上海注射用BB-1701II期临床试验-BB-1701治疗HER2突变的非小细胞肺癌患者的临床研究

登记号	CTR20231518	试验状态	进行中
申请人联系人	汤劐菱	首次公示信息日期	2023-05-18
申请人名称	百力司康生物医药（杭州）有限公司

登记号	CTR20231518
相关登记号	CTR20200251,CTR20222018
药物名称	注射用BB-1701
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2突变的非小细胞肺癌
试验专业题目	评价BB-1701在HER2突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中有效性和安全性的II期临床研究
试验通俗题目	BB-1701治疗HER2突变的非小细胞肺癌患者的临床研究
试验方案编号	BB-1701-203	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-03-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	汤劐菱	联系人座机	0571-86808367	联系人手机号	13681491604
联系人Email	hltang@blissbiopharma.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-钱塘区和达药谷三期9幢7层	联系人邮编	310018

主要目的：评价BB-1701的主要有效性。次要目的：(1) 评价BB-1701的安全性。(2) 评价BB-1701的次要有效性。(3) 评价BB-1701的药代动力学特征。(4) 评价BB-1701的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参与试验，签署ICF，并且遵守试验方案的规定。 2 签署ICF时年龄≥ 18周岁，性别不限。 3 经病理学确诊的不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。 4 最近一次原发病灶和/或转移病灶肿瘤组织样本检测结果为HER2突变；如无既往检测结果，需提供最近存档或活检的肿瘤组织样本以供检测。研究者确认的既往检测结果、研究中心或第三方实验室确认的检测结果均可接受。 5 既往接受过至少一线系统性治疗，治疗期间或治疗后出现疾病进展，且最近一次系统性治疗有影像学证实的疾病进展或者不能耐受系统性治疗。 6 具有符合RECIST v1.1标准的可测量病灶。 7 ECOG体能状态评分为0或1分。 8 预计生存期≥ 12周。 9 具有充分的器官和骨髓功能（首次研究药物治疗前2周内未接受过输血、TPO、EPO、CSF治疗和其他具有改善器官或骨髓功能的治疗）。 10 在接受首次研究药物治疗前既往抗肿瘤治疗相关AE（依据CTCAE v5.0标准）恢复至≤1级，脱发、色素沉着、放疗所致远期毒性但研究者判断为不可恢复、无临床意义或无症状的实验室检查值异常除外。 11 具有生育能力的女性和女性伴侣有生育能力的男性必须同意自签署ICF至末次研究药物治疗后至少6个月内使用医学认可的可靠避孕措施进行避孕；绝经后的女性必须闭经至少12个月才能被视为无生育能力。
排除标准	1 经病理学确认的SCLC及各种有SCLC成分存在的混合型肺癌、鳞状NSCLC及肉瘤样NSCLC。 2 已知对注射用BB-1701及其组份过敏或对其他单克隆抗体有严重过敏反应史。 3 伴有≥2级神经毒性或PN；或既往有3级神经毒性或PN；或曾经因神经毒性或PN导致永久停止治疗者。 4 首次研究药物治疗前4周内接受过针对肿瘤的手术、放疗（针对骨转移灶的姑息性局部放疗为首次研究药物治疗前2周内）、化疗、靶向治疗、生物治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤药物治疗（包括临床试验药物治疗）；首次研究药物治疗前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药治疗。 5 既往3年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌及其他已治愈的肿瘤或无病生存超过3年的恶性肿瘤除外）。 6 首次研究药物治疗前4周内接受过大型手术或者遭受显著的创伤且尚未完全恢复者，或计划在研究期间接受手术者。 7 首次研究药物治疗前4周内存在不稳定的脑转移，或需要放疗、手术或类固醇激素治疗（> 10mg/日强的松或等效剂量）以控制症状的脑转移或软脑膜转移或癌性脑膜炎。 8 存在严重或未控制良好的心脏疾病或相关临床症状，包括：(1) 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级或4级的心力衰竭；(2) 药物无法控制的不稳定型心绞痛；(3) 首次研究药物治疗前6个月内发生过心肌梗死；(4) 需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）；(5) 心肌病；(6) 男性QTc间期≥450 ms或女性QTc间期≥470 ms，或者有先天性长QT综合征。 9 首次研究药物治疗前1年内发生过严重的动/静脉血栓事件或心脑血管意外事件，如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、脑出血、心肌梗塞等，无症状且不需要临床干预的腔隙性脑梗除外。 10 伴有非感染性肺炎或ILD、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、重度哮喘、肺纤维化、需要治疗的放射性肺炎、有症状的支气管痉挛等。 11 伴有临床症状的胸腔、腹腔或心包积液，并且需要接受穿刺引流或其他治疗。 12 存在无法控制或未良好控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、癫痫、肝硬化（失代偿性肝硬化Child-Pugh B或C级）等。 13 存在各类病原体所致需要系统性治疗的活动期或进展期感染病症，包括结核病、乙型肝炎、丙型肝炎、人免疫缺陷病毒感染。 14 首次研究药物治疗前2年内存在需要系统治疗（如使用免疫调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂）的自身免疫性疾病，使用激素替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）且临床指标控制佳者除外。 15 既往接受过干细胞移植或器官移植者。 16 首次研究药物治疗前4周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗。 17 妊娠期或哺乳期女性。 18 研究者认为不宜参加本项临床试验的其他情况（例如基础疾病、影响研究结果判定的状态、可能使患者处于高风险的情况等）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BB-1701 英文通用名:BB-1701 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:52mg/瓶 用法用量:1.2mg/kg，静脉输注，每三周给药一次 用药时程:治疗至受试者疾病进展或或无法耐受的毒性或死亡或退出临床研究 2 中文通用名:BB-1701 英文通用名:BB-1701 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:52mg/瓶 用法用量:1.6mg/kg，静脉输注，每三周给药一次 用药时程:治疗至受试者疾病进展或或无法耐受的毒性或死亡或退出临床研究
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR（IRC评价） 临床试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 试验期间所有的不良事件和严重不良事件以及生命体征检测值、体格检查结果、实验室检查值、心电图参数、东部肿瘤协作组体能状态评分、超声心动图检查结果。 临床试验期间 安全性指标 2 ORR（研究者评价）；IRC和研究者评价的PFS、DCR、DOR、OS。 临床试验期间 有效性指标 3 PK参数。 临床试验期间 有效性指标 4 ADA的数量和百分率 临床试验期间 安全性指标

1	姓名	周彩存	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区证明路507号1号楼肿瘤内科
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
3	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
4	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
6	广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛、宁瑞玲	中国	广西壮族自治区	南宁市
7	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
8	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
9	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
10	山西省肿瘤医院	韩松岩	中国	山西省	太原市
11	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
12	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
13	江西省人民医院	姚伟荣	中国	江西省	南昌市
14	南方医科大学南方医院	刘来昱	中国	广东省	广州市
15	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
16	安徽省胸科医院	闵旭红	中国	安徽省	合肥市
17	徐州市中心医院	韩亮	中国	江苏省	徐州市
18	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东省	广州市
19	安徽医科大学第二附属医院	张明军	中国	安徽省	合肥市
20	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
21	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
22	重庆大学附属肿瘤医院	周伟	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2023-04-21

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；