北京HRS-7535片II期临床试验-评估 HRS-7535 在伴射血分数保留的心力衰竭的肥胖受试者中的有效性和安全性的II 期临床研究

登记号	CTR20250391	试验状态	进行中
申请人联系人	史俊猛	首次公示信息日期	2025-02-08
申请人名称	山东盛迪医药有限公司

登记号	CTR20250391
相关登记号	CTR20240369,CTR20243724,CTR20244009
药物名称	HRS-7535片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	伴射血分数保留的心力衰竭的成人肥胖
试验专业题目	评估 HRS-7535 在伴射血分数保留的心力衰竭的肥胖受试者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照 II 期临床研究
试验通俗题目	评估 HRS-7535 在伴射血分数保留的心力衰竭的肥胖受试者中的有效性和安全性的II 期临床研究
试验方案编号	HRS-7535-206	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-10-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["山东盛迪医药有限公司"]]
联系人姓名	史俊猛	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	junmeng.shi.js12@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222047

评价 HRS-7535 在伴射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的肥胖受试者中改善心力衰竭症状和运动功能的有效性； 评价 HRS-7535 在伴 HFpEF 的肥胖受试者中降低体重的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["男性或女性，签署知情同意书当日，18周岁≤年龄≤80周岁；"],["筛选前诊断为慢性心力衰竭至少 3 个月，筛选期根据《国家心力 衰竭指南 2023》确诊为射血分数保留的心力衰竭；"],["筛选期和第 1 天随机前纽约心脏协会（NYHA）心功能分级 II-IV 级；"],["筛选期和第 1 天随机前体重指数（BMI）≥ 28 kg/m2 ；"],["自述筛选前已饮食运动控制 3 个月或以上，且筛选及随机前 3 个月内体重变化不超过 5kg"],["筛选期和第 1 天随机前堪萨斯城心肌病调查问卷临床总评分 （KCCQ-CSS）≤ 80 分；"],["访视 1 和访视 2 各进行一次 6MWT，均须≥100 米且≤425 米；"],["筛选前基础疾病用药（除口服利尿剂）稳定剂量 ≥4 周；"],["有能力且愿意遵守方案规定，并对试验内容、过程及可能出现的 不良反应充分了解，有能力且愿意遵守方案要求完成本研究（例 如受试者日志记录），能够充分理解并完成堪萨斯城心肌病调查 问卷（KCCQ）问卷和病人健康状况问卷-9（PHQ-9）评分。"]]
排除标准	[["筛选前 30 天内或筛选期内发生心肌梗死、急性失代偿性心力衰 竭、因心力衰竭住院或急诊就诊（试验方案规定的住院除外）、不稳定型心绞痛、卒中或短暂性脑缺血发作；"],["筛选前 3 个月内或计划在试验中进行冠状动脉血运重建（经皮冠状动脉介入治 疗（PCI）或冠状动脉旁路移植术（CABG））、心房扑动/颤动消融、瓣膜修复/置 换、颈动脉或外周动脉血管再通术；"],["筛选前 1 年内植入心律转复除颤器（ICD），或 1 年内心电图提示存在持续异常放电；"],["接受心脏再同步化治疗（CRT）或植入任何左室辅助装置；"],["研究者判断的疾病导致的心力衰竭；"],["研究者判断呼吸困难主要是由其他疾病引起的；"],["存在可能明显影响体重的内分泌疾病或病史；"],["既往有任何影响胃排空的情况（如胃旁路手术，幽门狭窄），或接受过胃肠道手术者（胃肠息肉切除术和阑尾切除术除外）"],["既往或已知有急性或慢性胰腺炎病史、胰腺损伤病史、急性胆囊炎病史或有症状/需治疗的胆囊疾病"],["既往有慢性吸收不良综合征或者胆汁淤积者；"],["既往或已知有甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病 2 型（MEN2）病史或家族史；"],["筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史，治愈的局部癌症除外；"],["存在或疑似抑郁症、双相情感障碍、自杀倾向、精神分裂症或其他较严重的精神疾病者；"],["已知或疑似存在药物或酒精滥用史，且研究者判断不适宜参加本临床试验；"],["诊断或怀疑为 1 型糖尿病、特殊类型糖尿病或继发性糖尿病；"],["筛选前 6 个月内出现重度低血糖事件或反复发生低血糖事件；"],["筛选前 3 个月内曾出现糖尿病急性并发症；"],["筛选时有需要急性治疗的增殖性视网膜病或黄斑病变、痛性糖尿病神经病变、 糖尿病足溃疡、间歇性跛行"],["12 导联心电图提示持续性窦性心动过速；"],["筛选或随机时存在未得到控制的严重高血压；"],["症状性低血压，和/或收缩压＜80 mmHg；"],["估算肾小球滤过率（eGFR）＜20 mL/min/1.73 m2"],["糖化血红蛋白 HbA1c≥ 9.5%；"],["血红蛋白＜100 g/L;"],["丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3×正常范围上限 （ULN），总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN"],["降钙素≥50 ng/L"],["血淀粉酶或脂肪酶≥3×ULN，或研究者判断具有临床意义"],["促甲状腺激素（TSH）＜0.4或＞6.0 mIU/L"],["空腹血糖＜2.8 mmol/L"],["血钠＜130 mEqL"],["血钾＜3.0 mEqL"],["乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒 DNA（HBV-DNA）>ULN"],["PHQ-9 评分≥15 分"],["研究者判断可能影响疗效或安全性评估的其他实验室检查异常"],["3 个月内有使用过可能导致体重明显增加或减轻的药物或治疗;"],["筛选前接受过减肥手术或计划在试验期间接受减肥手术"],["筛选前 4 周内使用过降糖药或者胰岛素"],["既往因安全性/耐受性原因而停用的"],["已知或怀疑药物及其辅料过敏者"],["筛选前 3 个月内参加过任何减重相关适应症的临床试验，或筛选前 1 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验"],["筛选前 3 月内有献血史或失血量≥400 mL，或在 2 个月内接受过输血者"],["计划在试验期间进行手术"],["精神上无行为能力或语言障碍的受试者不能充分理解或参与试验过程的"],["妊娠或哺乳期女性，或具有生育能力的受试者不愿意在试验期间及末次给药后 2 周内采取高效避孕措施的；"],["由研究者判断，存在影响受试者安全或其它任何干扰试验结果评估的情况"]]

试验药	[["中文通用名:HRS-7535片 英文通用名:HRS-7535Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用"],["中文通用名:HRS-7535片 英文通用名:HRS-7535Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:60mg/片 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:HRS-7535片安慰剂 英文通用名:HRS-7535TabletsPlacebo 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用"],["中文通用名:HRS-7535片安慰剂 英文通用名:HRS-7535TabletsPlacebo 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:60mg/片 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["治疗第 40 周堪萨斯城心肌病调查问卷临床总评分 （KCCQ-CSS）相对基线变化；","第40周","有效性指标"],["治疗第 40 周体重相对基线变化的百分比。","第40周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["治疗第 40 周 KCCQ-CSS 相对基线提高≥5 分、≥10 分、≥15 分的受试者比例；","第40周","有效性指标"],["治疗第 40 周堪萨斯城心肌病调查问卷总评分（KCCQ-OSS）相 对基线改变；","第40周","有效性指标"],["治疗第 40 周 6MWT 相对于基线的变化；","第40周","有效性指标"],["治疗第 40 周体重相对基线降低≥5%、≥10%、≥15%的受试者 比例；","第40周","有效性指标"],["治疗第 40 周超敏 C 反应蛋白（hsCRP）相对基线变化的百分比；","第40周","有效性指标"],["治疗第 40 周 N 末端 B 型利钠肽原（NT-proBNP）相对基线改变；","第40周","有效性指标"],["首次给药后第 40 周超声心动图测量的二尖瓣舒张期血流速度 （E 峰、A 峰），二尖瓣环侧壁和间隔运动速度（e′），平均 E/e′ 值相对基线改变","第40周","有效性指标"],["安全性终点：不良事件（Adverse events, AE）的发生率及严重 程度，低血糖事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心 电图等方面有临床意义的发现；","第40周","安全性指标"],["药代动力学终点：血浆中 HRS-7535 的浓度。","第40周","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	张宇辉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-68314466	Email	yuhuizhangjoy@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区北礼士路167号
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院阜外医院

[["中国医学科学院阜外医院","张宇辉","中国","北京市","北京市"],["中南大学湘雅二医院","唐建军","中国","湖南省","长沙市"],["兰州大学第二医院","余静","中国","甘肃省","兰州市"],["首都医科大学附属北京安贞医院","杜昕","中国","北京市","北京市"],["北京大学第三医院","朱丹","中国","北京市","北京市"],["上海市浦东新区公利医院","许嘉鸿","中国","上海市","上海市"],["复旦大学附属中山医院青浦分院","刘海波","中国","上海市","上海市"],["吉林大学第一医院","赵巍","中国","吉林省","长春市"],["吉林大学中日联谊医院","李冰","中国","吉林省","长春市"],["中国医科大学附属盛京医院","李晓东","中国","辽宁省","沈阳市"],["辽宁省人民医院","候爱洁","中国","辽宁省","沈阳市"],["天津市人民医院","姚朱华","中国","天津市","天津市"],["天津医科大第二医院","刘彤","中国","天津市","天津市"],["天津市第四中心医院","邢晓春","中国","天津市","天津市"],["济南市中心医院","徐瑞","中国","山东省","济南市"],["濮阳油田总医院","杨宁","中国","河南省","濮阳市"],["陕西省人民医院","王军奎","中国","陕西省","西安市"],["南京大学医学院附属鼓楼医院","徐标","中国","江苏省","南京市"],["苏北人民医院","徐冰","中国","江苏省","扬州市"],["浙江省台州医院","米亚非","中国","浙江省","台州市"],["绍兴第二医院","唐欧杉","中国","浙江省","绍兴市"],["中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）","陈康玉","中国","安徽省","合肥市"],["湖北省第三人民医院","张璟轶","中国","湖北省","武汉市"],["荆州市中心医院","卢红涛","中国","湖北省","荆州市"],["长沙市第三医院","张育民/沈俐","中国","湖南省","长沙市"],["中南大学湘雅三医院","张志辉","中国","湖南省","长沙市"],["浏阳市中医医院","李彩红","中国","湖南省","长沙市"],["江西省人民医院","赖珩莉","中国","江西省","南昌市"],["南昌大学第二附属医院","李菊香","中国","江西省","南昌市"],["福州大学附属省立医院","郭延松","中国","福建省","福州市"],["广东省人民医院","陈纪言","中国","广东省","广州市"],["广东省中医院","邹旭","中国","广东省","广州市"],["南方医科大学南方医院","曾庆春","中国","广东省","广州市"],["广东医科大学附属医院","陈建英","中国","广东省","广州市"],["广西壮族自治区人民医院","吉庆伟","中国","广西壮族自治区","南宁市"],["成都市郫都区人民医院","余朝萍","中国","四川省","成都市"],["重庆市第四人民医院","张冬颖","中国","重庆市","重庆市"],["哈尔滨医科大学附属第一医院","富路","中国","黑龙江省","哈尔滨市"],["河北省人民医院","党懿","中国","河北省","石家庄市"],["安徽医科大学第二附属医院","盛建龙","中国","安徽省","合肥市"],["延安大学附属医院","周静","中国","陕西省","延安市"],["南华大学附属南华医院","马小峰","中国","湖南省","衡阳市"],["上海市第七人民医院","庄少伟","中国","上海市","上海市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中国医学科学院阜外医院伦理委员会","同意","2024-12-10"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；