长沙醋酸氟氢可的松片BE期临床试验-醋酸氟氢可的松片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性试验

登记号	CTR20211635	试验状态	已完成
申请人联系人	李健华	首次公示信息日期	2021-07-08
申请人名称	江苏福锌雨医药科技有限公司

登记号	CTR20211635
相关登记号	暂无
药物名称	醋酸氟氢可的松片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	失盐型先天性肾上腺皮质增生症；失盐型慢性肾上腺皮质功能障碍（艾迪生氏病）。
试验专业题目	醋酸氟氢可的松片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性试验
试验通俗题目	醋酸氟氢可的松片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性试验
试验方案编号	HZ-BE-FQKDS-21-12	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-05-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李健华	联系人座机	025-57627486	联系人手机号	13913978114
联系人Email	lijianhua@fspharm.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-栖霞区纬地路9号江苏生命科技创新园E5栋三楼	联系人邮编	210034

主要研究目的： 本研究考察空腹及餐后条件下单次口服由江苏福锌雨医药科技有限公司提供的醋酸氟氢可的松片（受试制剂，规格：0.1mg）或由アスペンジャパン株式会社生产的醋酸氟氢可的松片（参比制剂，商品名：Florinef®，规格：0.1mg）的药动学特征，评价两制剂间的生物等效性。 次要研究目的： 观察单次口服0.1mg的受试制剂醋酸氟氢可的松片（规格：0.1mg）或参比制剂醋酸氟氢可的松片（商品名：Florinef®，规格：0.1mg）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书。 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验。 3 性别：男性或女性。 4 年龄：18周岁~55周岁（含边界值）。 5 体重：男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，且体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在18.6~26.4kg/m2范围内（含边界值）。
排除标准	1 筛选前14天内有新冠肺炎疫情中高风险区旅居史者。 2 筛选前14天内与确诊或疑似感染人群有接触史者。 3 筛选前14天内有发热门诊就诊史者。 4 目前患有咽痛、咳嗽、乏力、气促、胸闷等呼吸道症状者。 5 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对醋酸氟氢可的松片所含成份、或肾上腺皮质类固醇（包括盐皮质激素、糖皮质激素、性激素）或类似药物过敏者。 6 筛选发现显示有临床意义的下列疾病者（包括但不限于呼吸系统、循环系统、心血管系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病）。 7 患有任何增加出血性风险的疾病者，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史者。 8 既往有胃肠穿孔病史或风险因素者。 9 既往有高血压、高血钠症、低血钾症和水肿病史者。 10 各项生命体征、体格检查、心电图检查和实验室检查结果经临床医生判断异常有临床意义者。 11 有乙肝、丙肝、艾滋病及梅毒病史和/或乙肝表面抗原、丙肝抗体、人体免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体检查有一项或一项以上有临床意义者。 12 筛选前6个月内接受过重大外科手术者，或计划在研究期间进行外科手术者。 13 筛选前3个月内失血或献血超过200mL者（女性生理期失血除外），或使用血制品或输血者。 14 有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过毒品者，或习惯性服用任何药物者（包括中草药）。 15 嗜烟者或筛选前3个月内每日平均吸烟量多于5支，或不同意在住院期间避免使用任何烟草类产品者。 16 有酗酒史或筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360mL 酒精含量为5%的啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL酒精量为12%的葡萄酒），和/或不同意住院期间停止酒精摄入者。 17 筛选前2周内使用过任何药物（包括中草药、维生素、保健品或免疫抑制剂-硫唑嘌呤、他克莫司、环孢霉素）或筛选前30天使用过与醋酸氟氢可的松片存在相互作用的药物【例如：水杨酸衍生物（阿司匹林、阿司匹林二铝酸、双水杨酸酯）、抗凝血药（华法林钾等）、口服糖尿病药（磺酸类）及胰岛素制剂、消耗钾的利尿剂（三氯噻嗪、乙酰唑胺、呋塞米等）、环孢素、非去极化肌松药（泮库溴铵、维库溴铵等）】者。 18 筛选前30天使用过任何抑制或诱导肝药酶的药物者（如：诱导剂——巴比妥类、恩替卡韦、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂——SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、维拉帕米、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、氟喹诺酮类、抗组胺类）。 19 筛选前2周内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）或不同意住院期间禁止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者。 20 筛选前2周内习惯进食葡萄柚（西柚）、或含葡萄柚（西柚）成份产品、或含罂粟的食物，或不同意住院期间禁止进食上述食物者。 21 筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等），或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者（如标准餐、高脂餐）。 22 有遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良病史者。 23 在筛选前3个月内参加过任何药物临床试验并服用了试验药物者。 24 有吞咽困难者。 25 筛选前1个月内注射疫苗者。 26 筛选前2周内发生急性疾病者。 27 签署知情同意书开始3个月内受试者及其伴侣有生育计划（包括捐精、捐卵计划），或不同意采取有效避孕方法（试验期间非药物）者。 28 采血困难者。 29 有晕针史或不能耐受静脉穿刺者。 30 30)受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。 31 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：n1)筛选前30天内使用过口服避孕药者；n2)筛选前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；n3)女性受试者筛选前14天内与伴侣发生无避孕措施的性行为者；n4)血妊娠检查结果有临床意义者；n5)哺乳期者。n注：在筛选期，如发现受试者体检结果异常有临床意义，经研究者判定后可对其进行1次复查，筛选判断以复查值为准。 32 首次入住排除标准n符合下列条件之一也应排除：n1)筛选至入住当天有新冠肺炎疫情中高风险区旅居史者；n2)筛选至入住当天与确诊或疑似感染人群有接触史者；n3)筛选至入住当天有发热门诊就诊史者；n4)筛选至入住当天患有咽痛、咳嗽、乏力、气促、胸闷等呼吸道症状者；n5)入住研究室前24h内，吸烟量多于5支者；n6)入住呼气酒精测试阳性者；n7)入住尿液药物筛查阳性者；n8)入住生命体征异常有临床意义者；n9)女性受试者入住血妊娠检查结果有临床意义者；n10)入住研究室前48h内，摄入茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料、葡萄柚（西柚）和/或含葡萄柚（西柚）成份产品、或含罂粟的食物者；n11)筛选至入住当天，发生急性疾病且经研究医生评估不适宜参加试验者；n12)筛选至入住当天，使用过任何药物者；n13)筛选至入住当天，发生过无保护措施性行为者；n筛选至入住当天，因任何原因节食或特殊饮食（如高钾、低脂、低钠等）者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:醋酸氟氢可的松片 英文通用名:FludrocortisoneAcetateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.1mg 用法用量:口服，每个周期口服1片。 用药时程:单次给药，7天为一个给药周期，空腹共两周期，餐后共四周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:醋酸氟氢可的松片 英文通用名:FludrocortisoneAcetateTablets 商品名称:FLORINEF 剂型:片剂 规格:0.1mg 用法用量:口服，每个周期口服1片。 用药时程:单次给药，7天为一个给药周期，空腹共两周期，餐后共四周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：AUC0-t、AUC0-∞ 和Cmax。 每个周期中，在给药后14小时内进行药代动力学血样采集评价。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数： Tmax、λz、T1/2 、AUC_%Extrapn安全性指标：体格检查、生命体征测量、心电图检查、实验室检查以及不良事件 每个周期中，在给药后14小时内进行药代动力学血样采集评价。n安全性指标在整个试验期间评价。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	何鸽飞	学位	医学硕士	职称	主任药师
	电话	0731-84667643	Email	cssyjgb@qq.com	邮政地址	湖南省-长沙市-芙蓉区水絮塘巷67号长沙市第一医院南院
	邮编	410005	单位名称	长沙市第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	长沙市第一医院	何鸽飞	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	长沙市第一医院医学伦理委员会	同意	2021-07-05

已完成

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 80 ；
实际入组总人数	国内: 80  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-21；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-26；
试验完成日期	国内：2021-10-08；