北京AK104注射液III期临床试验-AK104 联合化疗一线治疗晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的III期临床研究

登记号	CTR20211567	试验状态	进行中
申请人联系人	姚志芳	首次公示信息日期	2021-07-01
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20211567
相关登记号	CTR20200779,CTR20191326,CTR20191779,CTR20182027,CTR20192735,CTR20200184,CTR20202203,CTR20202437,CTR2
药物名称	AK104注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不可手术切除的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌
试验专业题目	一项比较 AK104 联合奥沙利铂和卡培他滨（XELOX）方案与安慰剂联合 XELOX 方案作为一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的有效性与安全性的随机、双盲、多中心、Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	AK104 联合化疗一线治疗晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的III期临床研究
试验方案编号	AK104-302	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-05-17	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	姚志芳	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号	13560377299
联系人Email	zhifang.yao@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-广东省中山市火炬开发区神农路6号A1幢	联系人邮编	528437

主要目的：比较AK104联合XELOX与安慰剂联合XELOX在意向治疗人群（ITT）人群的PFS，由独立影像评估委员会（BIRC）根据RECISTv1.1评估。比较AK104联合XELOX与安慰剂联合XELOX在ITT人群的OS。次要目的：比较AK104联合XELOX与安慰剂联合XELOX在PD-L1CPS≥5%人群的PFS，由BIRC根据RECIST v1.1评估。比较AK104联合XELOX与安慰剂联合XELOX在PD-L1CPS≥5%人群的OS。比较AK104联合XELOX与安慰剂联合XELOX在PD-L1 CPS≥5%人群在PD-L1 CPS≥5%人群和ITT人群的ORR、DCR、DoR、TTR， 由BIRC根据RECIST v1.1评估。比较AK104联合XELOX 与安慰剂联合XELOX在PD-L1 CPS≥5%人群和ITT人群的 PFS、ORR、DCR、DoR、TTR，根据 RECIST v1.1 评估。比较 AK104 联合XELOX与安慰剂联合XELOX的安全性和耐受性、健康相关生活质量（HRQoL）。评价AK104联合XELOX的药代动力学（PK）特征、免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行研究要求的指定研 究程序前签署。 2 在签署知情同意书（ICF）时年龄≥18 岁，≤ 75 周岁，男女均可。 3 经病理组织学确诊的胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌。 4 不可手术切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌。 5 受试者既往未接受过针对局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的全身系统性 治疗；对于既往接受过以根治性为目的的新辅助/辅助化疗或放化疗的受试者，疾 病进展至末次治疗时间至少间隔 6 个月。 6 根据 RECIST v1.1 标准，受试者至少有一个可测量肿瘤病灶；接受过放疗的病灶不 选择为靶病灶，除非放疗病灶作为唯一可测量病灶且根据影像学判断明确进展， 可考虑作为靶病灶。 7 所有受试者必须提供在签署 ICF 前 2 年内存档或新鲜获取的肿瘤组织样本。 8 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状态评分为 0 或 1。 9 预期生存期≥3 个月。 10 具有良好的器官功能。 11 首次给药前 7 天内，育龄期女性必须确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物 使用期间及末次给药后 120 天内采用有效避孕措施。
排除标准	1 已知HER2阳性的胃或胃食管结合部腺癌受试者，如果HER2状态未知，需在筛选期检测HER2状态。 2 病理组织学检查证实为其他病理类型，如鳞状细胞癌、肉瘤或未分化癌等。 3 首次给药前2 周内针对非靶病灶进行姑息性局部治疗；首次给药前 2 周内接受过 系统性非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽等）；首次给药前 2 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药 。 4 既往接受过免疫检查点抑制剂（如：抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 CTLA-4 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：针对 ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40 靶 点的抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。 5 首次给药前 6 个月内有胃肠道穿孔、胃肠道瘘管病史的。如果穿孔或瘘管已经经 过切除或修补等治疗，且经研究者判断疾病恢复或缓解，可允许入组。 6 活动性或既往记录的炎症性肠病（如克罗恩病或溃疡性结肠炎）。无法吞咽、吸收 不良综合症，或不可控的恶心、呕吐、腹泻或其他严重影响药物服用和吸收的胃 肠道疾病。 7 在过去3年内存在活动性恶性肿瘤，但参加研究的肿瘤和已治愈的局部肿瘤除外， 如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、局限性前列腺癌等。 8 已知存在有活动性或未经治疗的脑转移、脑膜转移、脊髓压迫或软脑膜疾病。但允许符合以下要求且中枢神经系统之外存在可测量病灶的受试者入组：经过治疗后无症状，在研究治疗开始前影像学稳定至少 4 周。 9 存在有临床症状的胸腔积液、心包积液或需要经常性引流的腹水（≥1 次/月）。 10 研究治疗开始前 2 年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病，或研究者判断存 在可能复发或计划治疗的自身免疫性疾病。 11 存在下列任何心脑血管疾病或心脑血管风险因素：n a) 首次给药前 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外、一过性脑 缺血发作、急性或持续性心肌缺血、症状性心力衰竭（按照纽约心脏病协会功 能分级确定的 2 级及以上）、症状性或控制不佳的心律失常、或任何动脉血栓 栓塞事件。n b) 首次用药前 3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它严重的血栓栓塞的病史。n c) 存在主动脉瘤、主动脉夹层动脉瘤、颈内动脉狭窄等可能危及生命或 6 个月内 需要手术的重大血管疾病。n d) 既往有心肌炎、心肌病病史。n e) 左室射血分数（LVEF）＜50%。 12 既往抗肿瘤治疗未能缓解的毒性，定义为未消退至美国国家癌症研究所不良事件 通用术语标准（（NCI CTCAE v5.0）0 级或 1 级，或入选/排除标准中规定的水平， 但脱发/色素沉着除外。对于发生不可逆毒性且预期研究药物给药后不会加重的受 试者（例如听力损失），在与医学监察员协商后，可能会被纳入研究。放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复的受试者，在与医学监察员协商后，可能会被纳入研究。 13 根据 NCI CTCAE v5.0 标准定义≥2 级周围神经疾病。 14 已知存在间质性肺病或非感染性肺炎，该疾病目前有症状或既往需要系统性糖皮质激素治疗，研究者判断可能影响与研究治疗相关的毒性评估或管理。 15 已知存在活动性肺结核。怀疑有活动性肺结核的受试者，需检查胸部 X 线、痰液 以及通过临床症状和体征排除。 16 在首次给药前 2 周内接受过系统性抗感染治疗（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）。 17 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 18 存在临床活动性咯血、活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻。 19 在首次给药前 1 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向， 如消化道出血、出血性胃溃疡，或患有脉管炎等。 20 已知内镜下显示病灶活动性出血征象。 21 首次给药前28天内除诊断胃癌之外有其它大手术或预计在研究期间需要进行大手术。 22 未经治疗的活动性乙型肝炎受试者（HBsAg阳性且HBV-DNA超过1000拷贝/ml[200IU/ml]或高于检测下限），对于患有乙型肝炎的受试者，要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗；活动性的丙型肝炎受试者（HCV抗体阳性且 HCV-RNA水平高于检测下限）。 23 已知存在免疫缺陷病史或者 HIV 检测阳性者。 24 已知活动性梅毒感染。 25 正在参加另一项临床研究，除非是观察性、非干预性临床研究或干预性研究的随访期。 26 在首次给药前 14 天内需要使用糖皮质激素（＞10mg/天泼尼松或等效剂量药物） 或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 27 在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。 28 已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。 29 已知对奥沙利铂和卡培他滨化疗任何禁忌症的受试者（参见奥沙利铂和卡培他滨 的说明书）。 30 已知对 AK104、奥沙利铂、卡培他滨或其任何成份有过敏或超敏反应史的受试者。 31 已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的受试者。 32 妊娠期或哺乳期女性。 33 研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险，或将干扰研究药物的评价或受 试者安全性或研究结果解析的任何状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10mL/瓶 用法用量:根据剂量组（10mg/kg）进行药物配置，静脉滴注，Q3W 用药时程:最多6个周期 2 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:OxaliplationforInjection 商品名称:艾恒 剂型:注射液 规格:50mg/支 用法用量:Q3W，静脉滴注 用药时程:最多6个周期 3 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:NA 商品名称:希罗达 剂型:片剂 规格:1000mg/m2 用法用量:口服，每天2次,Q3W 用药时程:最多6个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK104安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0mg/10mL/瓶 用法用量:Q3W，静脉滴注。成分：组氨酸、盐酸组氨酸、蔗糖，聚山梨酯80，溶剂为注射用水 用药时程:最多6个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由 BIRC 根据 RECIST v1.1 评估的 PFS，基于 ITT 人群。 最终分析 有效性指标 2 OS，基于 ITT 人群。 期中分析和最终分析 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由 BIRC 根据 RECIST v1.1 评估的 PFS，基于 PD-L1 CPS≥5%人群。 最终分析 有效性指标 2 OS，基于 PD-L1 CPS≥5%人群。 最终分析 有效性指标 3 由 BIRC 根据 RECIST v1.1 评估的 ORR、DCR、DoR、TTR，基于 PD-L1 CPS≥5%人 群和 ITT 人群。 最终分析 有效性指标 4 由研究者根据 RECIST v1.1 评估的 PFS、ORR、DCR、DoR、TTR，基于 PD-L1 CPS≥5% 人群和 ITT 人群。 最终分析 有效性指标 5 安全性评估：不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度、有临床 意义的异常实验室检查结果。 最终分析 安全性指标 6 PK 特征：AK104 给药后不同时间点的血清药物浓度。PK 参数包括观测的达峰浓度 （Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、清除率（CL）和半衰期（t1/2）。 最终分析 有效性指标 7 免疫原性评估：检出抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。 试验期间 有效性指标 8 HRQoL 评估：采用 EORTC QLQ-30 和 EORTC QLQ-ST022 生活质量评估量表进行测 量。 最终分析 有效性指标

1	姓名	季加孚	学位	医学博士	职称	院长
	电话	010-88196325	Email	jijiafu@hsc.pku.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100048	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	季加孚	中国	北京市	北京市
2	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
3	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
4	复旦大学附属肿瘤医院	黄明主	中国	上海市	上海市
5	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
6	四川大学华西医院	刘明	中国	四川省	成都市
7	云南省肿瘤医院	谢琳	中国	云南省	昆明市
8	福建省肿瘤医院	郭增清	中国	福建省	福州市
9	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
10	湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
11	山东省肿瘤医院	刘波	中国	山东省	济南市
12	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
13	河南省肿瘤医院	李宁	中国	河南省	郑州市
14	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
15	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
16	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
17	北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
18	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
19	山东大学齐鲁医院	刘联	中国	山东省	济南市
20	郑州大学第一附属医院	符洋	中国	河南省	郑州市
21	新疆医科大学附属肿瘤医院	唐勇	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
22	南京大学医学院附属鼓楼医院	魏嘉	中国	江苏省	南京市
23	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
24	广东省人民医院	马冬	中国	广东省	广州市
25	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
26	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
27	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
28	四川省人民医院	刘浩	中国	四川省	成都市
29	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
30	广州中医药大学第一附属医院	林丽珠	中国	广东省	广州市
31	浙江大学医学院附属第二医院	房雪峰	中国	浙江省	杭州市
32	福建医科大学附属协和医院	侯培峰	中国	福建省	福州市
33	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
34	蚌埠医学院附属第一医院	刘牧林	中国	安徽省	蚌埠市
35	河南科技大学第一附属医院	陈晔	中国	河南省	洛阳市
36	苏北人民医院	张西志	中国	江苏省	扬州市
37	遵义医科大学附属医院	谢铭	中国	贵州省	遵义市
38	南阳市中心医院	万里新	中国	河南省	南阳市
39	梅州市人民医院	吴国武	中国	广东省	梅州市
40	武威肿瘤医院	聂蓬	中国	甘肃省	武威市
41	四川省肿瘤医院	赵平	中国	四川省	成都市
42	湖北省肿瘤医院	徐慧婷	中国	湖北省	武汉市
43	河北医科大学第四医院	张瑞星	中国	河北省	石家庄市
44	山东省立医院	王潍博	中国	山东省	济南市
45	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
46	西南医科大学附属医院	韩云炜	中国	四川省	泸州市
47	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
48	福建省立医院	崔同建	中国	福建省	福州市
49	皖南医学院弋矶山医院	盛莉莉	中国	安徽省	芜湖市
50	江苏省肿瘤医院	陆建伟	中国	江苏省	南京市
51	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
52	桂林医学院附属医院	康马飞	中国	广西壮族自治区	桂林市
53	海南省肿瘤医院	王美清	中国	海南省	海口市
54	贵州省人民医院	谭诗生	中国	贵州省	贵阳市
55	石家庄市人民医院	张富同	中国	河北省	石家庄市
56	淮安市第一人民医院	高勇	中国	江苏省	淮安市
57	邯郸市中心医院	刘峥	中国	河北省	邯郸市
58	烟台毓璜顶医院	陈剑	中国	山东省	烟台市
59	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
60	广西医科大学附属肿瘤医院	黄名威	中国	广西壮族自治区	南宁市
61	内蒙古自治区人民医院	李文新	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
62	青岛大学院附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
63	福建医科大学附属泉州第一医院	李晓峰	中国	福建省	泉州市
64	兰州大学第二医院	陈昊	中国	甘肃省	兰州市
65	兰州大学第一医院	侯小明	中国	甘肃省	兰州市
66	上海交通大学附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
67	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
68	山东省肿瘤医院	李长征	中国	山东省	济南市
69	中国人民解放军北部战区总医院	郑振东	中国	辽宁省	沈阳市
70	重庆医科大学第一附属医院	王子卫	中国	重庆市	重庆市
71	贵州省肿瘤医院	王泽军	中国	贵州省	贵阳市
72	南昌大学第一附属医院	李勇、项晓军	中国	江西省	南昌市
73	赤峰市医院	张明晖	中国	内蒙古自治区	赤峰市
74	长治市人民医院	赵军	中国	山西省	长治市
75	沧州中心医院	张菁华	中国	河北省	沧州市
76	宁波市第一医院	严志龙	中国	浙江省	宁波市
77	台州医院	金剑英	中国	浙江省	台州市
78	南通大学附属医院	薛万江	中国	江苏省	南通市
79	徐州市中心医院	袁媛	中国	江苏省	徐州市
80	绍兴市人民医院	陶锋	中国	浙江省	绍兴市
81	中国医科大学附属盛京医院	王颖	中国	辽宁省	沈阳市
82	金华市中心医院	俞世宏	中国	浙江省	金华市
83	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
84	邢台人民医院	郭军	中国	河北省	邢台市
85	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
86	吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林省	长春市
87	大庆市人民医院	孙淑娟	中国	黑龙江省	大庆市
88	华北理工大学附属医院	孙国贵	中国	河北省	唐山市
89	锦州医科大学附属第一医院	王政华	中国	辽宁省	锦州市
90	鞍钢集团公司总医院	吴登斌	中国	辽宁省	鞍山市
91	哈励逊国际和平医院	王大庆	中国	河北省	衡水市
92	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
93	上海交通大学附属仁济医院	王理伟	中国	上海市	上海市
94	江苏大学附属医院	李小琴	中国	江苏省	南京市
95	南京市第一医院	魏晓为	中国	江苏省	南京市
96	宣城市人民医院	解华	中国	安徽省	宣城市
97	盐城第一人民医院	陈平	中国	江苏省	盐城市
98	苏州大学附属第一医院	陈凯	中国	江苏省	苏州市
99	江门市中心医院	林大任	中国	广东省	江门市
100	湖南省直中医院	肖茂良	中国	湖南省	长沙市
101	常州市第一人民医院	吴骏	中国	江苏省	常州市
102	南华大学附属第一医院	伍尤华	中国	湖南省	衡阳市
103	广西医科大学第一附属医院	彭志刚	中国	广西壮族自治区	南宁市
104	粤北人民医院	张涛	中国	广东省	韶关市
105	湖北省人民医院	徐细明	中国	湖北省	武汉市
106	怀化市第二人民医院	廖东承	中国	湖南省	怀化市
107	江南大学附属医院	吴小红	中国	江苏省	无锡市
108	汕头大学医学院附属肿瘤医院	江艺	中国	广东省	汕头市
109	荆州市中心医院	徐炎华	中国	湖北省	荆州市
110	成都市第五人民医院	何朗	中国	四川省	成都市
111	新疆医科大学第一附属医院	毛睿	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
112	甘肃省人民医院	杨晓军	中国	甘肃省	兰州市
113	周口市中心医院	徐继业	中国	河南省	周口市
114	驻马店市中心医院	陈运芳	中国	河南省	驻马店市
115	郑州市中心医院	易善永	中国	河南省	郑州市
116	陆军特色医学中心	陈东风	中国	重庆市	重庆市
117	复旦大学附属华山医院	梁晓华	中国	上海市	上海市
118	威海市立医院	杨福俊	中国	山东省	威海市
119	聊城市人民医院	杨孟祥	中国	山东省	聊城市
120	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
121	临沂市人民医院	闫丽	中国	山东省	临沂市
122	山东省第一医科大学第二附属医院	刘海燕	中国	山东省	泰安市
123	临汾市中心医院	张艳明	中国	山西省	临汾市
124	空军军医大学西京医院	季刚	中国	陕西省	西安市
125	北京大学人民医院	叶颖江	中国	北京市	北京市
126	首都医科大学附属宣武医院	王晓辉	中国	北京市	北京市
127	中国人民解放军总医院第五医学中心	戴广海	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-06-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 500 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-19；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；