北京注射用SKB410I期临床试验-评价注射用 SKB410用于治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20231276	试验状态	进行中
申请人联系人	袁超	首次公示信息日期	2023-04-25
申请人名称	四川科伦博泰生物医药股份有限公司

登记号	CTR20231276
相关登记号	暂无
药物名称	注射用SKB410
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价注射用 SKB410用于治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	评价注射用 SKB410用于治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	SKB410-Ⅰ-01	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2023-03-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	袁超	联系人座机	010-58302512	联系人手机号
联系人Email	yuanchao@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡工业园区新华大道二段666号	联系人邮编	611130

Ⅰa 期（剂量递增阶段） 主要目的： 评估 SKB410 在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性。 次要目的： 评估 SKB410 在晚期实体瘤受试者中的药代动力学特征； 评估 SKB410 在晚期实体瘤受试者中的免疫原性； 评估 SKB410 在晚期实体瘤受试者中的初步疗效（疗效指标：ORR、DCR、 DOR、PFS、OS）。 Ⅰb 期（剂量扩展阶段） 主要目的： 初步评估选定剂量的 SKB410 在特定瘤种受试者中的客观缓解率（ORR）。 次要目的： 评估选定剂量的 SKB410 在特定瘤种受试者中的安全性和耐受性； 初步评估选定剂量的 SKB410 在特定瘤种受试者中的疗效（疗效指标：DCR、 DOR、PFS、OS）； 评估 SKB410 在特定瘤种受试者中的药代动力学特征； 评估 SKB410 在特定瘤种受试者中的免疫原性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性和药代动力学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时：年龄≥ 18 岁，性别不限。 2 Ⅰa 期：经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤受试者，标准治疗失败/不耐受/不适合或无标准治疗，存在至少一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）的可测量病灶。 3 Ⅰa 期：同意提供存档或新鲜肿瘤组织的切片。 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0~1 分。 5 预计生存期≥ 3 个月。 6 经首次给药前 3 天内实验室检查结果证实受试者存在充足的器官和骨髓功能： n1) 血常规：中性粒细胞计数（NEUT）≥ 1.5×10^9 /L；血小板计数（PLT）n≥ 100×10^9 /L； 血红蛋白≥ 90 g/L； n2) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5× n正常值上限（ULN），总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN；对于肝癌或者肝转移受试者，ALT 和 AST≤ 5×ULN； n3) 肾功能：血清肌酐（CREA）≤ 1.5×ULN； n4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝 血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN。 7 在研究期间至末次给药后 6 个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须采取 有效的医学避孕措施； 8 自愿加入本研究，签署知情同意书，并能够依从本方案规定的访视及相关程序。
排除标准	1 首次给药前4周内或已知药物的5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过抗肿瘤治疗，包括化疗、靶向治疗、肿瘤免疫治疗、具有抗肿瘤适应症的中成药；首次给药前2周内接受过用于抗肿瘤的激素治疗和/或内分泌治疗；首次给药前1周内接受过用于抗肿瘤的中草药治疗； 2 首次给药前4周内接受过放疗； 3 首次给药前4周内接受过重大手术；或首次给药前1周内接受过诊断性手术/操作。 4 首次给药前2周内或已知药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）接受强效细胞色素P450（CYP3A4）抑制剂或诱导剂治疗； 5 尚未从任何既往治疗引起的不良事件和/或并发症中恢复至正常或≤ 1级（脱发、色素沉着除外）； 6 已知对SKB410中任何成分或其他单克隆抗体有过敏史； 7 既往抗肿瘤治疗中出现过≥ 3级皮肤毒性； 8 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤（以下情况除外：经充分治疗且无疾病复发证据的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状细胞癌）； 9 存在活动性的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎； 10 活动性自身免疫性疾病，在签署知情同意书前2年内接受过系统治疗或免疫抑制治疗； 11 患有不能控制的或严重的心血管疾病： 12 未控制的系统性疾病，包括控制不佳的糖尿病；经过治疗仍不能有效控制的高血压、肝胆疾病、胃肠道疾病等； 13 现有或既往有与凝血异常有关的活动性出血或有增加出血性风险的疾病史，研究者评估不适合参加本试验者； 14 特发性肺纤维化、间质性肺病、机化性肺炎病史或既往存在非感染性肺炎激素治疗史或目前存在活动性非感染性肺炎； 15 当前存在明确的神经或精神障碍（包括痴呆），影响判断力或影响相关信息收集，或既往确诊癫痫； 16 有症状或需要反复引流的胸腔积液、腹腔积液、心包积液； 17 首次给药前14天内存在需要全身性抗感染治疗的活动性感染； 18 受试者存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或已知患有任何活动性病毒肝炎、或存在乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒DNA（HBV DNA）>实验室正常值上限、或存在丙型肝炎抗体阳性且丙肝病毒RNA（HCV RNA）>实验室正常值上限； 19 处于妊娠期或哺乳期； 20 曾接受过自体/异体造血干细胞移植或实体器官移植； 21 首次给药前4周内或计划在研究期间预期使用任何活疫苗或减毒活疫苗； 22 签署知情同意书前1个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精，或药物滥用史者； 23 经研究者或申办者评估，存在任何可能混淆研究结果、干扰受试者依从性或损害受试者利益的病史、治疗、实验室检查异常等其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SKB410 英文通用名:SKB410forInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:基于方案规定及体重确定各患者的给药剂量。每2周1次药物治疗，静脉输注。 用药时程:每2周给药1次，静脉输注，直至出现影像学PD、不可耐受的毒性死亡或终止治疗。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期：评估出现剂量限制性毒性（DLT）的人数、以及SKB410用于抗肿瘤治疗的受试者最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅰb期剂量扩展研究推荐剂量； 不少于首次给药后28天 安全性指标 2 Ia期：安全性终点，包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、治疗相关不良事件（TRAE）发生情况以及体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图异常等。 整个研究期间 安全性指标 3 Ib期：基于RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。 整个研究期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期：单次及多次给药后SKB410-ADC、SKB410总抗体（TAb）和游离KL610023的PK参数。 实际采血点至研究结束 有效性指标+安全性指标 2 Ia期：基于实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 整个研究期间 有效性指标 3 Ib期：安全性终点，包括AE、SAE、TRAE发生情况以及体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图异常等； 整个研究期间 安全性指标 4 Ib期：基于RECIST v1.1评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 整个研究期间 有效性指标 5 Ib期：单次及多次给药后SKB410-ADC、SKB410-TAb和游离KL610023的PK参数。 实际采血点至研究结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196561	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-03-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；