上海氟洛比林I期临床试验-评价肿瘤血管阻断剂 HW130 治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20211553	试验状态	进行中
申请人联系人	陈红	首次公示信息日期	2021-07-08
申请人名称	深圳海王医药科技研究院有限公司

登记号	CTR20211553
相关登记号	暂无
药物名称	氟洛比林
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	经标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者
试验专业题目	评价肿瘤血管阻断剂 HW130 治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	评价肿瘤血管阻断剂 HW130 治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	HW130-S101	方案最新版本号	v1.1
版本日期:	2021-03-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈红	联系人座机	0755-26968936	联系人手机号	13922873431
联系人Email	chenhong@neptunus.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-南山区西丽街道科技园北区朗山二路16号	联系人邮编	518057

主要目的： 评价 HW130 治疗经标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索 HW130 的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1） 评价 HW130 的药代动力学（PK）特征； 2） 初步评价 HW130 的抗肿瘤疗效；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 18-75（含）周岁，性别不限。 2 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。 3 根据 RECIST1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。 4 ECOG 体力评分 0-1 分。 5 预计生存时间 3 个月以上。 6 有充分的器官功能： n血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗） 中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×109/L 血小板（PLT） ≥100×109/L n血红蛋白（Hb） ≥90g/L n肝功能 n总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN n丙氨酸氨基转移酶（ALT） n≤3×ULN； n肝转移或肝癌患者：≤5×ULN n天门冬氨酸氨基转移酶（AST） n≤3×ULN； n肝转移或肝癌患者：≤5×ULN n肾功能 n肌酐清除率（Ccr） ＞50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）n凝血功能 n活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN n国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN 7 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性（定义参见附录11）患者首次给药前7天内的血妊娠试验必须为阴性。 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： n亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内； n口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）； n有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。 2 首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 3 首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 4 首次给药前 7 天内使用过 CYP3A4 强抑制剂或者 CYP3A4 强诱导剂，以及需要继续使用此类药物者（详见附录 8）。 5 既往曾接受过 VDA 类药物治疗。 6 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。 7 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。 8 具有临床症状的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组。 9 存在活动性感染，且需要静脉抗感染治疗者。 10 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。 11 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且乙型肝炎病毒滴度＞2500 拷贝/ml 或 500IU/ml），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染。 12 目前患有严重的肺部疾病，包括但不限于间质性肺病，中度及以上慢性阻塞性肺疾病（COPD），肿瘤压迫气管或支气管并导致呼吸困难。 13 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： n？ 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、平均 QTcF＞450ms（静息状态下 3 次心电图检查）； n？ 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件； n？ 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）＜50％； n？ 临床无法控制的高血压（最佳治疗后收缩压＞150mmHg 和/或舒张压＞90mmHg）； n？ 任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物（详见附录 9）。 14 首次给药前 6 个月内发生 3 级及以上出血事件；或目前存在≥2 级出血、或其他经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）。 15 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 16 已知有酒精或药物依赖。 17 精神障碍者或依从性差者。 18 妊娠期或哺乳期女性。 19 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:氟洛比林 英文通用名:HW130 商品名称:NA 剂型:注射用浓溶液 规格:4ml:30mg 用法用量:5mg/m2组：根据体表面积计算药量，与100ml生理盐水混合稀释，静脉滴注60min。 用药时程:21天为一个给药周期。单次给药：每周期第1天给药；多次给药：每周期第1、8天给药。 2 中文通用名:氟洛比林 英文通用名:HW130 商品名称:NA 剂型:注射用浓溶液 规格:4ml:30mg 用法用量:10/m2组：根据体表面积计算药量，与100ml生理盐水混合稀释，静脉滴注60min。 用药时程:21天为一个给药周期。单次给药：每周期第1天给药；多次给药：每周期第1、8天给药。 3 中文通用名:氟洛比林 英文通用名:HW130 商品名称:NA 剂型:注射用浓溶液 规格:4ml:30mg 用法用量:15mg/m2组：根据体表面积计算药量，与100ml生理盐水混合稀释，静脉滴注60min。 用药时程:21天为一个给药周期。单次给药：每周期第1天给药；多次给药：每周期第1、8天给药。 4 中文通用名:氟洛比林 英文通用名:HW130 商品名称:NA 剂型:注射用浓溶液 规格:4ml:30mg 用法用量:22.5mg/m2组：根据体表面积计算药量，与250ml生理盐水混合稀释，静脉滴注60min。 用药时程:21天为一个给药周期。单次给药：每周期第1天给药；多次给药：每周期第1、8天给药。 5 中文通用名:氟洛比林 英文通用名:HW130 商品名称:NA 剂型:注射用浓溶液 规格:4ml:30mg 用法用量:30mg/m2组：根据体表面积计算药量，与250ml生理盐水混合稀释，静脉滴注60min。 用药时程:21天为一个给药周期。单次给药：每周期第1天给药；多次给药：每周期第1、8天给药。 6 中文通用名:氟洛比林 英文通用名:HW130 商品名称:NA 剂型:注射用浓溶液 规格:4ml:30mg 用法用量:40mg/m2组：根据体表面积计算药量，与250ml生理盐水混合稀释，静脉滴注60min。 用药时程:21天为一个给药周期。单次给药：每周期第1天给药；多次给药：每周期第1、8天给药。 7 中文通用名:氟洛比林 英文通用名:HW130 商品名称:NA 剂型:注射用浓溶液 规格:4ml:30mg 用法用量:50mg/m2组：根据体表面积计算药量，与250ml生理盐水混合稀释，静脉滴注60min。 用药时程:21天为一个给药周期。单次给药：每周期第1天给药；多次给药：每周期第1、8天给药。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1）MTD/RP2D； n2）DLT 发生情况和频率； n3）AE、SAE 发生情况和频率（根据NCICTCAE 5.0）。 最后一例受试者完成最后一次试验访视或者首次给药后达到 6 个月（以先发生者的为准）。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1）药代动力学指标：包括但不限于 AUC、CL、Cmin、Cmax、T1/2 等； n2）疗效：根据 RECIST 1.1 标准确定的ORR、DCR、PFS； 最后一例受试者完成最后一次试验访视或者首次给药后达到 6 个月（以先发生者的为准）。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号东方医院南院
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-06-07

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 49 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-14；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；