北京氟非尼酮胶囊II期临床试验-与安慰剂对照，初步评价不同剂量氟非尼酮胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的有效性和安全性

登记号	CTR20211557	试验状态	进行中
申请人联系人	陈妮	首次公示信息日期	2021-10-18
申请人名称	海口市制药厂有限公司/ 中南大学

登记号	CTR20211557
相关登记号	CTR20181631,CTR20192029,CTR20211372,CTR20213016
药物名称	氟非尼酮胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗肝纤维化
试验专业题目	以富马酸丙酚替诺福韦片作为基础治疗，评估不同剂量的氟非尼酮胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂、平行对照 II 期临床试验
试验通俗题目	与安慰剂对照，初步评价不同剂量氟非尼酮胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的有效性和安全性
试验方案编号	YD-FFN-210112	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-04-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	陈妮	联系人座机	0898-36380760	联系人手机号	18289739885
联系人Email	cn20200331@163.com	联系人邮政地址	海南省-海口市-秀英区南海大道192号	联系人邮编	570311

主要目的：与安慰剂对照，初步评价不同剂量氟非尼酮胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的有效性。 次要目的：初步评价不同剂量氟非尼酮胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 目前未接受 NAs 治疗者必须满足以下所有的入选标准方可进入研究：n1) 年龄在 18~65 周岁（含 18 和 65 周岁)，性别不限； 2 2) 慢性乙肝病史， HBsAg 阳性≥6 个月； 3 3) 既往未接受过核苷（酸）类似物治疗， 或者签署知情同意书前 6 个月内未接受核苷（酸）类似物治疗者； 4 4) HBV-DNA 定量检测≥最低检测下限（以各中心实验室检测方法的下限值为准） ； 5 5) 肝脏组织病理学检查结果符合肝纤维化 Ishak 分期评分为 3-5 分（含 3 分、 5分） ； 6 6) ALT＜正常值上限 8 倍者； 7 7) 同意行治疗前、后两次肝脏组织病理学检查（签署知情同意书前 6 个月内已行肝脏组织病理学检查者豁免筛选期肝脏组织病理学检查）； 8 8) 可以定期随访； 9 9) 受试者具有与医护人员正常交流的能力并遵守医院有关管理规定 10 10) 受试者自愿签署经伦理委员会核准的知情同意书，愿意并且能够遵守所有的试验要求。 11 目前正接受 NAs 治疗者必须满足以下所有的入选标准方可进入研究：n1) 年龄在 18~65 周岁（含 18 和 65 周岁)，性别不限； 12 2) 慢性乙肝病史， HBsAg 阳性≥6 个月； 13 3) 正在接受连续稳定的核苷（酸）类似物治疗达到三个月者； 14 4) HBV-DNA 定量检测≤2×10 3 IU/ml； 15 5) 肝脏组织病理学检查结果符合肝纤维化 Ishak 分期评分为 3-5 分（含 3 分、 5分） ； 16 6) ALT＜正常值上限 5 倍者； 17 7) 同意行治疗前、后两次肝脏组织病理学检查（签署知情同意书前 6 个月内已行肝脏组织病理学检查者豁免筛选期肝脏组织病理学检查）； 18 8) 可以定期随访； 19 9) 受试者具有与医护人员正常交流的能力并遵守医院有关管理规定； 20 10) 受试者自愿签署经伦理委员会核准的知情同意书，愿意并且能够遵守所有的试验要求。
排除标准	1 1) 对试验用药品的主要成份及其中任意成份过敏，或既往有严重过敏史者； 2 2) 有光过敏史，或既往服药后对光敏感者； 3 3) 筛选时影像学提示肝脏恶性占位者或甲胎蛋白高于 50ng/ml 的患者； 4 4) 失代偿期的乙型肝炎肝硬化患者：出现腹水、肝性脑病、食管胃静脉曲张破裂出血等肝硬化失代偿期的并发症； 5 5) 同时合并其他肝脏疾病患者，包括但不限于慢性酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、 重度肝脂肪变、 药物性肝损伤、自身免疫性肝病、遗传性肝病以及除 HBV 感染外其他原因所致的活动性肝炎； 6 6) 合并其他恶性肿瘤患者（不包括治愈后 5 年内未复发者）； 7 7) 患有严重的心血管系统、呼吸系统、 内分泌系统、 消化系统、血液系统、泌尿系统或精神神经等疾病者（研究者认为可以入组者除外）； 8 8) 首次给药前 6 个月内接受过免疫调节剂【包括但不限于：干扰素（聚乙二醇或非聚乙二醇干扰素）、胸腺肽】治疗者； 9 9) 首次给药前 6 个月内连续规律应用抗纤维化药物（包括但不限于：复方鳖甲软肝片/胶囊、扶正化瘀片/胶囊、 安络化纤丸） 治疗 3 个月以上者； 10 10) 血小板（PLT）计数＜60× 10 9/L，或凝血酶原活动度（PTA）＜60%，或存在肝脏病理组织学检查的其他禁忌症； 11 11) 直接胆红素高于正常值上限 1.5 倍者； 12 12) 通过慢性肾脏病流行病学合作组公式计算得出的肾小球滤过率（GFR） 13 13) BMI≥30kg/m2 者； 14 14) 糖尿病血糖控制不佳（糖化血红蛋白 HbA1c＞8%）者； 15 15) 丙型肝炎抗体、艾滋病病毒抗体或梅毒非特异性抗体阳性者； 16 16) 签署知情同意书前 3 个月内参加过其他药物临床试验并使用了试验用药品者； 17 17) 酗酒、吸毒或药物滥用者； 18 18) 研究者认为目前的饮酒可能会影响受试者的依从性； 19 19) 处于妊娠期、哺乳期或计划妊娠的女性受试者； 20 20) 不能保证在签署知情同意书至试验药物末次用药后至少 3 个月内采取有效的避孕措施的有生育能力的受试者； 21 21) 研究者认为不适合参加本试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氟非尼酮胶囊 英文通用名:N/A 商品名称:N/A 剂型:胶囊 规格:100mg/粒 用法用量:（1）低剂量组基础治疗※+氟非尼酮胶囊100mg每次，每日3次，需随食物服用（2）高剂量组基础治疗※+氟非尼酮胶囊300mg每次，每日3次，需随食物服用 用药时程:48周 2 中文通用名:氟非尼酮胶囊 英文通用名:N/A 商品名称:N/A 剂型:胶囊 规格:200mg/粒 用法用量:（1）中剂量组基础治疗※+氟非尼酮胶囊200mg每次，每日3次，需随食物服用（2）高剂量组基础治疗※+氟非尼酮胶囊300mg每次，每日3次，需随食物服用 用药时程:48周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氟非尼酮胶囊模拟剂 英文通用名:N/A 商品名称:N/A 剂型:胶囊 规格:100mg/粒 用法用量:对照组基础治疗※+安慰剂（氟非尼酮胶囊模拟剂），每日3次，需随食物服用 用药时程:48周 2 中文通用名:氟非尼酮胶囊模拟剂 英文通用名:N/A 商品名称:N/A 剂型:胶囊 规格:200mg/粒 用法用量:对照组基础治疗※+安慰剂（氟非尼酮胶囊模拟剂），每日3次，需随食物服用 用药时程:48周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗 48 周肝脏组织中心病理阅片结果 Ishak 纤维化评分较治疗前下降≥1 分的患者百分比。 48周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗 48 周肝脏组织中心病理阅片结果 Ishak 纤维化评分较治疗前未改变的患者人数及百分比； 48周 有效性指标 2 治疗 48 周肝脏组织中心病理阅片结果 Ishak 纤维化评分较治疗前升高≥1 分的患者人数及百分比； 48周 有效性指标 3 治疗前及治疗 48 周肝脏组织中心病理阅片结果 P-I-R 分类中各类型人数及n百分比； 48周 有效性指标 4 治疗 48 周肝脏组织中心病理阅片结果对比治疗前判定为“绝对进展”、 “可能n进展”、 “绝对逆转”、 “可能逆转”的人数及百分比； 48周 有效性指标 5 治疗 24 周瞬时弹性成像肝脏硬度值较治疗前下降＞30%的患者百分比； 24周 有效性指标 6 治疗 48 周瞬时弹性成像肝脏硬度值较治疗前下降＞30%的患者百分比； 48周 有效性指标 7 治疗 24、 48 周的 HBV 病毒血清学标记物、 HBV DNA 较治疗前的变化； 48周 有效性指标 8 治疗 4、 8、 12、 24、 36、 48 周的肝功能指标（ALT、 AST、 T-bil） 较治疗前的变化； 48周 有效性指标 9 安全性指标：体格检查、生命体征、血常规、尿常规、血生化、凝血功能、腹部 B 超、 甲胎蛋白、 心电图、不良事件。 48周 安全性指标

1	姓名	贾继东	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501378269	Email	jiamd@263.net	邮政地址	北京市-北京市-西城区永安路95号
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京友谊医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京友谊医院	贾继东	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京佑安医院	丁惠国	中国	北京市	北京市
3	北京大学人民医院	饶慧瑛	中国	北京市	北京市
4	北京大学第一医院	徐小元	中国	北京市	北京市
5	首都医科大学附属北京地坛医院	谢雯	中国	北京市	北京市
6	北京清华长庚医院	黄缘	中国	北京市	北京市
7	天津市第二人民医院	李萍	中国	天津市	天津市
8	中国人民解放军海军第九〇五医院	陈成伟	中国	上海市	上海市
9	河北医科大学第一医院	佟立新	中国	河北省	石家庄市
10	石家庄市第五医院	袁文芳	中国	河北省	石家庄市
11	郑州市第六人民医院	李广明	中国	河南省	郑州市
12	河南省人民医院	尚佳	中国	河南省	郑州市
13	郑州人民医院	马英杰	中国	河南省	郑州市
14	洛阳市中心医院	张国强	中国	河南省	洛阳市
15	武汉市金银潭医院（武汉市传染病医院）	蔡艳萍	中国	湖北省	武汉市
16	武汉市中心医院	张姮	中国	湖北省	武汉市
17	武汉大学中南医院	熊勇	中国	湖北省	武汉市
18	中南大学湘雅医院	傅蕾	中国	湖南省	长沙市
19	中南大学湘雅二医院	蒋永芳	中国	湖南省	长沙市
20	中南大学湘雅三医院	刘振国	中国	湖南省	长沙市
21	吉林大学第一医院	蔡艳俊	中国	吉林省	长春市
22	吉林省肝胆病医院	陈慧	中国	吉林省	长春市
23	中国医科大学附属盛京医院	窦晓光	中国	辽宁省	沈阳市
24	新疆医科大学第一附属医院	孙丽华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
25	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	韩英	中国	陕西省	西安市
26	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院（第四军医大学唐都医院）	连建奇	中国	陕西省	西安市
27	兰州大学第一医院	毛小荣	中国	甘肃省	兰州市
28	山东大学齐鲁医院	王凯	中国	山东省	济南市
29	山东省公共卫生临床中心（原济南市传染病医院）	张纵	中国	山东省	济南市
30	青岛市市立医院	辛永宁	中国	山东省	青岛市
31	安徽医科大学第一附属医院	李家斌	中国	安徽省	合肥市
32	镇江市第三人民医院	谭友文	中国	江苏省	镇江市
33	无锡市第五人民医院	汪铮	中国	江苏省	无锡市
34	温州医科大学附属第一医院	陈永平	中国	浙江省	温州市
35	南昌大学第一附属医院	邬小萍	中国	江西省	南昌市
36	厦门市中医院	毛乾国	中国	福建省	厦门市
37	重庆医科大学附属第一医院	辛小娟	中国	重庆市	重庆市
38	重庆大学附属三峡医院	巫贵成	中国	重庆市	重庆市
39	四川大学华西医院	周凌云	中国	四川省	成都市
40	四川省人民医院	林健梅	中国	四川省	成都市
41	贵州医科大学附属医院	陆爽	中国	贵州省	贵阳市
42	广西医科大学第一附属医院	苏明华	中国	广西壮族自治区	南宁市
43	南方医科大学南方医院	侯金林、陈金军	中国	广东省	广州市
44	海南省人民医院	林锋	中国	海南省	海口市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院临床生命伦理委员会	同意	2021-04-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 420 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-22；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；