长春奥贝胆酸片III期临床试验-奥贝胆酸片联合熊去氧胆酸（UDCA）用于UDCA治疗应答不佳的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的有效性和安全性

登记号	CTR20211354	试验状态	进行中
申请人联系人	高振月	首次公示信息日期	2021-06-17
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20211354
相关登记号	暂无
药物名称	奥贝胆酸片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性胆汁性胆管炎
试验专业题目	奥贝胆酸片联合熊去氧胆酸（UDCA）与 UDCA比较用于UDCA治疗应答不佳的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲临床研究
试验通俗题目	奥贝胆酸片联合熊去氧胆酸（UDCA）用于UDCA治疗应答不佳的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的有效性和安全性
试验方案编号	ABDS-CS-01	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-05-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	高振月	联系人座机	025-69927808	联系人手机号
联系人Email	xzn1999@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号（江宁高新园）	联系人邮编	211000

本研究旨在评价奥贝胆酸片联合UDCA在原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18～75周岁（包括边界值），性别不限； 2 符合PBC的诊断，符合以下3项中的至少2项：n①患者入组前碱性磷酸酶升高至少3个月；n②AMA阳性（滴度≥1:40），或若AMA阴性时，则须有PBC特异性抗体（抗GP210和/或抗SP100和/或AMA-M2）；n③入组前48W内肝活检提示为PBC。 3 能理解本研究内容，同意依从研究方案，并自愿签署知情同意书者
排除标准	1 合并其它病毒如HBV(必要时加查HBV DNA)、HCV(必要时加查HCV RNA)、HIV、梅毒（梅毒抗体阳性者，经研究者判断需治疗者）等感染者； 2 存在PBC临床并发症或有临床意义的肝功能代偿不全，包括：肝移植史、准备肝移植、终末期肝病评估模式(MELD)评分≥15分；门脉高压并发症（包括重度胃或食管静脉曲张、难控制的或利尿剂抵抗性腹水、静脉曲张出血史）；肝性脑病；自发性细菌性腹膜炎；肝细胞癌；肝肾综合征；肝肺综合征； 3 Child-Pugh肝功能分级：B级或C级； 4 肌酐（Cr）≥1.5×ULN且血清肌酐清除率 5 严重瘙痒或需要全身治疗瘙痒的患者（例如需要在试验开始前2个月内使用例如胆酸螯合剂BAS或利福平等药物进行治疗）； 6 炎症性肠病患者、或既往接受过胆汁分流术史、胃旁路术者； 7 存在可能引起非肝性碱性磷酸酶升高的疾病（如畸形性骨炎），或可能导致预期寿命少于2年的疾病； 8 在过去5年内，存在任何器官系统的恶性肿瘤病史（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样病变），无论是否接受治疗，不论是否有局部复发或转移证据； 9 在使用研究用药前3个月内使用过研究药品（包括但不限于奥贝胆酸片）、或参加了药物临床试验； 10 当前或在筛选前1年之内大量饮酒连续三个月或以上（一般将大量饮酒定义为女性超过20g/日，男性超过30g/日）和/或研究中心进行的AUDIT问卷评分≥8（作为病史的一部分）；或研究医生无法可靠地定量酒精用量； 11 在初次给药之前8周内献血或失血400ml或更多； 12 孕妇、哺乳期妇女，育龄女性不同意在研究期间和研究结束后6个月内采用避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；男性不同意在研究期间和研究期结束后6个月内采用避孕措施； 13 研究者判定的受试者不适宜参加本研究的其它因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥贝胆酸片 英文通用名:Obeticholicacid 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，1日1次，1次1片。 用药时程:连续用药共计48周。 2 中文通用名:熊去氧胆酸胶囊 英文通用名:UrsodeoxycholicAcidCapsules 商品名称:Ursofalk 剂型:胶囊剂 规格:250mg 用法用量:口服，遵医嘱 用药时程:连续用药共计48周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥贝胆酸空白片 英文通用名:Obecholicacidplacebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:口服，1日1次，1次1片。 用药时程:连续用药共计48周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估 PBC 患者最后一次访视达到复合终点的受试者比例 最后一次访视 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估 PBC 患者治疗各访视期（不包括最后一次访视）达到复合终点的受试者比例 各访视期（不包括最后一次访视） 有效性指标 2 评估 PBC 患者肝功能指标较基线的下降率 各访视期 有效性指标 3 评估 AE 的发生率（通过体格检查、生命体征、心电图、实验室检查的改变等） 各访视期 安全性指标 4 评估PBC40问卷中瘙痒部分的变化 各访视期 安全性指标 5 评估100mm视觉模拟评分（VAS）瘙痒的变化 各访视期 安全性指标 6 评估PBC40问卷中相关生活质量的变化 各访视期 安全性指标

1	姓名	牛俊奇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0431-88782168	Email	junqiniu@aliyun.com	邮政地址	吉林省-长春市-新民大街71号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	马雄	中国	上海市	上海市
3	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	毛青	中国	重庆市	重庆市
4	首都医科大学附属北京佑安医院（北京市性病艾滋病临床诊疗中心）	徐斌	中国	北京市	北京市
5	重庆大学附属三峡医院	安选	中国	重庆市	重庆市
6	首都医科大学附属北京地坛医院（北京市病毒传染病防治研究中心）	谢雯	中国	北京市	北京市
7	四川大学华西医院	王丽春	中国	四川省	成都市
8	西安交通大学第一附属医院	叶峰	中国	陕西省	西安市
9	江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）	李军	中国	江苏省	南京市
10	福建医科大学孟超肝胆医院	黄祖雄	中国	福建省	福州市
11	杭州市西溪医院	刘惠敏	中国	浙江省	杭州市
12	杭州师范大学附属医院	施军平	中国	浙江省	杭州市
13	中南大学湘雅二医院	李异	中国	湖南省	长沙市
14	河南省传染病医院	李广明	中国	河南省	郑州市
15	汕头大学医学院第二附属医院	刘兴木	中国	广东省	汕头市
16	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	吕芳芳	中国	浙江省	杭州市
17	宣城市人民医院	刘有理	中国	安徽省	宣城市
18	山东大学齐鲁医院	王凯	中国	山东省	济南市
19	中国人民解放军海军军医大学第一附属医院	梁雪松	中国	上海市	上海市
20	天津市第二人民医院	李嘉	中国	天津市	天津市
21	天津市第三中心医院	王凤梅	中国	天津市	天津市
22	秦皇岛市第一医院	谢长顺	中国	河北省	秦皇岛市
23	首都医科大学附属北京潞河医院	徐宝宏	中国	北京市	北京市
24	天津医科大学总医院	王邦茂	中国	天津市	天津市
25	北京大学第一医院	于岩岩	中国	北京市	北京市
26	北京大学人民医院	封波	中国	北京市	北京市
27	西南医科大学附属医院	吴刚	中国	四川省	泸州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-06-01
2	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2021-06-06

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-01；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；