合肥磷酸西格列汀片BE期临床试验-磷酸西格列汀片（100mg）在中国健康受试者中空腹和餐后生物等效性试验

登记号	CTR20211416	试验状态	已完成
申请人联系人	王姣	首次公示信息日期	2021-06-17
申请人名称	烟台鲁银药业有限公司

登记号	CTR20211416
相关登记号	暂无
药物名称	磷酸西格列汀片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	202100418-01
适应症	单药治疗：本品配合饮食控制和运动，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。与二甲双胍联用：当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。
试验专业题目	磷酸西格列汀片（100mg）在中国健康受试者中空腹和餐后给药条件下随机、开放、单剂量、两序列、两周期、双交叉生物等效性试验
试验通俗题目	磷酸西格列汀片（100mg）在中国健康受试者中空腹和餐后生物等效性试验
试验方案编号	AHJM-BE-LSXG-2119	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-06-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王姣	联系人座机	0535-6263391	联系人手机号	18660056053
联系人Email	316115861@qq.com	联系人邮政地址	山东省-烟台市-芝罘区白石路102号	联系人邮编	264002

按有关生物等效性试验的规定，选择Merck Sharp & Dohme Ltd.生产的磷酸西格列汀片（商品名：捷诺维®，规格：100mg/片）为参比制剂，对烟台鲁银药业有限公司生产的受试制剂磷酸西格列汀片（规格：100mg/片）进行空腹和餐后给药人体生物等效性试验，比较受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异是否在可接受的范围内，评价两种制剂在空腹和餐后给药条件下的生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康志愿受试者，男性和女性（男女均有），年龄18周岁以上（包含18周岁） 2 男性受试者体重不低于50.0kg、女性受试者体重不低于45.0kg，体重指数（BMI）在19.0～26.0kg/m2[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]范围内（包括临界值） 3 受试者（包括男性受试者）愿意自筛选至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的非药物的避孕措施且无捐精、捐卵计划 4 自愿作为受试者，并于筛选前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且能够按照试验方案要求完成研究
排除标准	1 在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统（有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病者 2 筛选前3个月内与确诊新型冠状病毒患者及疑似患者密切接触，或者本身确诊为新型冠状病毒患者或疑似患者 3 在筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者 4 临床上有食物、药物等过敏史，尤其已知对磷酸西格列汀及其辅料中任何成分过敏者 5 有低血糖/晕厥史者 6 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药和维生素者 7 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者 8 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者 9 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL） 10 筛选前6个月内有药物滥用史者 11 筛选前3个月内使用过毒品 12 在筛选前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者 13 在服用研究药物前28天内使用过任何与西格列汀有相互作用的药物（如P-糖蛋白抑制剂酮康唑、环孢素A等）者 14 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者 15 筛选前1个月内接受过疫苗接种者 16 在筛选前3个月内平均每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均8杯以上，1杯≈250mL）者 17 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者 18 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者 19 有超敏反应史（如过敏反应、血管性水肿、脱落性皮肤损害等）者 20 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、免疫检查）、妊娠检查（女性）、心电图检查，结果显示异常有临床意义者 21 空腹血糖大于6.1mmol/L或者低于3.9mmol/L者 22 肌酐清除率（CLcr）≤ 60 mL/min者 23 女性受试者正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性 24 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上有临床意义者 25 研究者认为不适宜参加临床试验者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸西格列汀片 英文通用名:SitagliptinPhosphateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，单次给药，每次一片 用药时程:单次给药，3天为一个周期，共给药2个周期（清洗期为5天）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸西格列汀片 英文通用名:SitagliptinPhosphateTablets 商品名称:捷诺维 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，单次给药，每次一片 用药时程:单次给药，3天为一个周期，共给药2个周期（清洗期为5天）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax: 血药峰浓度。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。 给药后24小时 、36小时、48小时 有效性指标+安全性指标 2 AUC0-t :从零时到到最后可测得采血点血药浓度的时间内曲线下面积。 给药后24小时 、36小时、48小时 有效性指标+安全性指标 3 AUC0-∞ :零时间到无限大时间的血药浓度-时间曲线下面积。 给药后24小时 、36小时、48小时 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax:达峰时间。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。 给药后24小时 、36小时、48小时 安全性指标 2 t1/2:末端消除半衰期。用浓度-时间曲线的末端相计算，t1/2=ln2/λz。 给药后24小时 、36小时、48小时 安全性指标 3 λz: 末端相消除速率常数。使用线性回归方法计算的半对数药时曲线终末段的斜率。 给药后24小时 、36小时、48小时 安全性指标 4 Ct:最后可测的血药浓度。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。 给药后24小时 、36小时、48小时 安全性指标 5 AUC_%Extrap :残留面积百分比。AUC_%Extrap =（AUC0-∞- AUC0-t）/ AUC0-∞*100% 给药后24小时 、36小时、48小时 安全性指标 6 一般体格检查、生命体征监测和实验室检查，包括：血常规、尿常规、血生化检查、妊娠试验（女性受试者）、乙肝表面抗原、丙肝抗体、艾滋病毒抗体和梅毒抗体、12导联心电图检查 试验前（筛选期） 安全性指标 7 入住问诊记录、酒精呼气检测、尿液药物筛查、血妊娠（仅女性）、合并用药记录、不良事件记录和生命体征监测 试验第-1天 安全性指标 8 合并用药记录、不良事件记录和生命体征监测 试验第5天 安全性指标 9 生命体征的监测、测定血糖 试验每周期服药后 安全性指标 10 一般体格检查、生命体征监测和实验室检查，包括：血常规、尿常规、血生化检查、妊娠试验（女性受试者）及12导联心电图检查 试验结束后 安全性指标

1	姓名	满祎	学位	医学硕士	职称	副主任医师
	电话	0551-63815961	Email	manyi1981@163.com	邮政地址	安徽省-合肥市-瑶海区瑶海工业园新海大道888号
	邮编	230000	单位名称	安徽济民肿瘤医院药物临床试验机构

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	安徽济民肿瘤医院药物临床试验机构	满祎	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽济民肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-06-11

已完成

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 53 ；
实际入组总人数	国内: 53  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-20；
试验完成日期	国内：2021-08-17；