北京YH003注射液I期临床试验-重组抗CD40人源化单克隆抗体注射液（YH003）在晚期实体瘤患者中的的安全性、耐受性的研究

登记号	CTR20211687	试验状态	进行中
申请人联系人	张凌齐	首次公示信息日期	2021-07-14
申请人名称	祐和医药科技（北京）有限公司

登记号	CTR20211687
相关登记号	暂无
药物名称	YH003注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项评价YH003治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放性、I期剂量递增研究
试验通俗题目	重组抗CD40人源化单克隆抗体注射液（YH003）在晚期实体瘤患者中的的安全性、耐受性的研究
试验方案编号	YH003003	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-05-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张凌齐	联系人座机	010-67870671	联系人手机号
联系人Email	lingqi.zhang@eucure.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心3号写字楼23层	联系人邮编	100020

评价YH003注射液治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性。 确定剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），为Ⅱ期试验推荐剂量（RP2D）的选择提供理论依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 愿意并能够在所有研究相关程序之前提供已签署并注明日期的知情同意书，并能够遵守所有研究程序； 2 组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤，且标准治疗失败、无标准治疗方案或其他原因无法接受标准治疗； 3 年龄≥18岁； 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1； 5 根据研究者的判断，预期生存期至少为12周。 6 足够的器官和骨髓功能：n中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（入组前2周内未接受过生长因子或其他支持治疗）；血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥9 g/dL或≥5.6 mmol/L（入组前2周内未接受输血治疗或生长因子支持治疗）；n血清肌酐50 mL/min（Cockroft-Gault公式）或估计肾小球滤过率（GFR）>50 mL/min；n天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN、碱性磷酸酶≤3×ULN；如果存在肝转移，AST或ALT≤5×ULN；n血清总胆红素（TBIL）≤1.5 ULN（Gilbert综合征者，TBIL≤3×ULN）；n国际标准化比值（INR）≤2.0，活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。例外情况：接受华法林抗凝治疗的受试者可接受INR 2至≤3； 7 所有育龄妇女、有生育能力的男性或其配偶均应在整个研究期间及末次用药后4个月内采取充分的屏障避孕措施。
排除标准	1 既往接受过任何TNFR激动剂抗体治疗，如OX40、CD137、CD27、CD357抗体等； 2 过去5年内或目前同时患有其他任何恶性肿瘤的患者，除外已治愈的非黑色素瘤的皮肤癌、乳腺导管原位癌、及宫颈原位癌等彻底治愈者； 3 血液系统恶性肿瘤者（如急性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等）； 4 受试者在首次给药前4周或者药物5个半衰期内（以较短者为准）接受过抗肿瘤治疗或其他试验药物治疗；或首次用药前2周内接受过NMPA批准的具有抗肿瘤作用的现代中药制剂。除外首次用药前2周内进行过骨转移的姑息性放疗； 5 其他既往放疗或化疗药物引起的毒性持续存在，且未恢复至CTCAE 5.0版定义下的≤1级，除外脱发、≤2级感觉神经病变、淋巴细胞减少症和激素替代疗法控制的内分泌疾病； 6 既往免疫治疗中发生过3级及以上的irAE或因irAE导致治疗中断者，除外甲状腺功能减退、1型糖尿病、皮肤炎(不包括Steven Johnson综合征，中毒性表皮坏死松解症)； 7 已知对试验药物的活性成分及辅料、中国仓鼠卵巢细胞产生的抗体及其他单克隆抗体或免疫肿瘤药物产生有临床意义的过敏反应； 8 原发中枢神经系统肿瘤或有症状的中枢神经系统转移。除外：n无症状性脑转移受试者（即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不需要皮质类固醇，且病变大小≤1.5 cm）；n经脑转移灶局部治疗后影像学检查证实病灶稳定≥4周，且研究药物给药前2周内停用糖皮质激素或抗惊厥药物治疗的患者可以入组； 9 有需要皮质类固醇治疗的间质性肺病或非感染性肺炎病史，放射治疗引起的除外，或者目前存在间质性肺炎或非感染性肺炎；或存在其他严重的肺部疾病病史； 10 患有活动性自身免疫性疾病、需要全身治疗的自身免疫性疾病史、或首次用药前2年内有自身免疫性疾病史。但以下情况除外：白癜风、儿童时期哮喘/特异性反应等可用替代治疗； 11 患有临床不可控的疾病，包括但不限于严重糖尿病（血糖> 250 mg/dl，1 mg/dl=18 mmol/L）、控制不理想的高血压（收缩压>150 mmHg或/和舒张压>100 mmHg）；高血压危重史或高血压脑病史；甲状腺功能严重异常等严重的内分泌疾病或其他需要全身治疗的严重疾病；活动性感染（如活动性肺结核）；活动性凝血功能紊乱；其他需要系统治疗的严重疾病； 12 患有严重心血管疾病的受试者，包括有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会III或IV级）、不稳定心绞痛、心律失常，6个月内有心肌梗死病史，或首次给药前3个月内有动脉血栓栓塞或肺栓塞史； 13 基线期QTc>470ms；使用延长QT间期的药物；存在长QT综合征家族史； 14 目前存在活动性人类免疫缺陷病毒感染（HIV）, 乙型肝炎病毒感染，丙型肝炎病毒感染（注：活动性肝炎的标准请参照2019年中国慢性乙型肝炎、丙型肝炎的诊断治疗指南）； 15 受试者在给药前4周内服用免疫抑制剂，除外：n生理剂量（≤10 mg/天 泼尼松等效剂量）的糖皮质激素治疗；n允许使用吸入或关节腔内注射或局部外用（眼部、鼻腔）糖皮质激素使用； 16 首次用药前4周内接受过重大手术或首次用药前2周内接受过小手术； 17 给药前4周内接种活疫苗或减毒活疫苗；入组后，给药期间直至最后一次给药6个月内不允许接种活疫苗或减毒活疫苗； 18 同种异体骨髓移植或器官移植病史； 19 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍、药物滥用史、吸毒史或酒精依赖史；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:YH003注射液 英文通用名:YH003Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:40mg（2mL）/瓶 用法用量:本研究设计按照“3+3”剂量递增原则进行剂量爬坡，以0.03mg/kg为起始剂量，依次按照0.1,0.3,1.0和3.0mg/kg共5个剂量水平进行剂量递增。 用药时程:给药频率为Q3W，每3周为一个给药周期，直至出现疾病进展、不可耐受的不良事件、退出试验或达到其他中止治疗标准（以先发生者为准）。每例受试者接受治疗的时间最长不超过1年。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版监测不良事件（AE），以评估YH003的安全性特征 最长1年 安全性指标 2 将根据YH003的安全性和耐受性确定MTD 和/或RP2D。 最长1年 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：Cmax、Ctrough、Tmax、CL、Vd、T1/2和0时至时间τ的血清药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-τ）、Cmax及稳态AUCτ和比例化剂量反应关系； 最长1年 安全性指标 2 抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAbs）的发生率； 最长1年 安全性指标 3 根据 RECIST v1.1初步评价初步抗肿瘤疗效:包括ORR,DOR,PFS,TTR,DCR,DDC等 最长1年 有效性指标+安全性指标 4 总生存期（OS） 最长1年 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911219511	Email	doctorshenlin@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100080	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
3	郑州大学第一附属医院	李明君	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-06-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；