北京奥贝胆酸片III期临床试验-奥贝胆酸片治疗原发性胆汁性胆管炎的有效性和安全性临床研究

登记号	CTR20211444	试验状态	进行中
申请人联系人	柳于介	首次公示信息日期	2021-06-25
申请人名称	南京正大天晴制药有限公司

登记号	CTR20211444
相关登记号	暂无
药物名称	奥贝胆酸片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性胆汁性胆管炎
试验专业题目	奥贝胆酸片治疗原发性胆汁性胆管炎的有效性和安全性的随机、双盲、多中心、安慰剂平行对照III期临床试验
试验通俗题目	奥贝胆酸片治疗原发性胆汁性胆管炎的有效性和安全性临床研究
试验方案编号	ABDSP2021-III	方案最新版本号	V 1.0
版本日期:	2021-04-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	柳于介	联系人座机	025-85109999	联系人手机号	13951650637
联系人Email	lyj-nj@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京经济技术开发区恒广路99号	联系人邮编	210046

评估奥贝胆酸片治疗成人原发性胆汁性胆管炎的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁并≤75周岁； 2 符合原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）的诊断标准，即符合以下3项中的至少2项：①反映胆汁淤积的指标如碱性磷酸酶升高；②抗线粒体抗体（AMA）或AMA-M2阳性，或若AMA阴性，PBC特异性抗体（抗GP210和/或抗SP100）阳性；③肝活检符合PBC； 3 以下2项生化检查值至少符合1项：①ALP≥1.67×ULN；②ULN＜总胆红素＜2×ULN； 4 入组前服用UDCA至少6个月（稳定剂量使用≥3个月），或入组前对UDCA不耐受（未使用UDCA≥3个月）； 5 能理解研究内容，依从研究方案，并自愿签署知情同意书者。
排除标准	1 在入组前3个月内服用过奥贝胆酸者； 2 已知对奥贝胆酸、熊去氧胆酸过敏者； 3 已知同时合并其他肝脏疾病或既往有其他肝脏疾病史，包括但不限于：慢性乙型病毒性肝炎、慢性丙型病毒性肝炎、原发性硬化性胆管炎（PSC）、完全性胆道梗阻、酒精性肝病、自身免疫性肝炎或重叠其他自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、疑似或确诊Gilbert综合征；疑似或确诊原发性肝癌； 4 出现肝硬化相关并发症或终末期肝病表现，包括：肝移植史、准备肝移植、终末期肝病模型（MELD）评分≥15分；门脉高压并发症（包括重度胃或食管静脉曲张、难治性的或利尿剂抵抗性腹水、静脉曲张出血史、静脉曲张治疗史如使用β受体阻滞剂、内镜下组织胶注射或套扎、经颈静脉门体分流术）；肝硬化并发症（自发性细菌性腹膜炎、肝细胞癌、肝性脑病、肝肾综合征）；新发黄疸或恶化； 5 血肌酐（Cr）≥1.5×ULN且血清肌酐清除率 6 有重度瘙痒或在入组前2个月内需全身性药物治疗（如胆汁酸螯合剂或利福平等）的瘙痒患者； 7 合并HIV、梅毒感染者； 8 患有或既往患有需要临床干预的可能在试验期间影响生存的心律失常；或治疗前QT延长或男性QTc间期≥470ms、女性QTc间期≥480ms； 9 存在干扰试验药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或生理情况，如炎症性肠病患者、既往接受过胃旁路术者； 10 存在可能引起非肝源性碱性磷酸酶升高的疾病（如Paget's病），或可能导致预期寿命少于2年的疾病； 11 近5年患有恶性肿瘤（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样病变），无论是否接受治疗和是否有局部复发或转移证据； 12 在入组前6个月内使用下列药物：硫唑嘌呤、秋水仙碱、环孢霉素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、己酮可可碱；非诺贝特或其他贝特类药物；布地奈德和其他全身性皮质类固醇激素；肝毒性药物（包括α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼、呋喃妥因等）； 13 在入组前12个月内使用下列药物：针对白介素或其他细胞因子或趋化因子的抗体或免疫疗法； 14 有严重的心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、神经系统、精神疾病（包括酒精和药物滥用引起精神疾病）、免疫缺陷病，研究者判断不适宜参加试验者； 15 筛选前1年内有药物或酒精滥用史者； 16 筛选前3个月内曾接受其它任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床试验者； 17 妊娠者、计划妊娠者、有生育能力但不愿在试验期间及末次服药后30天内采取有效避孕措施者（≥1种有效避孕方法）；哺乳者； 18 其他研究者认为不适合入组的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥贝胆酸片 英文通用名:Obeticholicacid 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，每次一片，每日一次 用药时程:连续治疗3个月后，按方案进行评估是否继续使用 2 中文通用名:奥贝胆酸片 英文通用名:Obeticholicacid 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，每次一片，每日一次 用药时程:按方案调整使用
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥贝胆酸片模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，每次一片，每日一次 用药时程:连续治疗3个月后，按方案进行评估是否继续使用 2 中文通用名:奥贝胆酸片模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，每次一片，每日一次 用药时程:按方案调整使用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估 PBC 患者最后一次访视达到复合终点的受试者比例 最后一次访视 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ALP、总胆红素、直接胆红素较基线绝对值变化和较基线百分比变化 各访视期 有效性指标 2 ALT、AST、GGT较基线绝对值变化和较基线百分比变化 各访视期 有效性指标 3 PBC生活质量量表（PBC-40）的评分较基线的变化 各访视期 有效性指标 4 瘙痒视觉模拟量表（VAS）评分较基线的变化 各访视期 安全性指标 5 5-D瘙痒量表评分较基线的变化 各访视期 安全性指标 6 生命体征、实验室检查、十二导联心电图、腹部B超、体格检查、不良事件 各访视期 安全性指标

1	姓名	贾继东	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-63138339	Email	jiamd@263.net	邮政地址	北京市-北京市-西城区永安路95号首都医科大学附属北京友谊医院肝病研究中心
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京友谊医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京友谊医院	贾继东	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京友谊医院	尤红	中国	北京市	北京市
3	北京大学人民医院	封波	中国	北京市	北京市
4	天津市第三中心医院	韩涛	中国	天津市	天津市
5	天津医科大学总医院	王邦茂	中国	天津市	天津市
6	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海市	上海市
7	复旦大学附属中山医院	沈锡中	中国	上海市	上海市
8	重庆医科大学附属第二医院	蔡大川	中国	重庆市	重庆市
9	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
10	河南省人民医院	尚佳	中国	河南省	郑州市
11	郑州大学第一附属医院	余祖江	中国	河南省	郑州市
12	西安交通大学第一附属医院	赵英仁	中国	陕西省	西安市
13	华中科技大学同济医学院附属协和医院	侯晓华	中国	湖北省	武汉市
14	华中科技大学同济医学院附属同济医院	田德安	中国	湖北省	武汉市
15	中南大学湘雅医院	张晓梅	中国	湖南省	长沙市
16	中南大学湘雅三医院	刘振国	中国	湖南省	长沙市
17	浙江大学医学院附属第一医院	盛吉芳	中国	浙江省	杭州市
18	中国医科大学附属第一医院	孙明军	中国	辽宁省	沈阳市
19	沈阳市第六人民医院	吴晓枫	中国	辽宁省	沈阳市
20	南昌大学第二附属医院	温志立	中国	江西省	南昌市
21	青岛大学附属医院	江月萍	中国	山东省	青岛市
22	兰州大学第一医院	毛小荣	中国	甘肃省	兰州市
23	安徽医科大学第一附属医院	郜玉峰	中国	安徽省	合肥市
24	合肥市第二人民医院	杨善峰	中国	安徽省	合肥市
25	华中科技大学协和深圳医院	余治健	中国	广东省	深圳市
26	西南医科大学附属医院	刘翼	中国	四川省	泸州市
27	遂宁市中心医院	何素玉	中国	四川省	遂宁市
28	新疆维吾尔自治区人民医院	张永萍	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
29	新疆医科大学第一附属医院	鲁晓擘	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	同意	2021-04-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 156 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；