深圳JS002（重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液）I期临床试验-JS002的药代动力学研究

登记号	CTR20231283	试验状态	进行中
申请人联系人	王宏锴	首次公示信息日期	2023-04-24
申请人名称	上海君实生物医药科技股份有限公司/ 苏州君盟生物医药科技有限公司/ 苏州众合生物医药科技有限公司

登记号	CTR20231283
相关登记号	CTR20171184,CTR20190162,CTR20200378,CTR20201907,CTR20212751,CTR20222489
药物名称	JS002（重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	健康受试者
试验专业题目	单中心、随机、开放、平行对照设计在健康受试者中比较使用预充式注射器及预充式自动注射器皮下注射JS002的药代动力学研究
试验通俗题目	JS002的药代动力学研究
试验方案编号	JS002-008-BE	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-03-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王宏锴	联系人座机	021-61058800	联系人手机号	18911866139
联系人Email	hongkai_wang@junshipharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国门外大街丙12号宝钢大厦1810室	联系人邮编	100022

单中心、随机、开放、平行对照设计在健康受试者中比较使用预充式注射器及预充式自动注射器皮下注射JS002的药代动力学研究

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 筛选时年龄在18~45岁（含）之间的健康男性或女性志愿者 2 具有阅读和理解能力，自愿参加研究，并签署了书面的知情同意书，能够按照方案规定完成相关流程和检查 3 筛选时体重指数（BMI）在19至26 kg/m2（含）范围内，且男性体重≥50kg，女性体重≥45kg 4 筛选时坐位血压≥ 90/60mmHg且＜140/90mmHg 5 筛选时血清LDL-C水平≥1.8mmol/L且＜4.9mmol/L 6 筛选时血清TG水平＜2.8mmol/L 7 无生育能力，或有生育能力者愿意在整个研究期间采取严格和有效的避孕措施，此外，有生育能力的女性受试者在筛选期血妊娠检测结果应为阴性
排除标准	1 任何时间曾使用过Evolocumab和/或Alirocumab，以及其他针对PCSK9的靶向药物 2 基线（第1天）前6个月内曾使用过任何治疗用或研究用生物制剂 3 基线（第1天）前30天内曾使用过任何可改变血脂或影响脂质代谢的药物或保健品，包括但不限于：他汀类药物（如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等）、胆固醇吸收抑制剂（如依折麦布）、普罗布考、胆酸螯合剂（如考来烯胺）、中药（如血脂康）、贝特类药物、高纯度鱼油制剂（或Ω-脂肪酸1000 mg/日）和烟酸制剂（烟酸＞50 mg）等 4 基线（第1天）前30天内开始新的剧烈的运动（如长跑等）或饮食控制，或对既往饮食和生活方式（包括运动、吸烟和饮酒等）的重大改变。基线/随机（第1天）前1天（即第-1天）出现肌酸激酶（CK）≥3倍正常值上限（ULN） 5 对哺乳动物来源的生物制剂（包括单克隆抗体）有过敏史 6 有过敏性疾病受试者或过敏体质者 7 有中枢神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统、内分泌及代谢系统等的明确疾病且需要医学干预或其他不适合参加临床试验的疾病（如精神病史等）者 8 筛选前3个月内献血量≥400 mL，或筛选前1个月内献血量≥200 mL，或接受输血者 9 筛选前3个月内参加过其他药物临床试验者 10 筛选前2周内服用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品者 11 嗜烟酒者(每周饮用14个单位的酒精：1个单位=啤酒360 mL，或白酒45 mL，或葡萄酒150 mL；每日吸烟≥5支)，或在试验期间不能禁烟和禁酒者 12 有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过毒品者，或筛选期尿药筛查试验阳性者 13 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（Anti-HCV）、梅毒螺旋体抗体和获得性免疫缺陷综合征（HIV）抗体阳性者 14 胸部X线片（后前位）、腹部B超结果异常且有临床意义者（需排除无临床意义情况如：胆囊壁毛躁，肝囊肿，肝内钙化灶，肝内胆管结石，轻微脂肪肝等） 15 筛选时经全面体格检查、生命体征检查显示血压、体温、脉搏以及实验室检查（包括心电图、血常规、尿常规、凝血功能、血生化、糖化血红蛋白、促甲状腺激素）异常有临床意义（以临床医师判断为准）者 16 妊娠、哺乳期妇女或者男性受试者配偶在研究期间有育儿计划者 17 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JS002（重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:无菌水注射剂 规格:150mg（1mL）/支 用法用量:手动预充注射器皮下注射，150mg（1ml）/次，每例受试者用药一次 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JS002（重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:无菌水注射剂 规格:150mg（1mL）/支 用法用量:自动动预充注射器皮下注射，150mg（1ml）/次，每例受试者用药一次 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-last：从0时至可定量时间点的血药浓度-时间曲线下面积。 给药后85天内 有效性指标 2 Cmax：峰浓度。 给药后85天内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床试验期间发生的任何不良事件以及临床症状、生命体征、体格检查、心电图和实验室检查。 给药后85天内 安全性指标 2 其他的药代动力学（PK）参数，包括但不限于用药后达到最大血药浓度的时间（Tmax）、表观清除率（CL/F）、消除半衰期（T1/2）、表观分布容积（Vz/F）等 给药后85天内 有效性指标+安全性指标 3 LDL-C到第85天的效应曲线下面积AUECday1–day85。 给药后85天内 有效性指标 4 游离PCSK9水平 给药后85天内 有效性指标 5 免疫原性：JS002抗药抗体（ADA）的发生率、ADA阳性样本的滴度以及中和抗体（Nab）的发生率 给药后85天内 有效性指标+安全性指标

1	姓名	孟现民	学位	药学博士	职称	主任医师
	电话	18916081980	Email	scmxm@126.com	邮政地址	广东省-深圳市-龙岗区布吉布澜路29号
	邮编	518112	单位名称	深圳市第三人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	深圳市第三人民医院	孟现民	中国	广东省	深圳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	深圳市第三人民医院医学伦理委员会	同意	2023-04-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 318 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；