上海重组抗HER2人源化HuA21单克隆抗体注射液I期临床试验-HuA21单克隆抗体注射液的 I 期临床研究

登记号	CTR20211637	试验状态	已完成
申请人联系人	程联胜	首次公示信息日期	2021-07-09
申请人名称	合肥瀚科迈博生物技术有限公司

登记号	CTR20211637
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗HER2人源化HuA21单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2000270
适应症	抗肿瘤药物
试验专业题目	评价重组抗 HER2人源化 HuA21单克隆抗体注射液治疗 HER2 阳性晚期恶性实体肿瘤的安全性、耐受性和药代动力学特征的 I 期临床研究
试验通俗题目	HuA21单克隆抗体注射液的 I 期临床研究
试验方案编号	HKMB-HK001-I-001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-03-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	程联胜	联系人座机	0551-65325997	联系人手机号
联系人Email	18255173036@163.com	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-高新区海关路9号安科生物A座601室	联系人邮编	230093

评价 HuA21治疗 HER2阳性晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性和耐受性，探索剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）； 初步观察HuA21 联合曲妥珠单抗、化疗药治疗 HER2 阳性多种特定晚期恶性实体瘤患者的抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：18-75 岁（含 18 和 75 岁），男女不限； 2 经组织学或细胞学确诊的 HER2 阳性的晚期（不可接受手术或转移）实体瘤患者； a)剂量递增阶段（PART1）：既往接受过标准治疗后疾病进展或标准治疗不能耐受的恶性实体肿瘤患者； b)联合给药治疗扩展阶段（PART2）： （1）曲妥珠单抗治疗失败的且未使用过卡培他滨治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者；（2）转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者（①既往未接受曲妥珠单抗治疗；② 晚期复发/转移阶段使用曲妥珠单抗有效，但因其他原因停药者，可纳入本研究）。 3 确认 HER2 阳性： 免疫组化（IHC）3+或 荧光原位杂交法（FISH）阳性；IHC（2+） 时需要通过基因检测 FISH 进一步检测为阳性； 4 根据 RECIST 1.1 标准患者具有至少 1 个可测量病灶，位于既往放疗照射野内或局部治疗后的可测量病灶如果证实发生进展，且该病灶不是唯一病灶的情况下，亦可选为靶病灶； 5 ECOG 体力状况 0 或 1 分； 6 预期生存超过12周； 7 患者有足够的器官和骨髓功能，满足以下实验室检查表标准（以临床试验中心正常值为准）：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100 ×109/L，血 红蛋白≥9 g/dL；血清总胆红素≤1.5 倍正常值上限（ULN），ALT、AST 或 ALP ≤ 2.5 倍 ULN，有肝转移时血清总胆红素（TBIL)≤1.5 倍 ULN，ALT、AST 或 ALP ≤ 5 倍 ULN ； 血清 肌酐 ≤ 1.5 倍 ULN ， 或者 肌酐 清除 率＞ 50 mL/min （ 根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5 ×ULN，或活化部分凝血活酶原时间（APTT）≤1.5 倍 ULN（在未使用抗凝剂的情况下）； 8 育龄期女性在首次给药前 7 天内，血妊娠试验阴性、未处于妊娠期或哺乳期。有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药后 6 个月内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等； 9 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 对研究药物或同类药物、曲妥珠单抗或其制剂辅料存在严重过敏反应，或过敏体质者； 2 研究治疗开始前 4 周内进行过手术或抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗（为减轻疼痛 对骨骼的姑息性放疗除外）、靶向治疗、生物治疗（如抗肿瘤疫苗）、免疫治疗， 2 周内进行过内分泌治疗或中药抗肿瘤治疗者（中药治疗是以抗肿瘤为目的或中药里有抗肿瘤成分或说明书有抗肿瘤适应症），或者预期在研究治疗期间需要接受大手术； 3 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 版 0 或者 1 级水平（脱发除外）； 4 已知存在中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎（新发无症状脑转移（颅内病灶为孤立病灶且长径小于等于 1cm）不需要放疗的受试者允许入组）； 5 合并有严重的急慢性疾病或并发症，如消化道出血，肠梗阻，肠麻痹，间质性肺 炎，肺纤维化，肾功能衰竭，青光眼和控制不佳的糖尿病者； 6 入选前 6 个月内患有急性心肌梗死、不稳定心绞痛、卒中、或短暂性缺血性发作 等疾病史，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为 2 级以上（含 2 级）的充血性心 力衰竭，左室射血分数（LVEF）低于 50%，高血压控制不佳； 7 已知患有合并慢性活动性乙型肝炎(HBV)、丙肝(HCV)和人类免疫缺陷病毒 (HIV)疾病，或乙肝表面抗原(HBsAg)阳性受试者的 HBV DNA 超过正常值上限，或丙型肝炎病毒抗体(HCVAb)阳性受试者的 HCV RNA 阳性； 8 已知有原发性免疫缺陷病史，异体器官移植史和异体造血干细胞移植史； 9 正在参加其他临床研究或在入组研究前4周内（或其他研究药物的5个半衰期内）参加其他临床研究且接受过试验药物给药者； 10 入组前 5 年内患有其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮细胞癌、根治术后局部前列腺癌及乳腺导管原位癌、甲状腺乳头状癌除外； 11 有蒽环类药物治疗史，且累积剂量超过 360 mg/m2多柔比星等效剂量者； 12 经研究者判断，存在其他可能导致中途终止的因素者：如，其他的严重疾病（含精神疾病）需合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，可能会影响到受试者的安全或试验资料及样品的收集； 13 根据研究者的判断，由于其他原因不适合参加本研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗HER2人源化HuA21单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantAnti-HER2HumanizedHuA21MonoclonalAntibodyforInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg/7ml/支 用法用量:静脉输注；第一阶段剂量爬坡：采用4种剂量：1.5mg/kg、3mg/kg、6mg/kg和10mg/次；第二阶段病例拓展,拟定试验药物的给药剂量为10mg/kg（具体剂量及给药频次将由研究者和申办方根据前期PK等研究结果进行适当调整） 用药时程:3周为一个给药周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价HuA21治疗 HER2阳性晚期恶性实体肿瘤 患者中的安全性和耐受性， 探索剂量限制性毒 性（DLT）和最大耐受剂量（MTD） 试验结束时 安全性指标 2 初步观察 HuA21 联合曲妥珠单抗、化疗药治疗 HER2 阳性多种特定晚期恶性实体瘤患者的抗肿瘤疗效。 试验结束时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价 HuA21 单药治疗 HER2 阳性晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学 （PK）特征； 试验结束时 安全性指标 2 评价 HuA21 单药治疗 HER2 阳性晚期恶性实体瘤患者中的免疫原性； 试验结束时 安全性指标 3 进一步评价 HuA21 联合曲妥珠单抗、化疗药治疗 HER2 阳性多种特定晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性； 试验结束时 安全性指标 4 进一步评价 HuA21 联合曲妥珠单抗、化疗药治疗 HER2 阳性多种特定晚期恶性实体瘤患者的药代动力学特征； 试验结束时 安全性指标 5 评价 HuA21 联合曲妥珠单抗、化疗药治疗 HER2阳性多种特定晚期恶性实体瘤患者中的免疫原性； 试验结束时 安全性指标

1	姓名	胡夕春	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13816110335	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附 属肿瘤医院 医学伦理委员会	修改后同意	2021-06-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 39 ；
已入组人数	国内: 7 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-19；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；