贵阳左甲状腺素钠口服溶液BE期临床试验-左甲状腺素钠口服溶液人体生物等效性试验

登记号	CTR20211568	试验状态	已完成
申请人联系人	唐邦忠	首次公示信息日期	2021-07-15
申请人名称	深圳市贝美药业有限公司

登记号	CTR20211568
相关登记号	暂无
药物名称	左甲状腺素钠口服溶液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	（1）治疗非毒性的甲状腺肿（甲状腺功能正常）；（2）甲状腺肿切除术后，预防甲状腺肿复发；（3）甲状腺功能减退的替代治疗；（4）抗甲状腺药物治疗甲状腺功能亢进症的辅助治疗；（5）甲状腺癌术后的抑制治疗；（6）甲状腺抑制试验。
试验专业题目	左甲状腺素钠口服溶液在中国健康受试者中的单次给药、随机、开放、四周期、全重复交叉、空腹状态下的生物等效性研究
试验通俗题目	左甲状腺素钠口服溶液人体生物等效性试验
试验方案编号	HZCG-2021-B0304-5	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-06-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	唐邦忠	联系人座机	0755-25861650	联系人手机号	13714484066
联系人Email	bangzhong.tang@beimeipharma.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-广东省深圳市南山区粤海街道科技园社区科苑路15号科兴科学园A栋A1	联系人邮编	518100

主要目的：健康受试者空腹状态下，口服单剂量左甲状腺素钠口服溶液（受试制剂，深圳市贝美药业有限公司提供、Galenica Pharmaceutical Industry S.A.持证并生产，规格：100μg/5mL，剂量：600μg）与左甲状腺素钠片（参比制剂，Merck Serono GmbH持证，Merck Healthcare KGaA.生产，商品名：Euthyrox®；规格：100μg，剂量：600μg）后，考察空腹条件下受试制剂和参比制剂在健康受试者体内的药代动力学参数和个体内变异系数，验证血中药物浓度分析方法、采血时间、清洗期时间间隔等设置的合理性。 次要目的：观察受试制剂左甲状腺素钠口服溶液和参比制剂左甲状腺素钠片在健康受试者中的安全性。 探索性目的：探索健康受试者在空腹状态下口服受试制剂左甲状腺素钠口服溶液和参比制剂左甲状腺素钠片后血清促甲状腺激素（TSH)的变化。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄：18-50周岁（含边界值）； 2 男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg，且体重指数（BMI）：19.0～26.0kg/m2【包含边界值，BMI=体重（kg）/身高（m）2】； 3 理解并签署知情同意书，志愿参加本研究。
排除标准	1 存在研究者确认的心血管系统（冠状动脉供血不足、心绞痛、动脉硬化、高血压、心功能不全、心律失常、急性心肌梗死、急性心肌炎、急性全心炎等）、呼吸系统、消化系统（习惯性腹泻、乳糖酶缺乏症及任何影响药物吸收的胃肠道疾病史)、泌尿系统、内分泌系统（肾上腺素功能不足、自主性高功能性甲状腺瘤、甲状腺疾病史及任何会影响左甲状腺素钠的吸收、分布、代谢、排泄的疾病史）、免疫系统、神经/精神系统、血液及淋巴系统、骨骼肌肉系统等疾病史、任何会影响左甲状腺素钠人体内药代动力学过程的疾病史； 2 任何可能影响试验安全性或药物体内过程的手术史、外伤史者，或者计划在研究期间进行手术； 3 全面体格检查、生命体征、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、甲状腺激素水平检测、甲状腺自身抗体检测）、12导联心电图、胸片检查（正侧位）、甲状腺B超检查等提示存在被研究者判定为有临床意义的异常者； 4 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）任一检查结果阳性者； 5 存在研究者判定为有临床意义的食物、药物过敏或已知对左甲状腺素（钠）或其他辅料（如乳糖）过敏者或其他变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）； 6 筛选前4周内服用过任何药物（处方药、非处方药、中草药及保健品），且被研究者判定为该情况可能影响本研究评估结果者； 7 筛选前12个月内有药物滥用史或尿药筛查阳性者； 8 筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或者不能保证试验期间放弃饮酒者，或者酒精呼气检测为阳性者； 9 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1 杯=250 ml），或试验期间不能中断者； 10 筛选前3个月每日吸烟≥5支者或不能保证试验期间放弃吸烟者； 11 筛选前3个月内（上次试验的末次访视时间为开始时间计算）参加过其他药物临床试验者或非本人来参加临床试验者； 12 筛选前3个月内献血或血液制品≥400mL或2个单位者或6个月内失血≥400mL者或接受输血或使用血制品者，试验期间计划献血者； 13 不同意在试验给药前48小时内及试验期间避免使用烟酒或含咖啡因的饮料，或避免剧烈运动，或避免其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 14 妊娠期或哺乳期女性，或试验前妊娠检查结果阳性者；男性受试者或女性受试者不能或没有按照研究者的要求在试验期间采取研究者认可有效的非药物避孕措施者，或有捐精/捐卵计划者（从签署知情同意书开始直至末次给药后6个月内）； 15 静脉采血困难或晕针晕血者； 16 片剂吞咽困难者； 17 对饮食有特殊要求者、不能遵守提供的饮食和相应的规定，试验期间不能避免食用含黄嘌呤的饮料（咖啡、茶等）或食物（动物肝脏），或不能避免食用葡萄柚、柚子、芒果等可能影响代谢的水果或果汁者； 18 研究者认为不合适参加本临床研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:左甲状腺素钠口服溶液 英文通用名:LevothyroxineSodiumOralsolution 商品名称:NA 剂型:口服溶液 规格:100μg/5ml 用法用量:空腹：口服给药，每周期1次；1次600μg，30ml。 用药时程:单次用药。清洗期为35天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:左甲状腺素钠片 英文通用名:LevothyroxineSodiumTablets 商品名称:Euthyrox 剂型:片剂 规格:100μg 用法用量:空腹：口服给药，每周期1次；1次600μg，6片。 用药时程:单次用药。清洗期为35天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 左甲状腺素的用药后可观测到的峰浓度（Cmax）、从0时到最后一个浓度可准确测定的样品采集时间t的药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）、从0时到无限时间药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）。 给药后 72小时。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 左甲状腺素（T4）的达峰时间（Tmax）、末端相消除半衰期（t1/2）、末端相消除速率常数（λz）、AUC0-∞外推百分比（AUC_%Extrap）。 给药后72小时。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	何艳	学位	医学博士	职称	教授，主任医师
	电话	0851-86773930	Email	physicianheyan@126.com	邮政地址	贵州省-贵阳市-贵州省贵阳市云岩区贵医街28号
	邮编	550000	单位名称	贵州医科大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	贵州医科大学附属医院	何艳	中国	贵州省	贵阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	贵州医科大学附属医院医学伦理委员会	同意	2021-06-10

已完成

目标入组人数	国内: 14 ；
已入组人数	国内: 14 ；
实际入组总人数	国内: 14  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-02；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-09；
试验完成日期	国内：2021-12-04；