北京注射用重组人纽兰格林III期临床试验-重组人纽兰格林对慢性收缩性心衰患者心功能影响的研究

登记号	CTR20230733	试验状态	进行中
申请人联系人	秦晓彦	首次公示信息日期	2023-03-13
申请人名称	上海泽生科技开发有限公司

登记号	CTR20230733
相关登记号	CTR20130356,CTR20171582,CTR20201128
药物名称	注射用重组人纽兰格林
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSB0900022
适应症	慢性收缩性心力衰竭
试验专业题目	多中心、随机、双盲、标准治疗基础上的安慰剂平行对照评价注射用重组人纽兰 格林对慢性收缩性心力衰竭患者心功能及逆转心室重构的影响的 III 期临床试验
试验通俗题目	重组人纽兰格林对慢性收缩性心衰患者心功能影响的研究
试验方案编号	ZS-01-308B	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-11-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	秦晓彦	联系人座机	021-50802627	联系人手机号
联系人Email	qinxiaoyan@zensun.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区居里路68号	联系人邮编	201203

评价注射用重组人纽兰格林对男性 NT-proBNP ≤ 1700 pg/ml 以及女性 NT-proBNP ≤ 4000 pg/ml，纽约心功能分级 II-III 级慢性收缩性心力衰竭患者的心功能及逆转心室 重构的影响，确证其疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在 18-75 周岁，性别不限 2 明确诊断心力衰竭 6 个月及以上，目前病情稳定，NYHA II-III 级，左心室射血分数n（LVEF）≤40%（筛选时心超改良 Simpson’s 法测量值≤40%，且基线时 CMR 测量值≤40%） 3 男性 NT-proBNP ？ 1700 pg/ml，女性 NT-proBNP ？ 4000 pg/ml (中心实验室罗氏试剂盒检测)； 4 接受心衰标准基础治疗药物满 3 个月，且 1 个月内未改变心衰治疗药物的种类及剂量； 5 理解并签署知情同意书。
排除标准	1 无法接受 CMR 检查，如，安装 CMR 禁忌的起搏器、ICD、CRT 或其他类似装置，n幽闭恐惧症、筛选期内发生房颤、或不能配合 CMR 检测所需的闭气活动； 2 左室流出道梗阻的肥厚性心肌病，缩窄性心包炎，明显并且未经纠正的心脏瓣膜病，n心脏瓣膜重度返流或重度狭窄，需手术治疗但未行手术治疗的先天性心脏病，原发n性肺动脉高压或继发性重度肺动脉高压（≥70mmHg），由于肺部疾病所致的右心衰n竭 3 患具有内分泌活性并对心功能或内分泌功能产生影响的增生腺体或腺瘤的患者，如n嗜铬细胞瘤，甲状腺肿大等（甲状腺功能正常的甲状腺结节患者不需要排除）等； 4 基线时 LVESVi 小于 135 ml/m2 5 6 个月内准备安装起搏器、ICD、CRT 或其他类似装置 6 有心脏移植史、使用心室辅助装置（VAD）或准备进行心脏移植、VAD 7 近 12 个月内诊断围产期或化疗引起的心肌病； 8 近 1 个月内慢性心衰伴急性血流动力学紊乱或急性失代偿的受试者（症状和体征证n明慢性心衰加重，需要静脉用药物治疗）； 9 近 3 个月内发生心绞痛； 10 近 6 个月内发生心肌梗死、脑血管意外者、血运重建（PCI 或其他手术）、心脏外n科手术、颈动脉或其他大血管手术； 11 严重室性心律失常（持续性室速或其他研究者认为需要排除的情况）； 12 临床诊断心包积液、胸腔积液或影像显示有心包积液（大于 50ml 或 3mm 或少量及n以上）或胸腔积液者（大于 200ml 或 10mm）； 13 肝肾功能不全及慢性肝病可能对肝功能有潜在影响者（如慢性肝炎活动期等），非n心衰原因胆红素或碱性磷酸酶＞2 倍正常值上限，谷草转氨酶和／或谷丙转氨酶＞3n倍正常值上限，使用 MDRD 方法计算获得的 eGFR＜30 ml/min/1.73 m2 14 收缩压＜90mmHg 或＞160mmHg； 15 血 K＋ 5.5mmol/L 16 2 年内有怀孕计划的育龄期女性（育龄期女性定义为所有有怀孕生理能力的女性），n怀孕或哺乳期女性； 17 既往有肿瘤病史或现患肿瘤者，或病理检查证实有癌前病变（如乳腺导管原位癌，n或子宫颈不典型增生），或通过检查（体格检查、X 光检查或 B 超检查或其他手段）n发现体内有恶性肿块的受试者； 18 研究者判断生存期达不到 6 个月者； 19 前 3 个月内参加过任何药物临床试验者； 20 严重的神经系统疾病（阿茨海默病，帕金森综合征进展期）； 21 根据研究者判断，受试者不能完成本研究或不能遵守本研究的要求（由于管理方面n的原因或其它原因）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人纽兰格林 英文通用名:recombinanthumanneuregulin-forinjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:250μg/支 用法用量:0.6μg/kg/day，置于50mL生理盐水中静脉滴注 用药时程:每天10小时，连续10天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人纽兰格林冻干剂的赋形剂 英文通用名:Excipientsofrecombinanthumanneuregulinfreeze-driedforinjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0μg/支 用法用量:静脉滴注；剂量：0μg/kg/day；给药体积：50ml 用药时程:每天10小时，连续10天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 35 天 LVESVI 及 LVEDVI 改善大于等于 20 ml/m2 的应答率 35 天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 35 天时 LVESVI 改善大于等于 25 ml/m2 的应答率 35 天 有效性指标 2 35 天 LVEDVI 改善大于等于 25 ml/m2 的应答率 35 天 有效性指标 3 35 天 LVEF、LVESV、LVEDV、LVESVI、LVEDVI 较基线的变化值； 35 天 有效性指标 4 90 天 LVESVI 改善大于等于 25 ml/m2 的应答率，LVEDVI 改善大于等于 25 ml/m2的应答率，LVESVI 及 LVEDVI 同时改善大于等于 20 ml/m2 的应答率 90 天 有效性指标 5 90 天 LVEF、LVESV、LVEDV、LVESVI、LVEDVI 较基线的变化值 90 天 有效性指标 6 35 天和 90 天 NYHA 较基线的变化 35天、90天 有效性指标 7 35 天和 90 天生活质量评分较基线的变化 35天、90天 有效性指标 8 研究期间的死亡率 1年 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陈牧雷	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911995971	Email	cml68@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区工人体育场南路8号
	邮编	100037	单位名称	首都医科大学附属北京朝阳医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京朝阳医院	陈牧雷	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院阜外心血管病医院	张健	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2023-02-06
2	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2023-02-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；