成都注射用多西他赛（白蛋白结合型）I期临床试验-注射用多西他赛（白蛋白结合型）在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20211636	试验状态	进行中
申请人联系人	赵曦	首次公示信息日期	2021-07-12
申请人名称	四川科伦药物研究院有限公司

登记号	CTR20211636
相关登记号	暂无
药物名称	注射用多西他赛（白蛋白结合型）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	注射用多西他赛（白蛋白结合型）在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	注射用多西他赛（白蛋白结合型）在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	KL026-2-Ⅰ-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-05-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赵曦	联系人座机	028-67255464	联系人手机号	15881054898
联系人Email	zhaoxi@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区新华大道二段666号	联系人邮编	611130

主要目的： 1) 评估注射用多西他赛（白蛋白结合型）在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； 2) 确定最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1) 评估注射用多西他赛（白蛋白结合型）在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征； 2) 评估注射用多西他赛（白蛋白结合型）在晚期实体瘤患者中的初步疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 签署知情同意书时年龄≥ 18周岁，性别不限； 3 经组织学或细胞学确诊的不可手术切除的局部晚期、转移性实体瘤（如多西他赛已获批适应症等）患者，未经多西他赛治疗，且至少经一线标准治疗失败或不能耐受者，且至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶； 4 采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）量表评分为0~1分； 5 预计生存时间≥ 3个月； 6 主要器官和骨髓功能在首次给药前7天内，符合下列标准：na)t血常规：中性粒细胞计数（NEUT#）≥ 1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥ 90×10^9/L或≥ 正常值下限，血红蛋白（Hb）≥ 90g/L；nb)t肝功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5倍正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN，对肝转移患者ALT和AST≤ 5×ULN，对有肝转移或Gilbert综合征患者TBIL ≤ 3×ULN；nc)t肾功能：血清肌酐（Scr）≤ 1.5×ULN或估算肾小球滤过率（eGFR）≥ 50 ml/min/1.73 m2（eGFR计算公式见附件）；nd)t凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN。
排除标准	1 研究药物首次给药前4周内接受过化疗、内分泌治疗（乳腺癌、前列腺癌内分泌基础治疗除外）、2周内接受局部放疗（非靶病灶放疗除外）等抗肿瘤治疗[其中以下几项规定为：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为研究药物首次给药前6周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为研究药物首次给药前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间短的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为研究药物首次给药前2周内]； 2 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复到NCI CTCAE 5.0版等级评估≤ 1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 3 研究药物首次给药前2周内接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）； 4 研究药物首次给药前4周内接受过其他临床试验药物干预性治疗； 5 研究药物首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或发生过严重外伤； 6 研究药物首次给药前2周内接受过系统性糖皮质激素（强的松> 10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗，短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）； 7 研究药物首次给药前2周内使用过CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂，如环孢素，酮康唑和红霉素等（具体见附件）； 8 对研究药物的任何辅料或紫杉烷类药物过敏或不耐受者； 9 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组者； 10 有未控制的活动性感染（包括活动性结核）且需要系统性抗感染治疗者，或给药前体温> 38℃且无法解释者； 11 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 12 受试者梅毒确证实验阳性； 13 活动性乙型肝炎[乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA> 1000 IU/ml（> 10^3拷贝/ml）]，或丙型肝炎病毒感染[丙肝病毒抗体阳性且HCV-RNA> 200 IU/ml（>10^3拷贝 /ml）]； 14 需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病，包括：na)t有严重的心律失常（需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等）；nb)t研究药物首次给药前6个月内有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史；nc)t美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为Ⅲ级或Ⅳ级的充血性心力衰竭；nd)t心电图（ECG）检查QTc间期> 450 ms（男），> 470 ms（女）；ne)t超声心动图（ECHO）显示左心室射血分数（LVEF） 15 有其它严重的系统性疾病史，如控制不佳的高血压病（收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 95 mmHg）、控制不佳的糖尿病（糖化血红蛋白≥ 8.0%或空腹血糖≥ 10.0 mmol/L）、间质性肺病等； 16 ≥ 2级周围神经病变； 17 已知有酒精或药物依赖； 18 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 19 妊娠期或哺乳期女性；或具有生育能力的受试者（无论男女）不能在研究期间及给药结束后6个月内采取有效的医学避孕措施（具体避孕措施见附件）； 20 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用多西他赛（白蛋白结合型） 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射用无菌冻干粉末 规格:80mg（以C43H53NO14计）/瓶 用法用量:基于方案规定及体表面积（BSA）计算结果确定各受试者的给药剂量（mg/m2）。每3周为1个给药周期，每周期第1天静脉滴注，暂定7个剂量组：定为60mg/m2、75mg/m2、100mg/m2、125mg/m2、150mg/m2、175mg/m2、200mg/m2 用药时程:每3周为1个给药周期，给药直至确证的疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意或研究者判断受试者需退出研究。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE、SAE、发生情况和频率 整个研究周期 安全性指标 2 剂量限制性毒性DLT、最大耐受剂量MTD（如有）、临床推荐使用剂量 第一周期 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：包括但不限于Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、λz、t1/2、CL、Vz、Vss等 第一和第五周期 有效性指标+安全性指标 2 疗效指标：总缓解率(ORR)、无进展生存（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期OS等。 整个研究周期 有效性指标

1	姓名	郑莉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18980601950	Email	18980601950@163.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	郑莉	中国	四川省	成都市
2	四川大学华西医院	刘继彦	中国	四川省	成都市
3	贵州省肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市
4	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
5	重庆大学附属三峡医院	方伟	中国	重庆市	重庆市
6	重庆大学附属三峡医院	梁茂植	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医学院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-06-24
2	贵州省肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-08-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-27；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；