上海ANS03片I期临床试验-一项在局部晚期或转移性实体瘤受试者中评价ANS03的研究

登记号	CTR20250069	试验状态	进行中
申请人联系人	林梁	首次公示信息日期	2025-01-09
申请人名称	深圳鞍石生物科技有限公司

登记号	CTR20250069
相关登记号	暂无
药物名称	ANS03片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	携带ROS1或NTRK异常的局部晚期或转移性实体瘤
试验专业题目	一项在携带ROS1或NTRK异常的局部晚期或转移性实体瘤受试者中评价ANS03单药治疗的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期研究
试验通俗题目	一项在局部晚期或转移性实体瘤受试者中评价ANS03的研究
试验方案编号	ANS03-I-01	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2024-11-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["深圳鞍石生物科技有限公司"]]
联系人姓名	林梁	联系人座机	010-84148931	联系人手机号
联系人Email	linliang@pearlbio.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区利泽中二路2号望京科技园B座5层	联系人邮编	100102

第1部分（剂量递增） 主要目的：评价ANS03在携带ROS1或NTRK异常的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的耐受性和安全性；确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐剂量。 次要目的：评估ANS03的药代动力学（PK）特征；评价ANS03在携带ROS1或NTRK异常的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的临床疗效。 探索性目的：评价ANS03可能的耐药机制；探索不同形式的ROS1/NTRK异常与疗效变量之间的关系。 第2部分（剂量扩展）： 主要目的：评价ANS03在携带ROS1或NTRK异常的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的抗肿瘤活性。 次要目的：评价ANS03在携带ROS1或NTRK异常的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的临床疗效；评价ANS03的总体耐受性和安全性；确定RP2D；评估ANS03的药代动力学（PK）特征。 探索性目的：评价ANS03可能的耐药机制；探索不同形式的ROS1/NTRK异常与疗效变量之间的关系。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["男性或女性受试者，签署知情同意书时年龄≥18岁。n第2部分NTRK队列（队列2a和队列2b）特定入选标准：男性或女性受试者，签署知情同意书时年龄≥12岁。"],["患有组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性实体瘤，且当地医院或实验室出具ROS1或NTRK异常的基因检测报告。n对于ROS1异常癌症：采用脱氧核糖核酸（DNA）二代测序（NGS）或核糖核酸（RNA）NGS检测或聚合酶链式反应（PCR）检测或荧光原位杂交（FISH）检测证实的ROS1异常。n对于NTRK异常癌症：采用DNA NGS检测或RNA NGS检测或PCR检测或 FISH检测证实的NTRK异常。"],["第1部分特定入选标准：经现有标准治疗后疾病进展或对现有标准治疗不耐受或不适合现有标准治疗或无有效标准治疗可用（标准治疗定义为美国国家综合癌症网络[NCCN]指南推荐的治疗[包括但不限于化疗、放疗、基于突变状态的靶向治疗、免疫治疗和手术]）。局部晚期受试者必须不符合接受根治性手术或放化疗的资格。对于对现有标准治疗不耐受或不适合现有标准治疗或无有效标准治疗可用的受试者，需要记录这些原因。n第2部分特定入选标准：受试者将根据基因状态入组ROS1队列或NTRK队列。n队列1a和队列1b（ROS1队列）：ROS1异常实体瘤，不考虑既往是否接受过系统抗肿瘤治疗。n允许既往接受过或既往未接受过ROS1-TKI治疗。n允许既往接受过任何线的化疗或免疫治疗或化疗+免疫治疗。n队列2a和队列2b（NTRK队列）：NTRK异常实体瘤，不考虑既往是否接受过系统抗肿瘤治疗。n允许既往接受过或既往未接受过NTRK-TKI治疗。n允许既往接受过任何线的化疗或免疫治疗或化疗+免疫治疗。nNTRK队列招募的青少年受试者（定义为12-17岁）应在标准治疗后复发或难治、无治愈性治疗手段或不存在以治愈性治疗为目的的标准治疗。"],["至少有一个根据RECIST v1.1定义的可测量靶病灶。"],["第1部分ECOG PS≤1；第2部分ECOG PS≤2。"],["研究者判断预期生存期≥12周。"],["经医学评估（研究治疗前7天内）确定器官功能良好，包括：血液学状态良好，定义为：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L、血红蛋白≥90 g/L、血小板≥75×109/L。在检测前7天内不允许接受血小板输注，或接受红细胞输注，或使用造血生长因子（聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子[G-CSF]或促红细胞生成素为检测前14天内）。n肝功能良好，定义为：血清TBIL≤1.5×ULN（在已知患有Gilbert综合征的受试者中，TBIL≤3×ULN伴直接胆红素≤1.5×ULN），血清ALT或AST≤2.5×ULN（或对于确诊肝转移的受试者，5.0×ULN）。n肾功能良好，定义为：肌酐清除率≥60 mL/min（通过Cockcroft-Gault公式[见第10.4节]计算）。n凝血功能良好，定义为（包括接受抗凝治疗时）：凝血酶原时间（PT）<1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（aPTT）<1.5×ULN。如果受试者正在接受抗凝治疗，则必须在研究治疗前接受稳定剂量的抗凝剂治疗至少1个月。"],["女性受试者必须在参加研究期间和研究治疗结束后90天内采取充分的避孕措施，不得哺乳或捐献卵子；有生育能力的女性受试者必须在研究治疗首次给药前7天内进行血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验且结果为阴性；无生育能力的女性受试者必须在筛选时满足以下标准之一：n达到绝经后状态，绝经的详细定义参考NCCN乳腺癌指南（v3，2024）。n接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（而非输卵管结扎术）等不可逆的绝育手术，并有明确记录。"],["女性伴侣具有生育能力的男性受试者必须在参加研究期间和研究治疗结束后90天内采取充分的避孕措施（即，屏障避孕法）。男性受试者还必须在参加研究期间和研究治疗末次给药后90天内避免捐献精子。"],["能够提供已签署的知情同意书，遵守ICF和本研究中列出的要求和限制条件。"]]
排除标准	[["在研究治疗首次给药前28天内入组另一项治疗性临床研究。"],["在研究治疗首次给药前28天或5个半衰期内（以较短者为准）接受过抗肿瘤治疗（化疗、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗、生物治疗或其他抗肿瘤治疗，除外甲状腺功能减退或雌激素替代疗法的激素治疗、抗雌激素类似物、抑制血清睾酮水平所需的激动剂）。以下情况除外：n1)t研究治疗首次给药前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗。n2)t研究治疗首次给药前14天或5个半衰期内（以较短者为准）接受过口服氟尿嘧啶类或小分子靶向药物治疗。n3)t研究治疗首次给药前6周内接受过免疫检查点抑制剂治疗。n4)t研究治疗首次给药前7天内接受过具有抗肿瘤适应症的中药治疗。"],["在研究治疗首次给药前28天内接受过宽野放疗，或在研究治疗首次给药前14天内接受过姑息性局部放疗。受试者必须已从所有放疗相关毒性中恢复，且不需要皮质类固醇治疗。"],["同时存在其它驱动基因，如KRAS、NRAS、HRAS、BRAF V600X、EGFR或ERBB2突变，ERBB2扩增，RET、ALK或FGFR融合；如存在前述驱动基因以外的驱动基因异常则需要申办者的批准。 不排除MET扩增或MET 14外显子异常，其他非外显子14 MET突变需要由申办者审核。"],["在研究治疗首次给药前4周内接受过大手术（诊断性手术除外）或预期在研究期间需要接受大手术。"],["既往治疗的毒性尚未恢复至≤1级或基线水平（根据NCI CTCAE v5.0进行评价），但脱发、皮肤色素沉着以及其他由研究者评估为稳定且不影响参加本研究安全性的任何毒性除外。"],["在过去3年内有已确诊或需要治疗的另一种原发性恶性肿瘤病史（经过充分治疗的局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；或目前完全缓解的任何其他原位癌除外）。"],["存在有症状的、临床不稳定的或需要在研究治疗首次给药前4周内增加类固醇剂量以控制CNS症状的CNS原发性肿瘤或CNS转移。注：有症状的CNS原发性肿瘤或CNS转移受试者在经过治疗且症状得到控制后可入组研究，前提是其临床稳定至少4周，无新发脑转移瘤或脑转移瘤增大的证据，且在研究治疗首次给药前4周内未增加类固醇剂量（<10 mg/天的泼尼松龙或其等效药物）来管理CNS症状。n患有癌性脑膜炎或脑膜转移或脊髓压迫者均不能入组，无论临床是否稳定。"],["存在需要引流和/或引起严重临床症状（例如，导致呼吸短促、心动过速等）的胸腔积液、心包积液或腹水。"],["如为NSCLC患者：存在神经内分泌组织学转化。"],["经研究者判断，存在任何重度或未控制的全身性疾病证据，包括但不限于：n未控制的高血压，定义为尽管接受了药物治疗，但收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg。如果抗高血压治疗后血压控制稳定，且在这些限度内，则允许有高血压病史的受试者入组。n既往出现过或目前存在间质性肺病或间质性肺炎，或存在间质性肺病或间质性肺炎高风险，包括放射性肺炎（即，影响日常生活活动或需要治疗）。n不稳定或失代偿的呼吸系统、神经系统、精神系统、内分泌系统、代谢系统、免疫系统、心脑血管系统、肝脏和肾脏疾病，活动性出血性疾病。"],["患有严重的心血管或脑血管疾病，包括但不限于：n纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为II级或以上的症状性心力衰竭。n超声心动图（ECHO）评估显示基线左心室射血分数（LVEF）低于机构正常值下限（LLN）或<50%，或多门控采集扫描（MUGA）评估显示基线LVEF低于机构LLN。n静息心电图（ECG）结果显示的任何有重要临床意义的节律、传导或形态的异常，例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、需要抗心律失常治疗的室性心律失常。n静息状态下的三次12导联ECG检查得出的经Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）平均值>470 ms。n存在可能增加QTc延长或心律失常风险的任何因素，例如心力衰竭、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史。n研究治疗首次给药前6个月内出现以下任何一种情况：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术、充血性心力衰竭、心肌病、肺栓塞、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。"],["存在未控制的并发感染，包括但不限于：n活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。n如果乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，应进行HBV DNA检测。如果HBV DNA检测值≤ULN，则受试者可能有资格参加研究。n如果HCV抗体阳性，应进行HCV RNA检测。如果HCV RNA阴性，则受试者可能有资格参加研究。n已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病史。n活动性结核感染。n研究治疗首次给药前14天内发生需要系统性治疗的活动性感染。"],["不愿意或无法依从口服给药的要求，或存在胃肠道疾病如难治性恶心和呕吐、任何急性或慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂或既往接受过重大肠切除术可能妨碍ANS03的充分吸收的情况。"],["在研究治疗首次给药前5个半衰期内合并使用CYP2D6、CYP3A、BCRP和P-gp的强效抑制剂或诱导剂，或经CYP2C9、CYP2C19代谢的药物，或经OCT2、MATE1转运的药物。"],["在研究治疗首次给药前5个半衰期内合并使用质子泵抑制剂（PPI），或在研究治疗首次给药前12小时内合并使用H2阻滞剂。（允许在ANS03给药后2小时使用H2阻滞剂。可以在ANS03给药前2小时或给药后2小时使用局部抗酸剂。）"],["对ANS03或其辅料有过敏反应史，或对与ANS03具有相似化学或生物结构或同类药物有过敏反应史。"],["在研究治疗首次给药前30天内接受过任何减毒活疫苗接种。"],["已知患有可能影响研究依从性的精神疾病或药物滥用疾病。"],["受试者有既往或持续存在的具有临床意义的疾病、医学状况、手术史、体格检查结果、实验室检查异常，研究者或申办者认为不符合受试者的最佳利益，或可能改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄，或可能损害研究结果的评估。"],["不愿意或不能遵守研究程序和研究限制，或根据研究者的判断，将使受试者不适合参加本研究。"]]

试验药	[["中文通用名:ANS03片 英文通用名:ANS03Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:7.5mg/片，30片/瓶，1瓶/盒；30mg/片，30片/瓶，1瓶/盒 用法用量:口服，每日1次第1部分：15mg、30mg、45mg、67.5mg、90mg、120mg第2部分：第1部分中确定的推荐剂量 用药时程:单词给药，28天为一个给药周期，持续服药，直至不能获益。"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["第1部分（剂量递增）nDLT事件的发生率；不良事件的发生率和严重程度；实验室检查值、生命体征、体格检查、心电图、美国东部肿瘤协作组体能状态中出现的有临床意义的异常。","整个研究过程中","安全性指标"],["第1部分（剂量递增）nANS03的MTD和/或推荐剂量。","整个研究过程中","有效性指标+安全性指标"],["第2部分（剂量扩展）n由研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1进行评估的客观缓解率（ORR）。","整个研究过程中","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["第1部分（剂量递增）nPK参数包括但不限于：n血浆：Cmax；Tmax；AUC0-t；AUC0-inf；t1/2；CL/F；Vz/F；Cmax,ss；Cmin,ss；如果数据允许，还将计算蓄积比。","整个研究过程中","有效性指标"],["第1部分（剂量递增）n由研究者评估的客观缓解率、最佳总体缓解、缓解持续时间和无进展生存期，以及总生存期。","整个研究过程中","有效性指标"],["第2部分（剂量扩展）n研究者评估的最佳总体缓解、缓解持续时间和无进展生存期，以及总生存期。","整个研究过程中","有效性指标"],["第2部分（剂量扩展）n不良事件的发生率和严重程度；实验室检查值、生命体征、体格检查、心电图、美国东部肿瘤协作组体能状态中出现的有临床意义的异常。","整个研究过程中","安全性指标"],["第2部分（剂量扩展）nANS03的RP2D。","整个研究过程中","有效性指标+安全性指标"],["第2部分（剂量扩展）nPK参数包括但不限于：n血浆：Cmax；Tmax；AUC0-t；AUC0-inf；t1/2；CL/F；Vz/F；Cmax,ss；Cmin,ss；如果数据允许，还将计算蓄积比。","整个研究过程中","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	任胜祥	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-65115006	Email	fkyygcp@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市杨浦区政民路57号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

[["上海市肺科医院","任胜祥","中国","上海市","上海市"],["四川大学华西医院","王永生","中国","四川省","成都市"],["中山大学附属第一医院","唐可京","中国","广东省","广州市"],["福建省肿瘤医院","何志勇","中国","福建省","福州市"],["Memorial Sloan Kettering Cancer Center","Alexander Drilon","美国","NEW YORK","NEW YORK"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["上海市肺科医院医学伦理委员会","同意","2024-12-26"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 93 ； 国际: 96 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；