济南LAT010注射液II期临床试验-LAT010治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的I/II期临床研究

登记号	CTR20244740	试验状态	进行中
申请人联系人	牛芳	首次公示信息日期	2024-12-13
申请人名称	徕特康（苏州）生物制药有限公司

登记号	CTR20244740
相关登记号	暂无
药物名称	LAT010注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性实体瘤
试验专业题目	评估LAT010在中国局部晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学、免疫原性和抗肿瘤活性的I/II期临床研究
试验通俗题目	LAT010治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的I/II期临床研究
试验方案编号	LAT010-02	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-07-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["徕特康（苏州）生物制药有限公司"]]
联系人姓名	牛芳	联系人座机	0512-68732426	联系人手机号	18912628679
联系人Email	fang.niu@latticon.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-中国（江苏）自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区裕新路108号A栋6楼613室	联系人邮编	215000

评估LAT010单药治疗在局部晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性。

试验分类	安全性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书。"],["受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。"],["签署知情同意书当天≥18周岁，男女不限。"],["患者符合以下诊断：n 经组织学或细胞学确证的局部晚期或转移性实体瘤患者，并根据RECIST 1.1标准判断有疾病进展证据；并且患者对所有与临床获益相关的既定标准疗法不耐受或已发生了疾病进展，或者患者同意推迟或放弃已知对其疾病可能具有临床益处的治疗；或没有其他的标准治疗方法；或研究者认为，不能采用目前的标准疗法进行治疗。n注：I期主要关注的肿瘤类型包括但不限于恶性黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、胃癌、肝细胞癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌。"],["根据RECIST 1.1标准，患者至少有一个可测量病灶，可测量病灶的定义为经CT或MRI影像学检测非淋巴结病灶可测量直径最长 ≥10 mm或单个病理性淋巴结病灶短直径 ≥15 mm。"],["研究者评估患者预期生存期 ≥12周。"],["I期研究中，按照东部肿瘤协作组（ECOG）的评分标准表现状况评分为0或1分。II期研究中，ECOG评分为0到2分。"],["如果患者之前进行过大手术，则在筛查时必须已经过至少4周的恢复。"],["根据研究者的评估，患者具有足够的肺、心血管、血液、肝和肾功能。"],["患者在第1次LAT010给药前12个月内未接受任何IL-2相关的治疗。"],["筛选时的实验室检查结果如下：n a. 血液学n i. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109个细胞/L；n ii. 血小板计数 ≥7.5×1010个细胞/L（首次给药 LAT010 前7天内不得使用血液成分或促造血细胞生长因子作为支持治疗）；n iii. 血红蛋白 ≥90 g/L，允许于7天之外进行红细胞输注以达到阈值目标。n b. 肾脏n i. 根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min。n c. 凝血n i. 国际标准化比值（INR）≤1.5×正常值上限（ULN）；n ii. 凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，除非正在接受抗凝治疗。n d. 肝脏n i. 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT） ≤3.0×ULN（无肝转移），或 ≤5×ULN（有肝转移）；n ii. 胆红素 <1.5×ULN（吉尔伯特综合症除外）。"],["先前治疗引起的毒性已恢复到 ≤1级，除非研究者判断毒性不构成安全风险，如脱发（任何级别）或疲劳（允许达到2级）。"],["具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意自签署知情同意书开始至末次给药后 ≥90天期间采用高效避孕措施（包括同时使用杀精子剂和屏障法、宫内节育器、或激素避孕药）。育龄女性患者和绝经后 <12个月的女性必须在第1次LAT010给药前7天内进行妊娠测试且结果为阴性。"],["从筛查期开始，在整个研究期间，以及在最终研究药物给药后至少90天内，男性患者不得捐献精子。"],["II期临床研究入组标准还包括：n 患者必须符合以下标准：n a. 患者愿意并能接受肿瘤基线活检和治疗活检。如果患者有残留的肿瘤块，只能在有重大风险的情况下才能获得其活体肿瘤组织，经申办方批准，可用存档的活检样本（经冷冻或福尔马林固定）作为基线样本。n b. 经诊断，患者经组织学证实为II期试验所选的瘤种。n c. 患者在参加本研究之前已经接受了该瘤种的标准治疗，并且患者同意推迟或放弃已知对其疾病可能具有临床益处的标准治疗。n d. 之前接受过最多1种抗血管生成疗法治疗，例如抗血管内皮生长因子（抗VEGF）治疗。"]]
排除标准	[["心血管n a. 患者在过去6个月内有动脉血栓事件、中风或短暂缺血发作病史。n b. 患者有症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会评分III级或IV级）病史或需要治疗的未控制的临床显著心律失常病史。n c. 患者在首次LAT010给药前6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。n d. 根据一式三份的12导联心电图，患者有QTc延长至 >480毫秒（ms）。"],["其他n a. 患者正在参与另一项临床研究，除非是观察性（非介入性）临床研究或介入性研究的后续随访部分。n b. 在第1次LAT010给药前3周内或5个半衰期内使用另一种全身性抗肿瘤治疗，以较短者为准。n c. 患者有活动性中枢神经系统（CNS）转移。然而，在第1次LAT010给药之前稳定至少2周的明确的中枢神经系统转移治疗（如手术、放疗）是可以接受的。n d. 患者有另一种活动性原发性恶性肿瘤，尚未进行治疗。但是，在与医疗监督员讨论后可以有例外情况存在。非转移皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或非肌肉浸润性膀胱癌是可接受的。n e. 患者有既往治疗的严重irAE病史，定义为需要皮质类固醇治疗的4级不良事件或需要皮质类固醇激素治疗>10 mg/天或同等剂量的泼尼松治疗>12周的3级不良事件。"],["近期的医疗问题n a. 患者证实有活动性感染，需要在第一次LAT010给药前7天内静脉注射抗生素治疗。n b. 患者在第一次LAT010给药前7天内出现活动性未控制的出血。n c. 患者在第一次LAT010给药前7天内出现严重或不愈合的伤口、瘘管、皮肤溃疡或不愈合骨折。n d. 患者在第一次LAT010给药前30天内接种了活病毒疫苗（注：季节性流感灭活疫苗和新冠肺炎疫苗除外）。"],["患者患有复制性人类免疫缺陷病毒感染、活动性乙型肝炎感染或丙型肝炎感染。然而，非活动性的乙型肝炎病毒（HBV）携带者（HBV DNA滴度<1000 cps/mL或200 IU/mL）或已治愈的丙型肝炎患者（HCV RNA检测阴性）可以入组。接受治疗的非复制性疾病患者入组也是可以接受的。"],["患者正在接受皮质类固醇 >10 mg/天的泼尼松或等效药物的治疗。"],["患者已进行器官移植或正在接受全身免疫抑制治疗。"],["患者在给药前第2天或第1天，严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）病毒RNA检测结果呈阳性，无论是无症状或是出现新冠肺炎症状。"],["患者患有研究者认为不适合参与本研究的严重疾病。"],["研究者认为可能干扰研究药物评估或患者安全性或研究结果解释的任何情况。"],["患者对LAT010或其成分有过敏史，或有研究者或医学监督员（如适用）认为患者有不适合参与本研究的用药史或其他过敏史。"],["患者患有任何疾病、医疗状况、器官系统功能障碍或社会状况，包括精神疾病或药物滥用，研究者认为这些疾病、医疗条件、器官系统功能紊乱或社会状况可能会干扰患者签署知情同意书（ICF）的能力，对患者合作和参与研究的能力产生不利影响，或者影响对研究结果的解释。"],["患者在第一次LAT010给药前7天内进行的妊娠检测结果为怀孕或正在哺乳期内。"],["患者不愿意或无法遵守方案要求。"]]

试验药

[["中文通用名:LAT010注射液 英文通用名:LAT010 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:6mg(3ml)/瓶 用法用量:0.01mg/kg，每周给药一次，静脉输注 用药时程:最长12个月"],["中文通用名:LAT010注射液 英文通用名:LAT010 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:6mg(3ml)/瓶 用法用量:0.033mg/kg，每周给药一次，静脉输注 用药时程:最长12个月"],["中文通用名:LAT010注射液 英文通用名:LAT010 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:6mg(3ml)/瓶 用法用量:0.1mg/kg，每周给药一次，静脉输注 用药时程:最长12个月"],["中文通用名:LAT010注射液 英文通用名:LAT010 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:6mg(3ml)/瓶 用法用量:0.2mg/kg，每周给药一次，静脉输注 用药时程:最长12个月"],["中文通用名:LAT010注射液 英文通用名:LAT010 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:6mg(3ml)/瓶 用法用量:0.4mg/kg，每周给药一次，静脉输注 用药时程:最长12个月"],["中文通用名:LAT010注射液 英文通用名:LAT010 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:6mg(3ml)/瓶 用法用量:0.6mg/kg，每周给药一次，静脉输注 用药时程:最长12个月"],["中文通用名:LAT010注射液 英文通用名:LAT010 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:6mg(3ml)/瓶 用法用量:0.8mg/kg，每周给药一次，静脉输注 用药时程:最长12个月"]] 序号 名称 用法

对照药

[["中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:无","剂型:无 规格:无 用法用量:无 用药时程:无"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["治疗中出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率，严重程度根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版进行分级","最长18个月","安全性指标"],["剂量递增过程中剂量限制毒性（DLT）的发生率和毒性特征","最长18个月","安全性指标"],["安全性临床检测结果、生命体征和12导联心电图（ECG）与相应基线之间的变化","最长15个月","安全性指标"],["基于DLT的发生情况确定MTD和/或RP2D","最长18个月","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["LAT010的非房室PK参数，包括Cmax、Tmax、AUC、Ctrough、CL、Vd和t1/2（如果数据可及）","治疗周期期间，最长约1年","安全性指标"],["产生抗LAT010抗药抗体（ADA）的受试者数量和发生率","治疗周期期间，最长约1年","安全性指标"],["客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和/或总生存期（OS）","最长2年","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	张燕	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13853110681	Email	zhangyan0681@163.com	邮政地址	山东省-济南市-槐荫区济兖路440号
	邮编	250117	单位名称	山东第一医科大学附属肿瘤医院

[["山东第一医科大学附属肿瘤医院","张燕","中国","山东省","济南市"],["山东第一医科大学附属肿瘤医院","牛作兴","中国","山东省","济南市"],["浙江大学医学院附属第一医院","阮健","中国","浙江省","杭州市"],["浙江大学医学院附属第一医院","刘健","中国","浙江省","杭州市"],["Huntsman Cancer Institute","Benjamin L Maughan, MD","美国","Utah","Salt Lake City"],["D&H Cancer Research Center","Emilio P Araujo-Mino, MD","美国","Florida","Margate"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会","同意","2024-11-28"],["山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会","修改后同意","2024-12-09"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；