厦门C019199片I期临床试验-C019199 联合信迪利单抗治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性及初步有效性的I/II 期临床研究

登记号	CTR20231960	试验状态	进行中
申请人联系人	郑建加	首次公示信息日期	2023-06-30
申请人名称	福建海西新药创制股份有限公司

登记号	CTR20231960
相关登记号	暂无
药物名称	C019199片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性实体瘤
试验专业题目	C019199 联合信迪利单抗治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性及初步有效性的I/II 期临床研究
试验通俗题目	C019199 联合信迪利单抗治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性及初步有效性的I/II 期临床研究
试验方案编号	HXP019-CTPI-02	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-06-08	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	郑建加	联系人座机	0591-87519936-201	联系人手机号
联系人Email	jianjia.zheng@hxpharma.com	联系人邮政地址	福建省-福州市-仓山区建新镇金达路177号B座三楼、四楼	联系人邮编	350028

主要目的： I期研究： 评估C019199联合信迪利单抗在治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）。 II期研究： 评估C019199联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤患者的客观缓解率（ORR）［免疫相关实体瘤疗效评价标准irRECIST］和无进展生存期（PFS）。 次要目的： I期研究： 1.评价C019199联合信迪利单抗在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）。 2.评估C019199联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤患者的初步疗效：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）。 II期研究： 1.评价C019199联合信迪利单抗的安全性。 2.评价C019199联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤患者的疗效：缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 76岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时，年龄≥18周岁且 2 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤； 3 经标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受），无标准治疗方法或拒绝接受标准治疗的患者。II期研究阶段入组瘤种以结直肠癌、胃癌、食管磷癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌、头颈鳞癌（非鼻咽癌）为主：n？结直肠癌：既往接受过二线及以上系统抗肿瘤药物治疗方案后疾病进展、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者；n？胃癌：既往接受过二线及以上系统抗肿瘤药物治疗方案后疾病进展、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者；n？食管鳞癌：既往接受过二线系统抗肿瘤药物治疗方案后疾病进展、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者；n？胰腺癌：既往接受过一线系统抗肿瘤药物治疗方案后疾病进展、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者；n？三阴性乳腺癌:既往经各种标准疗法治疗失败或无标准治疗方法、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者。n？头颈鳞癌（非鼻咽癌）：既往接受过一线系统抗肿瘤药物治疗方案后疾病进展、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者。 4 ECOG评分0~1分； 5 预计生存期≥3个月； 6 至少有一个可测量或可评估的肿瘤病灶（RECIST1.1和irRECIST要求），仅限II期研究阶段； 7 同意提供已存档或筛选期新鲜采集的未染色肿瘤组织切片，仅限II期研究阶段； 8 按下述实验室检查结果定义，无严重的造血功能异常，心、肺、肝、肾功能基本正常，这些检查结果需在首次给药前7天内完成：na) 骨髓储备：血红蛋白≥90g/L、中性粒细胞≥1.5×109且血小板≥100×109；nb) 凝血功能：国际标准化比值（INR）与活化部分凝血活酶时间（APTT）均≤1.5×ULN（正常值上限）；nc) 肾功能：肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（Creatinine clearance， Crcl）≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；nd) 肝功能：胆红素≤1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN且天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（对于有肝脏转移者，胆红素≤3×ULN、 ALT≤5×ULN且AST≤5×ULN）；ne) 心脏功能：纽约心脏病协会心功能II级或以下、左心室射血分数（LVEF）>50%； 9 男性或女性患者同意在研究治疗期间和末次给药后6个月内采用医学认可的避孕措施进行有效避孕或禁欲； 10 理解并自愿签署书面知情同意书（ICF），有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。
排除标准	1 已知对CSF-1R抑制剂类药物和信迪利单抗过敏者； 2 首次给药前4周内至治疗结束期间需进行（或进行过）放疗（用于控制症状的姑息性放疗除外）、化疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫检查点抑制剂或免疫调节单抗类药物治疗等抗肿瘤治疗，或其他临床试验药物治疗。 3 未从既往治疗毒性中恢复的（即筛选时毒性为2级及以上，脱发、色素沉着、使用激素可维持稳定的免疫性甲状腺功能减退除外）； 4 首次给药前4周内进行过大型手术（三或四级）且未完全恢复； 5 因既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克隆氏病、肠梗阻等，研究者认为可能影响研究药物的吸收、分布、代谢等； 6 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为有临床意义且不适合入组者，如：无法控制的活动性感染（CTCAE v5.0 2级）、无法控制的糖尿病（指最佳药物治疗情况下，空腹血糖> 7.8mmol/L）、无法控制的高血压（指最佳药物治疗情况下，收缩压> 160mmHg和/或舒张压> 100mmHg）、2级或以上周围神经病变（CTCAE v5.0）、2级或以上充血性心力衰竭（CTCAE v5.0）、无法控制的重大癫痫发作、患有活动性或曾患过且有复发可能的自身免疫疾病（除外临床稳定的甲状腺功能减退）等； 7 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）中至少一项活动性感染者； 8 乙型肝炎病毒（HBV）检查中乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的情况下，HBV-DNA（HBV脱氧核糖核酸）高于参考值范围上限者； 9 已怀孕或哺乳期的女性； 10 存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本临床研究的依从性； 11 筛选期进行影像学评估，经计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）检测发现活动性或未治疗的中枢神经系统（CNS）转移灶：a) 如果在筛选期扫描时检测到受试者出现新的无症状CNS转移，则必须接受放射治疗和/或CNS转移灶的手术。上述治疗结束后，如果满足全部其他标准，无需进行入选前额外的脑部扫描；b) 既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定已维持至少2个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量> 10 mg/天的泼尼松或其它等疗效激素）大于4周的受试者可以纳入； 12 入组前1个月内参加过任何临床试验且使用该研究药物/器械或计划在本研究期间参与任何其他临床试验； 13 经研究者判断有其它不适于参与研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:C019199片 英文通用名:C019199Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，每天1次，100mg/次 用药时程:多次给药：连续给药21天 2 中文通用名:C019199片 英文通用名:C019199Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，每天1次，200mg/次 用药时程:多次给药：连续给药21天 3 中文通用名:C019199片 英文通用名:C019199Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，每天1次，300mg/次，21天/周期 用药时程:多次给药 4 中文通用名:信迪利单抗注射液 英文通用名:SintilimabInjection 商品名称:达伯舒 剂型:注射剂 规格:10ml:100mg 用法用量:静脉输注，每3周一次，200mg/次 用药时程:多次给药

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期研究n剂量递增阶段每个剂量水平的剂量限制性毒性（DLT）和DLT发生率；nII期研究n肿瘤患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。 I期：21天；II期：半年 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE、PK、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR） I期：21天；II期：半年 有效性指标+安全性指标

1	姓名	叶峰	学位	理学博士	职称	主任医师
	电话	13860458889	Email	yefengdoctor@sina.com	邮政地址	福建省-厦门市-思明区镇海路55号
	邮编	361003	单位名称	厦门大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	厦门大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2023-06-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 155 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；