量病灶，CT下淋巴结病灶任一长径>1.5cm或结外病灶任一长径>1cm。或无影像学的可测量病灶，经研究者判断患者可以从本研究中获益，则可以入组。 4 预期生存6个月以上。 5 ECOG-PS评分为0-1分。 6 育龄女性必须在试验用药开始前7天内行血妊娠试验且结果为阴性，并在试验期间同意采取有效的避孕措施直至研究药物终止后12个月。男性必须同意在研究期间采取避孕措施直至研究药物终止后12个月。 7 理解并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 严重血液系统、肝、肾功能受损（由研究疾病引起者除外，具体情况由研究者评估决定）：n- 中性粒细胞计数（ANC）＜1.0×109/L（有骨髓侵犯的除外）；n-t淋巴细胞计数（LYM）＞50×109/L；n-t血红蛋白（Hb）＜70g/L（有骨髓侵犯的除外）；n-t血小板计数（PLT）＜50×109/L（有骨髓侵犯的除外）；n-t血清肌酐（Cr）＞1.5×ULN；n-t谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）＞2.5×ULN；n-t总胆红素（TBIL）＞2×ULN； 2 中枢神经系统淋巴瘤，有症状的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎。 3 活动性感染或需要抗生素治疗的严重感染。 4 开始试验用药前4周内接受过不包含皮质类固醇的抗肿瘤治疗（包括中草药）的患者或参与其他临床研究的患者，或根据NCI-CTCAE 5.0标准有2级及2级以上慢性毒性反应未痊愈者。 5 开始试验用药前两周内接受高剂量皮质类固醇治疗(氢化泼尼松＞10 mg/天的剂量或相当剂量的其他药物)。 6 开始试验用药前3月内接受利妥昔单抗（商品名：美罗华）或其它抗CD20单抗治疗，或4周内接受单抗类药物的治疗，或HACA阳性。 7 开始试验用药前3个月内曾接受放射治疗。 8 开始试验用药前28天内进行过重大手术。 9 曾使用过抗癌疫苗。 10 开始试验用药前28天内接种（减毒）活病毒疫苗。 11 曾接受异体造血干细胞移植或计划3个月内进行造血干细胞移植患者。 12 开始试验用药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史。 13 患有严重或无法控制的疾病，包括但不局限于： n已知的与人类免疫缺陷病毒感染或获得性免疫缺陷综合征有关的疾病； n哮喘或肺间质病变或重度慢性阻塞性肺疾病；n入组前6 个月内患有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或接受过心脏血管介入手术治疗或患有充血性心力衰竭(CHF；纽约心脏病协会NYHA II-IV级)；n有症状的或控制不佳的心律失常；QTc > 450 ms（定义为按照Fridericia 公式QTcF > 450 ms）或者其他显著 ECG 异常，包括二级房室传导阻滞 II型， 三级房室传导阻滞，或者心动过缓（心室率小于每分钟50次）；n经治疗后动脉收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90mmHg；n急性或慢性低血压(＜90/60 mmHg)；n不能控制的糖尿病；n患有中毒性表皮坏死松解症或史蒂文斯-约翰逊综合征的病史；n患有类风湿关节炎患者，肉芽肿血管炎或显微镜下多血管炎；n患有肠梗阻，或患有以下疾病或有以下疾病的病史：炎性肠病或广泛肠切除(部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻)、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻；n患者既往或当前患有恶性肿瘤，但以下除外：基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌和/或子宫颈原位癌或其它已经治愈且入组前至少3年内没有复发证据的血液系统肿瘤及实体肿瘤； n可能会导致以下结果的其它既往史、急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格。 14 HBsAg阳性；或HBcAb阳性且HBV-DNA检测≥1000拷贝/mL；HCV抗体阳性且HCV-RNA检测阳性；HIV抗体阳性。 15 已知的对人源化或人鼠嵌合抗体有严重的过敏史、自身免疫性疾病或过敏体质。 16 妊娠或哺乳期妇女。 17 研究者认为不适宜参加本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗CD20人源化单克隆抗体皮下注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:700mg/27260U/瓶 用法用量:3+3爬坡设计，700mg，1050mg，1400mg，1750mg 用药时程:首次给药（即单次给药）后观察36天。首次给药36天后开始多次给药，每3周给药一次，连续给药3次，共4次。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 对所有至少使用了1次本研究药物的受试者，通过对受试者进行生命体征、体格检查、实验室检查、心电图及记录不良事件进行安全性评价。 首次给药21天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价n药效动力学评价n有效性评价n免疫原性评价 试验结束后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	赵维莅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13512112076	Email	zhaoweili_sih@163.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号(永嘉路口)
	邮编	200000	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	赵维莅	中国	上海市	上海市
2	中山大学肿瘤防治中心	夏忠军	中国	广东省	广州市
3	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-03-19
2	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-05-19
3	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-12-31

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-16；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；