北京注射用BL-B01D1I期临床试验-评价注射用 BL-B01D1 在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究

登记号	CTR20220085	试验状态	进行中
申请人联系人	邓艳	首次公示信息日期	2022-01-14
申请人名称	四川百利药业有限责任公司

登记号	CTR20220085
相关登记号	CTR20212923
药物名称	注射用BL-B01D1
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤
试验专业题目	评价注射用 BL-B01D1 在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的安 全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
试验通俗题目	评价注射用 BL-B01D1 在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究
试验方案编号	BL-B01D1-103	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-12-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	邓艳	联系人座机	028-86781116	联系人手机号	15680823352
联系人Email	dengyan@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-武侯区天府大道北段20号高新国际广场B座10层	联系人邮编	610040

1. 剂量递增阶段（Ia）1）主要目的：观察BL-B01D1在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定BL-B01D1的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。2）次要目的：评估BL-B01D1在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的药代动力学特征；评估BL-B01D1在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的免疫原性。 2. 扩大入组阶段（Ib）1）主要目的：进一步观察BL-B01D1在Ia期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定II期临床研究推荐剂量（RP2D）。2）次要目的：评估BL-B01D1在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的初步疗效；进一步评估BL-B01D1在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的药代动力学特征；评估BL-B01D1在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求 2 性别不限 3 年龄：≥18岁且≤75岁（Ia期）；n≥18岁（Ib期） 4 预期生存时间≥3个月 5 经病理组织学和/或细胞学确诊的标准治疗失败或不耐受或目前尚无标准治疗的局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤 6 同意提供原发灶或转移灶存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组 7 Ia期必须具有至少一处可评估病灶；Ib期必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶 8 体力状况评分ECOG 0或1分 9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如ALP升高、高尿酸血症、血清淀粉酶/脂肪酶升高、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等） 10 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50% 11 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准：na)t骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L；nb)t肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移者AST和ALT均≤2.5 ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0 ULN；nc)t肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式） 12 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN 13 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h 14 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清或尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施
排除标准	1 在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前2周内 2 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥2级的心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等 3 QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞 4 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病） 5 在首次给药前2年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌 6 两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg） 7 根据CTCAE v5.0 定义为≥2级的肺部疾病；现患根据RTOG/EORTC定义的≥1级的放射性肺炎；现患有间质性肺疾病（ILD）的患者 8 有活动性中枢神经系统转移症状。但稳定的脑实质转移患者可以入组。稳定的定义为：na.在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞12周；nb.不需要使用糖皮质激素；nc.连续多次MRI（扫描间隔时间至少8周）均显示在影像学呈稳定状态； 9 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对BL-B01D1任何辅料成分过敏的患者 10 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT） 11 既往蒽环类（新）辅助治疗中，蒽环类药物累积剂量＞360 mg/m2 12 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数＞检测下限）或丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞检测下限） 13 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等 14 首次给药前4周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算） 15 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用BL-B01D1 英文通用名:BL-B01D1forInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:30mg/瓶 用法用量:静脉滴注，0.27mg/kg-15.0mg/kg共7个剂量组 用药时程:QW，连续给药4周，4周一个周期。给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）；(Ia期） 第1周期为DLT观察期，共4周 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD）；（Ia期） 在剂量递增阶段，选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD 安全性指标 3 II期临床研究推荐剂量（RP2D）；（Ib期） 实际临床研究中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度；（Ia期+Ib期） 首次用药至末次访视 安全性指标 2 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough等；（Ia期+Ib期） 实际治疗周期内 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性：抗BL-B01D1抗体发生率；（Ia期+Ib期） 首次用药至治疗结束访视 有效性指标 4 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）；（Ib期） 用药期间：用药第1年，每8周±7天评估一次，用药第2年，每12周±7天评估1次；末次给药后第1年，每12周±7天评估1次；末次给药后第2年，每24周±7天评估1次 有效性指标

1	姓名	沈琳	学位	博士研究生	职称	主任医师、教授
	电话	010-88196561	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100037	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-04

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；