济南Rozanolixizumab注射液III期临床试验-一项在ITP 研究参加者中评估rozanolixizumab 的长期安全性、耐受性和有效性的III 期研究

登记号	CTR20211469	试验状态	进行中
申请人联系人	李草草	首次公示信息日期	2021-07-05
申请人名称	UCB Pharma SA/ Nova Laboratories Limited/ 优时比贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20211469
相关登记号	CTR20202482
药物名称	Rozanolixizumab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于既往治疗疗效不佳的成人持续性或慢性原发性血小板减少症
试验专业题目	一项在持续性或慢性原发性免疫性血小板减少症(ITP) 研究参加者中评估ROZANOLIXIZUMAB 的长期安全性、耐受性和有效性的开放标签扩展研究
试验通俗题目	一项在ITP 研究参加者中评估rozanolixizumab 的长期安全性、耐受性和有效性的III 期研究
试验方案编号	TP0004	方案最新版本号	修正案0.3（中国）
版本日期:	2021-02-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李草草	联系人座机	021-23210277	联系人手机号
联系人Email	Celia.Li@ucb.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-西藏中路268号来福士广场办公楼2802室	联系人邮编	200001

主要目的：评估rozanolixizumab 治疗的长期安全性和耐受性（仅维持治疗组）； 次要目的： 评估rozanolixizumab 治疗的长期临床有效性（仅维持治疗组） 评估rozanolixizumab 对研究参加者感知症状的影响 评估rozanolixizumab 的药效学(PD) 作用（仅维持治疗组） 评估类固醇和其他合并ITP 药物使用的减少情况

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性和耐受性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 研究参加者已完成TP0003 或TP0006 至第28 次访视（第25 周），且研究者认为，该参加者符合TP0003 或TP0006 的研究评估。 2 根据研究者的判断，认为研究参加者可靠且能遵守方案、访视时间表或服药。 3 如果根据表6-2 接受允许的合并用药，则研究参加者必须已接受稳定剂量给药。 4 经非盲医学监查员根据TP0003 或TP0006 的最后一次可用IgG 结果确认，研究参加者的IgG 水平≥ 2g/L，如果接受了脾脏切除，则参加者的IgG 水平≥ 3g/L。如果IgG 水平低于这些数值，研究参加者可入选研究，但不能给药，直到IgG 值符合上述限值。 5 研究参加者可为男性或女性：n？ 男性参加者必须同意在治疗期间和研究治疗末次给药后至少3 个月内使用本方案第10.4 节附录4 中详述的避孕方法，并在此期间避免捐献精子。n？ 女性参加者符合以下条件则具有参加研究的资格：通过尿液妊娠试验阴性确认未妊娠（参见第10.4 节附录4），或者在参与研究期间未计划妊娠，未进行母乳喂养，且至少存在以下一种情况：不是附录4（第10.4 节）中定义的有生育能力的女性(WOCBP)或者同意在治疗期间和研究治疗末次给药后至少3 个月内遵循附录4（第10.4 节）中避孕指南的WOCBP。 6 研究参加者能够提供签署的知情同意书（按照第10.1.3 节附录1 所述），包括遵守知情同意书(ICF) 和本方案中列出的要求和限制
排除标准	1 研究参加者在TP0003 或TP0006 期间发生过任何与IMP 相关的持续SAE 或与IMP 相关的任何持续重度TEAE。 2 符合TP0003 或TP0006 的任何退出或永久停用IMP 标准，TP0003 或TP0006 的医疗状况发生变化，或出现需要立即治疗的严重出血，基于研究者的判断，这些情况使参加者无法入组TP0004（例如，具有临床意义的出血、持续的活动性或慢性感染、急性心肌梗死、血栓栓塞事件、肝脏疾病、高风险胃肠道出血、重度精神病症）。 3 延迟发现不符合TP0003 或TP0006 入选标准的情况（若该情况影响研究参加者的健康状况/安全性）。 4 延迟发现符合TP0003 或TP0006 排除标准的情况，该情况与ITP 诊断或研究参加者的健康状况/安全性相关。 5 根据TP0003 或TP0006 的最后可用评估，研究参加者的以下结果等于或大于3.0 x 正常值范围上限(ULN)：丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST) 或碱性磷酸酶n(ALP)。n？ 如果研究参加者的ALT、AST 或ALP 在入组时> ULN，但不符合排除限值（TP0003 或TP0006 的最后可用评估），如果有可能，在给药前重复检测，以确保不再有进一步持续的临床相关性升高。n？ 如果检测结果表明ALT、AST 或ALP 高出排除限度最高达25%，则可重复一次检测进行确认。n？ 对于ALT、AST、ALP 或总胆红素的基线结果> ULN 的研究参加者，必须在电子病例报告表(eCRF) 中记录基线诊断和/或任何具有临床意义升高的原因。 6 根据TP0006 的最后可用评估，研究参加者的胆红素> 1.5 x ULN（除非确认Gilbert 综合征）。如果参加者仅总胆红素升高，则对胆红素进行分离以确定是否可能存在尚未诊断的Gilbert 综合征（即，直接胆红素 7 处于妊娠期或哺乳期的女性研究参加者。 8 研究参加者计划在研究期间进行重大择期手术。 9 研究参加者存在任何实验室检查结果异常，根据研究者判断，这些异常结果具有临床意义，在第1 次访视（第1 天）时未消退，并可能危及或损害研究参加者参与本研究的能力。 10 基线时研究参加者的12 导联ECG 在进行医学审查时存在视为具有临床意义的变化。研究者需要评估异常结果的临床意义，以确定资格。 11 根据TP0006 的最后可用评估，研究参加者有肾功能损害，定义为肾小球滤过率小于45ml/min/1.73m2 。 12 研究参加者的使用Fridericia 公式计算的经心率校正的QT 间期(QTcF) > 450 msec（男性参加者）或QTcF > 470 msec（女性参加者）或QTcF > 480 msec（存在束支传导阻滞的参加者）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Rozanolixizumab注射液 英文通用名:RozanolixizumabInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:140mg/mL 用法用量:15mg/kg按需治疗组：皮下注射,>35至用药时程:每2周给药一次，连续53周。 2 中文通用名:Rozanolixizumab注射液 英文通用名:RozanolixizumabInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:140mg/mL 用法用量:10mg/kg维持剂量组：皮下注射,>35至用药时程:每2周给药一次，连续53周。 3 中文通用名:Rozanolixizumab注射液 英文通用名:RozanolixizumabInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:140mg/mL 用法用量:7mg/kg维持剂量组：皮下注射,>35至用药时程:每2周给药一次，连续53周。 4 中文通用名:Rozanolixizumab注射液 英文通用名:RozanolixizumabInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:140mg/mL 用法用量:4mg/kg维持剂量组：皮下注射,给药剂量280mg。 用药时程:每2周给药一次，连续53周。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 发生治疗中出现的不良事件(TEAE) 61周/试验结束 安全性指标 2 发生导致永久停用rozanolixizumab（即，研究停止）的TEAE 61周/试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 具有临床意义的稳定应答，定义为第二次rozanolixizumab 给药后开始的计划54 周治疗期内≥70% 的访视中未接受补救治疗情况下具有临床意义的应答（即，血小板计数≥50 x 109/L）。 54周/试验结束 有效性指标 2 ITP-PAQ 症状领域评分自基线至第54 周（包括所有中间时间点）的变化 54周/试验结束 有效性指标 3 IgG 最小绝对值和血清总IgG 浓度随时间推移相对于基线的最大降幅 61周/试验结束 有效性指标 4 口服类固醇给药随时间推移的AUCn合并ITP 用药（不包括皮质类固醇）剂量和/或频率的减少情况 61周/试验结束 有效性指标

1	姓名	侯明	学位	血液学博士	职称	主任医师
	电话	13791122627	Email	houming@medmail.com.cn	邮政地址	山东省-济南市-文化西路107号
	邮编	250012	单位名称	山东大学齐鲁医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东省	济南市
2	济南市中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
3	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
4	常州市第一人民医院	顾伟英	中国	江苏省	常州市
5	浙江大学医学院附属第一医院	麦文渊	中国	浙江省	杭州市
6	中南大学湘雅三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市
7	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
8	无锡市人民医院	周新	中国	江苏省	无锡市
9	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李登举	中国	湖北省	武汉市
10	蚌埠医学院第一附属医院	杨艳丽	中国	安徽省	蚌埠市
11	常州市第二人民医院	陈涛	中国	江苏省	常州市
12	天津市第一中心医院	李玉明	中国	天津市	天津市
13	Queen Mary Hospital	Kwong Yok Lam	中国香港	香港市	香港市
14	Prince of Wales Hospital	Wong Raymond Siu Ming	中国香港	香港市	香港市
15	Princess Margaret Hospital	Kwok Kevin	中国香港	香港市	香港市
16	National Cheng Kung University Hospital	陳彩雲	中国台湾	台湾省	Tainan
17	National Taiwan University Hospital	周聖傑	中国台湾	台湾省	Taipei
18	Changhua Christian Hospital	林敬業	中国台湾	台湾省	Changhua
19	Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital	蕭惠樺	中国台湾	台湾省	Kaohsiung

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山东大学齐鲁医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-05-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 24 ； 国际: 90 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；