北京注射用德曲妥珠单抗III期临床试验-德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗激素受体阴性和激素受体阳性的HER2 低表达或 HER2 IHC 0 乳腺癌（BC）受试者

登记号	CTR20243640	试验状态	进行中
申请人联系人	潘占泉	首次公示信息日期	2024-09-27
申请人名称	Daiichi Sankyo, Inc./ 艾昆纬医药科技（上海）有限公司/ Baxter Oncology GmbH

登记号	CTR20243640
相关登记号	暂无
药物名称	注射用德曲妥珠单抗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于不可切除或转移性HER2阴性 (IHC 2+/ISH-, IHC 1+ 或者 IHC 0) 成人乳腺癌患者
试验专业题目	一项在 HER2 低表达或 HER2 免疫组化为 0 的不可切除和/或转移性乳腺癌受试者中评价抗 HER2 抗体药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）的 IIIb 期、全球多中心、干预性、开放性研究
试验通俗题目	德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗激素受体阴性和激素受体阳性的HER2 低表达或 HER2 IHC 0 乳腺癌（BC）受试者
试验方案编号	DS8201-0001-CIS-MA	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-06-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["Daiichi Sankyo, Inc."],["艾昆纬医药科技（上海）有限公司"],["Baxter Oncology GmbH"]]
联系人姓名	潘占泉	联系人座机	0411-84988020	联系人手机号
联系人Email	zoe.pan@iqvia.com	联系人邮政地址	辽宁省-大连市-高新技术产业园区汇贤园1号10层	联系人邮编	116021

评价 T-DXd 治疗在4个队列的不可切除和/或转移性BC受试者中的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["在任何研究特定资格确认程序开始前，受试者必须签署主知情同意书（ICF）并注明日期。"],["签署 ICF 时为≥18 岁的成人或达到最小法定成人年龄（以较大者为准）。"],["必须同意提供原发灶和/或转移灶新采集或存档的基线活检样本。所有受试者必须提供符合组织分析（包括但不限于用于确定HER2 表达的 IHC 染色、确定 HER2 低表达状态所需的 ISH 染色和其他预测性生物标志物以及肿瘤突变分析）要求的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤样本。将使用从新鲜活检中新采集的样本（如可用）；但是，允许使用最近一次采集的存档活检样本（该样本需在组织筛检日期前以及受试者最后一个治疗方案后采集[符合 ASCO CAP 2018 指南]）用于在当地实验室进行检测。n该存档样本必须在组织筛检前 6 周内获得。如果之前采集的样本材料不足，无法获得至少 15×4 μm 的切片（或等量组织块），则必须采集新鲜活检样本。"],["病理学证实以下 BC 肿瘤：na. 不可切除和/或发生转移。nb. 激素受体阴性或激素受体阳性。n- 必须包括阳性染色细胞的百分比，以确定激素受体是阳性还是阴性。nc. 已确认 HER2 IHC 1+或 IHC 2+/ISH-（HER2 低表达）状态或 HER2 IHC 0 状态（根据ASCO CAP 2018 指南，基于上述入选标准第 3 条所述的组织筛检期间采集的样本确定）。nd. 在既往病理学检查中从未出现过 HER2 阳性（IHC 3+或 IHC 2+/ISH+）（根据 ASCO CAP指南）。ne. 既往从未因转移性疾病接受过抗 HER2 治疗。"],["既往因转移性疾病接受过至少一线、最多两线治疗方案。靶向药物（如哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂、多聚 ADP 核糖聚合酶[PARP]抑制剂、程序性细胞死亡蛋白 1[PD-1]抑制剂、程序性细胞死亡配体 1[PD-L1]抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂或细胞周期蛋白依赖性激酶[CDK]4/6抑制剂）或内分泌治疗（ET）可计为一线治疗方案。na. 在激素受体阳性 HER2 低表达转移性 BC 受试者中（队列 3）：n- 辅助 ET 开始后"],["基于计算机断层成像（CT）或磁共振成像（MRI），研究者根据 RECIST 1.1 版评估至少存在一个可测量病灶，或至少有 1 处既往未接受过放疗、基线时通过 CT 或 MRI 准确测得最长径≥10 mm（淋巴结除外，其短轴必须≥15 mm）且适合准确重复测量的病灶，或可通过 CT、MRI 或 X 线检查评估的不可测量的骨病灶。可接受无可测量病灶但有可通过 CT、MRI 或 X 线检查进行评估的溶骨性或混合性溶骨性病灶（如上文定义）的受试者；仅存在硬化/成骨性骨病灶、但无可测量病灶的受试者不符合入组资格。"],["有脑部转移的患者可入组本研究。脑部病灶应较小（"],["美国东部肿瘤协作组体能状态评分为 0 或 1。"],["筛选时预期寿命至少为 12 周。"],["入组前 28 天内左心室射血分数≥50%。"],["入组前 28 天内器官和骨髓功能良好。筛选评估前 2 周内无输血史（红细胞或血小板）或粒细胞集落刺激因子给药史。入组前 3 天内如需重复进行实验室检查，也必须符合器官和骨髓功能标准。"],["入组前有充分的治疗洗脱期"],["有生育能力的男性和女性受试者必须同意在研究期间直至研究药物末次给药后至少 7 个月（女性）和 4 个月（男性），采取高效的避孕方法或避免性交。"],["男性受试者从入组开始、在整个研究期间以及研究药物末次给药后至少 4 个月内，不得冻存或捐献精子。应在入组本研究前考虑保存精子。"],["从入组开始、在整个研究治疗期内以及研究药物末次给药后至少 7 个月内，女性受试者不得捐献卵子或取卵自用。在此期间应避免哺乳。在入组本研究之前可考虑保存卵子。"],["愿意并能够遵守计划访视、给药计划、实验室检查、其他研究程序和研究限制。"]]
排除标准	[["既往接受过含拓扑异构酶 I 抑制剂依沙替康衍生物的抗体药物偶联物（ADC）治疗（不包括戈沙妥珠单抗），包括既往参加过涉及 Daiichi Sankyo 和/或 AstraZeneca 生产的 ADC 的研究。"],["患有控制不佳的或重大的心血管疾病，包括以下任何一种：na. 随机化前 6 个月内有心肌梗死病史或有症状性充血性心脏衰竭（纽约心脏病协会 II-IV 级）的受试者。筛选时肌钙蛋白水平高于 ULN（由生产商定义）且无任何心肌梗死相关症状的受试者，应在随机化前到心脏科就诊，以排除心肌梗死。nb. 控制不佳的和/或临床重要心律失常类疾病。"],["根据筛选时三次 12 导联心电图（ECG）的平均值，校正的 QT 间期延长至>470 ms（女性）或>450 ms（男性）。"],["有需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺疾病（ILD）/肺部炎症病史，目前患有 ILD/肺部炎症，或在筛选时通过影像学检查无法排除疑似 ILD/肺部炎症。"],["存在脊髓压迫或临床活动性（即未经治疗且有症状的，或需要使用皮质类固醇或抗痉挛药物控制伴发症状的）中枢神经系统转移灶。存在临床非活动性脑部转移灶的受试者可入选本研究。接受过治疗的、已无症状且不需要使用皮质类固醇或抗痉挛药物的脑部转移受试者，如果其放疗急性毒性反应已消退，则可入选本研究。从全脑放疗结束到研究入组必须间隔至少 2 周。"],["3年内患有多种原发性恶性肿瘤，但已充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位癌、其他已治愈的实体瘤或对侧 BC 除外。"],["对研究药品的原料药或非活性成分有重度过敏反应史。"],["对其他单克隆抗体有重度过敏反应史。"],["患有控制不佳的感染，需要静脉注射（IV）抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗。"],["有活动性原发性免疫缺陷、已知控制不佳的活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。对于丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的受试者，仅当聚合酶链反应显示 HCV 核糖核酸（RNA）呈阴性时，才有资格入组。如果当地法规或机构审查委员会/伦理委员会要求，受试者应在入组前接受 HIV 检测。既往乙型肝炎病毒（HBV）感染或感染已痊愈的受试者仅在符合以下所有标准时才有资格入组：na. 乙型肝炎表面抗原（-）（抗病毒治疗停止>6 个月）nb. 抗乙型肝炎核心抗体（+）（免疫球蛋白 G 或总免疫球蛋白）nc. 未检出 HBV 脱氧核糖核酸（DNA）nd. 既往影像学检查或活检未发现肝硬化或纤维化ne. 无 HCV 合并感染或 HCV 合并感染史nf. 研究期间和研究结束后咨询当地乙型肝炎专家n应密切监测此类受试者是否出现 HBV 再激活（见第 10.8 节）。"],["在研究药物首次给药前 30 天内接种减毒活疫苗（信使 RNA 和复制缺陷型腺病毒疫苗不视为减毒活疫苗）。"],["既往抗癌治疗的毒性尚未完全消退，即毒性（非脱发）尚未消退至≤1 级或基线水平。n注：发生研究者认为与既往抗癌治疗相关的慢性、稳定的 2 级毒性（定义为在入组前至少 3 个月内未恶化至>2 级，并采用标准治疗管理）的受试者可入组，这些毒性包括：na. 化疗诱发的神经病nb. 疲劳nc. 既往免疫肿瘤治疗的残留毒性：1 级或 2 级内分泌病，可能包括：n- 甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进症n- 1 型糖尿病n- 高血糖症n- 肾上腺功能不全n- 肾上腺炎n- 皮肤色素减退（白癜风）"],["已怀孕或正在哺乳，或正在备孕。"],["具有临床意义的肺特异性并发疾病，包括但不限于任何基础肺部疾病（例如，研究入组前 3 个月内出现的肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、胸腔积液等）。"],["筛选时，有记录或疑似肺部受累的任何自身免疫性、结缔组织或炎性疾病（例如类风湿性关节炎、干燥综合征、结节病等）。对于入选研究的受试者，应在电子病例报告表中记录疾病的完整详细信息。"],["既往接受过全肺切除术。"],["根据研究者判断，存在可显著增加发生不良事件（AE）的风险且研究者认为会使受试者参加研究的结果不理想或会影响方案依从性的任何疾病证据（例如重度或控制不佳的全身性疾病，包括持续或活动性感染、控制不佳的高血压、肾移植、活动性出血性疾病或与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病）。"],["存在研究者认为可能干扰受试者参与临床研究或临床研究结果评价的物质滥用或任何其他医学疾病，如具有临床意义的心脏或心理疾病。"],["存在会影响参加研究或随访的社会、家庭或地理因素。"]]

试验药	[["中文通用名:注射用德曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabDeruxtecanforInjection 商品名称:优赫得","剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:受试者将于每周期（21天为一周期）的第一天接受5.4mg/kg的注射用德曲妥珠单抗 用药时程:21天为一周期，受试者将持续接受注射用德曲妥珠单抗治疗，直至经研究者评估出现放射学进展、出现不可接受的毒性、符合其他停药标准或研究药物首次给药后2年。"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["至下一次治疗的时间","在中期分析和最终分析时进行评估","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["真实世界无进展生存期","在中期分析和最终分析时进行评估","有效性指标"],["至停止治疗的时间 （任何原因）","在中期分析和最终分析时进行评估","有效性指标"],["客观缓解率","在中期分析和最终分析时进行评估","有效性指标"],["治疗中出现的不良事件和其他安全性参数，包括提别关注的不良事件、美国东部肿瘤协作组体能状态、实验室检查值和生命体征","在中期分析和最终分析时进行评估","安全性指标"],["患者报告的一般健康状况/总体生活质量、症状、功能、健康状况，患者对病情变化的总体印象、患者对治疗耐受性的总体印象；医疗资源利用指标","在中期分析和最终分析时进行评估","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	江泽飞	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13901372170	Email	jiangzefei@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军总医院第五医学中心

[["中国人民解放军总医院第五医学中心","江泽飞","中国","北京市","北京市"],["江西省肿瘤医院","孙正魁","中国","江西省","南昌市"],["福建省肿瘤医院","宋传贵","中国","福建省","福州市"],["中山大学肿瘤防治中心","徐菲","中国","广东省","广州市"],["云南省肿瘤医院","聂建云","中国","云南省","昆明市"],["山东省肿瘤医院","李慧慧","中国","山东省","济南市"],["浙江省肿瘤医院","王晓稼","中国","浙江省","杭州市"],["中国人民解放军空军军医大学第一附属医院","王廷","中国","陕西省","西安市"],["复旦大学附属肿瘤医院","王碧芸","中国","上海市","上海市"],["南昌市第三医院","陈文艳","中国","江西省","南昌市"],["青岛大学附属医院","王海波","中国","山东省","青岛市"],["北京医院","丁丽","中国","北京市","北京市"],["河南省肿瘤医院","闫敏","中国","河南省","郑州市"],["安徽省肿瘤医院（中国科学技术大学附属第一医院西区）","潘跃银","中国","安徽省","合肥市"],["Mount Sinai Medical Center","Gligich Oleg","美国","Florida","Miami"],["Tampa General Hospital","McKenzie Jamie","美国","Florida","Tampa"],["UC Irvine Medical Center","Parajuli Ritesh","美国","California","Orange"],["Overlook Medical Center","Guerin Bonni","美国","New Jersey","Summit"],["Lahey Hospital and Medical Center","Galkin Maria","美国","Massachusetts","Burlington"],["Northside Hospital.","Zelnak Amelia","美国","Georgia","Atlanta"],["Dana-Farber Cancer Institute - PARENT.","Tolaney Sara","美国","Massachusetts","Boston"],["Memorial Sloan Kettering Hospital","Modi Shanu","美国","New York","New York"],["Amphia Ziekenhuis, Molengracht","Bakker Janine","荷兰","NA","Breda"],["Amsterdam UMC, Locatie VUMC","Konings Inge","荷兰","NA","Amsterdam"],["Maastricht University Medical Center","Tjan-Heijnen Vivianne","荷兰","NA","Maastricht"],["Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis","van Alphen, Robbert","荷兰","NA","Tilburg"],["Radboudumc","Kuip Evelien","荷兰","NA","Nijmegen"],["Alrijne Ziekenhuis Leiden","Spierings Leontine","荷兰","NA","Leiden"],["Bernhoven Uden","Peerdeman Anne","荷兰","NA","Uden"],["Medisch Centrum Leeuwarden","Hamming Lisanne","荷兰","NA","Leeuwarden"],["Haga Ziekenhuis","Houtsma Daniel","荷兰","NA","Den Haag"],["UZ Leuven","Wildiers Hans","比利时","NA","Leuven"],["Cliniques Universitaires Saint-Luc","Duhoux Francois","比利时","NA","Bruxelles"],["Institut Jules Bordet","Gombos Andrea","比利时","NA","Anderlecht"],["CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE LIEGE","Rorive Andree","比利时","NA","Liege"],["GZA Ziekenhuizen","Punie Kevin","比利时","NA","Wilrijk"],["Universitair Ziekenhuis Brussel","Fontaine Christel","比利时","NA","Jette"],["ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals","Gil Gil Juan Miguel","西班牙","Barcelona","L'Hospitalet de Llobregat"],["Hospital Universitario Donostia","Alvarez Lopez Isabel Manuela","西班牙","Guipuzcoa","San Sebastian"],["Complejo Hospitalario Universitario de Santiago","Lopez Lopez Rafael","西班牙","La Coruna","Santiago de Compostela"],["Hospital Universitario 12 de Octubre","Ciruelos Gil Eva Maria","西班牙","Madrid","Madrid"],["Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno-Infantil","Francina Llabres Valenti Elisenda","西班牙","Las Palmas","Las Palmas de Gran Canaria"],["Hospital de la Santa Creu i Sant Pau","Barnadas Molins Agusti","西班牙","Barcelona","Barcelona"],["Hospital Universitario Virgen de las Nieves","Gonzalez Flores Encarnacion","西班牙","Granada","Granada"],["Hospital Clinico Universitario de Valencia","Bermejo de las Heras Begona","西班牙","Valencia","Valencia"],["Hospital Universitario Virgen Macarena","Henao Carrasco Fernando","西班牙","Sevilla","Sevilla"],["Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda","Cantos Sanchez de Ibarguen Blanca","西班牙","Madrid","Majadahonda"],["Clinica Universidad de Navarra","Santisteban Eslava Marta","西班牙","Navarra","Pamplona"],["Hospital General Universitario Morales Meseguer","Ayala de la Pena Francisco","西班牙","Murcia","Murcia"],["Hospital Arnau de Vilanova de Valencia","Llombart Cussac Antonio","西班牙","Valencia","Valencia"],["Hospital Beata Maria Ana","Cortes Castan Javier","西班牙","Madrid","Madrid"],["Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE","Moreira Antonio","葡萄牙","NA","Lisboa"],["Unidade Local de Saude de Santa Maria, E.P.E. - Hospital de Santa Maria","Torres Sofia","葡萄牙","NA","Lisboa"],["Fundacao Champalimaud","Cardoso Fatima","葡萄牙","NA","Lisboa"],["Instituto Portugues de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE","Oliveira Cristina","葡萄牙","NA","Porto"],["Hospital de Braga","Portela Catarina","葡萄牙","NA","Braga"],["St Vincent's University Hospital","Walshe Janice","爱尔兰","Dublin","Dublin"],["Beaumont Hospital","Morris Patrick","爱尔兰","Dublin","Dublin"],["Mater Misericordiae University Hospital","Harrold Emily","爱尔兰","Dublin","Dublin"],["Cork University Hospital","Connolly Roisin","爱尔兰","Cork","Cork"],["St James's Hospital","O'Hanlon-Brown Ciara","爱尔兰","Dublin","Dublin"],["University Hospital Galway","Keane Maccon","爱尔兰","Galway","Galway"],["Ospedale Santa Chiara","Ferro Antonella","意大利","Trento","Trento"],["Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS","Zamagni Claudio","意大利","Bologna","Bologna"],["Humanitas Istituto Clinico Catanese","Sano, Maria","意大利","Catania","Misterbianco"],["Ospedale San Raffaele","Bianchini Giampaolo","意大利","Milano","Milano"],["Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari","Giotta Francesco","意大利","Bari","Bari"],["Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma La Sapienza","Botticelli Andrea","意大利","Roma","Roma"],["Nuovo Ospedale di Prato","Biganzoli Laura","意大利","Prato","Prato"],["Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale","De Laurentiis Michelino","意大利","Napoli","Napoli"],["Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS","Fabi Alessandra","意大利","Roma","Rome"],["IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS","Guarneri Valentina","意大利","Padova","Padova"],["Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro di Genova","Del Mastro Lucia","意大利","Genova","Genova"],["Hospital das Clinicas FMRP-USP","Rapatoni Liane","巴西","Sao Paulo","Ribeirao Preto"],["CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia","Santi Patricia","巴西","Sao Paulo","Santo Andre"],["Centro de Oncologia – Unidade Brasilia – Hospital Sirio Libanes","Strava Correa Tatiana","巴西","Distrito Federal","Brasilia"],["Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Cancer","Abreu de Almeida Thais","巴西","Parana","Curitiba"],["Hospital Nossa Senhora da Conceicao","Pedrini Jose Luiz","巴西","Rio Grande do Sul","Porto Alegre"],["ICESP - Instituto do Cancer do Estado de S？o Paulo Octavio Frias de Oliveira","da Cunha Colombo Bonadio Renata Rodrigues","巴西","Sao Paulo","Sao Paulo"],["Oncosite - Centro de Pesquisa Clinica e Oncologia","Andre Franke Fabio","巴西","Rio Grande do Sul","Ijui"],["Clinica de Pesquisas e Centro de Estudos em Oncologia Ginecologica e Mamaria Ltda.","Hegg Roberto","巴西","Sao Paulo","Sao Paulo"],["CIONC-Centro Integrado de Oncologia de Curitiba","Costa Maia Vianna Karina","巴西","Parana","Curitiba"],["Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto","Ferreira Luiza","巴西","Sao Paulo","Sao Jose Rio Preto"],["Clinica de Neoplasias Litoral Ltda.","Borges Giuliano","巴西","Santa Catarina","Itajai"],["Instituto de Cancer de Londrina","Liutti Vitor","巴西","Parana","Londrina"],["Fundacao Doutor Amaral Carvalho","Medeiros Milhomem Beato Patricia","巴西","Sao Paulo","Jau"],["CEPON - Centro de Pesquisas Oncologicas de Santa Catarina","Carvalho Matsuda, Antonio Jose","巴西","Santa Catarina","Florianopolis"],["Ensino e Terapia de Inovacao Clinica AMO-ETICA.","De Brito, Mayana Lopes","巴西","Bahia","Salvador"],["Monash Medical Centre Moorabbin","White Michelle","澳大利亚","Victoria","East Bentleigh"],["GenesisCare St Andrews Hospital","Murray Nicholas","澳大利亚","South Australia","Adelaide"],["Fiona Stanley Hospital","Redfern Andrew","澳大利亚","Western Australia","Murdoch"],["Princess Alexandra Hospital","Cuff Katharine","澳大利亚","Queensland","Woolloongabba"],["Mater Hospital Sydney","Barnes Tristan","澳大利亚","New South Wales","North Sydney"],["Westmead Hospital","Vasista Anuradha","澳大利亚","New South Wales","Sydney"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中国人民解放军总医院医学伦理委员会","同意","2024-05-24"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 268 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 16 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2024-06-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2024-06-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；