北京AB-106胶囊I期临床试验-伊曲康唑和利福平对AB-106药代动力学影响的研究

登记号	CTR20211443	试验状态	进行中
申请人联系人	陈立	首次公示信息日期	2021-06-22
申请人名称	葆元生物医药科技（杭州）有限公司

登记号	CTR20211443
相关登记号	CTR20211442
药物名称	AB-106胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性肿瘤
试验专业题目	AB-106在中国健康成人男性中的一项I期，单中心，开放，固定序列的研究评估伊曲康唑和利福平对AB-106药代动力学的影响
试验通俗题目	伊曲康唑和利福平对AB-106药代动力学影响的研究
试验方案编号	AB-106-C110	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-04-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈立	联系人座机	010-65211007	联系人手机号	13501095441
联系人Email	cchen@anhearttherapeutics.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路88号院7号楼SOHO现代城A座4101	联系人邮编	100022

主要目的：评估在健康成人受试者中伊曲康唑（CYP3A4强抑制剂）重复口服给药对AB-106单剂量口服给药后PK暴露参数的影响；评估在健康成人受试者中利福平（CYP3A4强诱导剂）重复口服给药对AB-106单剂量口服给药后PK暴露参数的影响。 次要目的：评估在健康成人受试者中伊曲康唑（CYP3A4强抑制剂）或利福平（CYP3A4强诱导剂）对AB-106单剂量口服给药后其它PK参数的影响；评估在健康成人受试者中AB-106单独服用和与伊曲康唑（CYP3A4强抑制剂）或利福平（CYP3A4强诱导剂）同时服用后的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 受试者自愿签署知情同意书（ICF）。 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究。 3 在签署知情同意时年龄在18-55岁之间（包括界值）。 4 中国男性健康受试者（健康是指通过病史、体格检查、生命体征、12导联心电图和临床实验室检查确定的无临床相关异常的状态）。 5 筛选时体重大于50 kg，且体重指数（BMI）在19-26 kg/m2之间（包括界值）。 6 具有生育能力的男性受试者，同意在研究期间以及末次给药后的90天内和其性伴侣双方必须采取高效的避孕措施，并同意在此期间不得捐献精子。
排除标准	1 根据研究者的判断，有临床意义的血液学、肾脏、内分泌、肺、胃肠、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏）。 2 根据研究者的判断，有临床意义的异常实验室检查（血常规、血生化检查[空腹]、尿常规）。 3 收缩压 4 研究者认为可增加受试者风险的患有眼部疾病者或有眼部疾病史者，比如青光眼、有视网膜脱落、玻璃体浑浊、飞蛾症等。 5 12导联心电图显示 QTcF>450毫秒（ msec）或 QRS间期 >120 msec。如果 QTcF超过 450 msec，或 QRS超过 120 msec，则心电图再重复 2次，并用 3个 QTcF或 QRS值的平均值来确定受试者是否合格 。 6 给药前5天内有发热史。 7 乙型肝炎病毒表面抗原阳性丙型肝炎 病毒 抗体（ HCV Ab）检测阳性 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或梅毒螺旋体TP）抗体阳性。 8 开始研究用药前28天和研究期间已知使用的食物或药物是细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）的强效抑制剂，包括（但不限于这些）阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑、葡萄柚、葡萄柚汁、柚子、柑橘类水果或葡萄柚混种；开始研究用药前28天和研究期间已知使用的药物是CYP3A4强效诱导剂，其中包括（但不限于这些）卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平和圣约翰草；开始研究用药前28天和研究期间使用的药物是治疗窗很窄的CYP3A4底物，这些药物包括（但不限于这些）二氢麦角胺、麦角胺、匹莫齐特、阿司咪唑、西沙必利和特非那定。 9 开始研究用药前，必须至少提前28天停用中草药补品；给药前3个月内或5个半衰期内（以时间较长者为准）服用了任何临床研究药物；给药前14天内或5个半衰期内（以时间较长者为准）使用处方药或非处方药和膳食补充剂。作为例外，对乙酰氨基酚/扑热息痛可以1 g/天的剂量使用。 10 开始研究用药前28天内接种过活疫苗或减毒疫苗者。 11 受试者不愿意在每一个给药周期，自首次给药开始前48小时至最后一个PK样本采集结束期间停止含咖啡因或嘌呤的食物（如咖啡、茶、可乐、巧克力）摄入。 12 酒精摄取量大于14个单位/周（1单位酒精相当于360 mL啤酒、或150 mL葡萄酒、或45 mL白酒），或者受试者不愿意在每一个给药周期，自首次给药开始前48小时至最后一个PK样本采集结束期间停止饮酒。 13 每天吸烟≥5支，或受试者不愿意/无力在每一个给药周期，自首次给药开始前48小时至最后一个PK样本采集结束期间停止尼古丁摄入。 14 有药物滥用史或研究前1年内及研究期间使用过软毒品（如大麻）或硬毒品（海洛因、可卡因等）。 15 给药前6个月内接受过大手术。 16 给药前3个月内献血或失血≥400 mL，或给药前1个月内献血或失血≥200 mL。 17 筛选期前3个月内及筛选期患有胃肠道、肝脏、肾脏疾病或其他已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或者后遗症。有对肝素或肝素诱发的血小板减少症敏感的病史。 18 不愿意或不能遵守本方案中所述的生活方式准则者。 19 隶属于临床中心的任何机构的工作人员及其直系亲属。直系亲属是指有血缘上或法律关系上人员，包括配偶、子女、父母和兄弟姐妹。 20 经研究者判断不适合参加本研究者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AB-106胶囊 英文通用名:AB-106Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg 用法用量:组1口服200mg；组2口服600mg（3粒） 用药时程:组1，第1周期D1：禁食9小时后早晨，第2周D4：伊曲康唑给药后1小时；组2，第1周期D1：禁食9小时后早晨，第2周D8：利福平给药后1小时 2 中文通用名:伊曲康唑口服液 英文通用名:ItraconazoleOralSolution 商品名称:斯皮仁诺 剂型:口服液 规格:150mL:1.5g 用法用量:口服20mL 用药时程:第2周期D1-3和D5-15：早餐开始后30分钟；第2周期D4：禁食9小时后早晨 3 中文通用名:利福平胶囊 英文通用名:RifampicinCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.15g 用法用量:口服600mg 用药时程:第2周期D1-7和D9-19：早餐前1小时；第2周期D8：禁食9小时后早晨

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUClast 给药前及给药后12天 有效性指标+安全性指标 2 AUCinf 给药前及给药后12天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AB-106的PK参数，包括：Tmax；AUCextr%；λz；t1/2；CL/F； Vz/F。 给药前及给药后12天 有效性指标+安全性指标 2 安全性评估，包括：不良事件（AEs）；生命体征（体温、脉搏和血压）；12导联心电图（ECG）；实验室检查；体格检查。 研究期间 安全性指标

1	姓名	张兰	学位	药理学博士	职称	主任药师
	电话	010-83199071	Email	zhanglan@xwhosp.org	邮政地址	北京市-北京市-西城区长椿街45号
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	张兰	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2021-05-19

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-19；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；