石家庄甲磺酸仑伐替尼胶囊BE期临床试验-甲磺酸仑伐替尼胶囊（10mg）在健康受试者中的生物等效性试验

登记号	CTR20211894	试验状态	已完成
申请人联系人	郭妮妮	首次公示信息日期	2021-08-17
申请人名称	石药集团欧意药业有限公司

登记号	CTR20211894
相关登记号	暂无
药物名称	甲磺酸仑伐替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	202100471-01
适应症	进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。
试验专业题目	甲磺酸仑伐替尼胶囊（10mg）在健康受试者中随机、开放、两制剂、单次给药、双周期、交叉空腹/餐后状态下的生物等效性试验
试验通俗题目	甲磺酸仑伐替尼胶囊（10mg）在健康受试者中的生物等效性试验
试验方案编号	HC1440BE202101	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-06-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郭妮妮	联系人座机	0311-69085602	联系人手机号	18931113672
联系人Email	guonini@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新技术产业开发区黄河大道226号	联系人邮编	050000

主要目的：以石药集团欧意药业有限公司生产甲磺酸仑伐替尼胶囊（10 mg）为受试制剂，按生物等效性试验的有关规定，与Patheon Inc.Toronto Region Operations.生产的甲磺酸仑伐替尼胶囊（10 mg）（商品名：乐卫玛）为参比制剂，对比在健康人体内的吸收速度及吸收程度，考察两制剂的人体生物等效性。次要目的：观察受试制剂甲磺酸仑伐替尼胶囊和甲磺酸仑伐替尼胶囊（乐卫玛）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为≥18周岁的男性和女性受试者； 3 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 4 受试者无心血管、呼吸、消化、泌尿、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经系统慢性或严重疾病史（问诊）； 5 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血液分析、尿液分析+尿沉渣定量、血生化、术前八项检查、凝血五项、甲状腺功能、血妊娠检查（仅育龄期女性）、尿液药物筛查）、12导联心电图、胸部X片、心脏彩超检查及酒精呼气试验，结果显示正常或异常无临床意义者； 6 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 过敏体质，或有食物、药物过敏史者； 2 胶囊吞咽困难； 3 任何可能影响试验安全性或药物体内过程的手术史、外伤史者，或一年内有手术史，或计划在研究期间进行手术者； 4 有便血、咯血、呕血、尿血、脑出血、痔疮出血、牙龈出血、鼻出血、皮下出血病史者； 5 有消化性溃疡、炎症性肠病、急性糜烂出血性胃炎、食管及肠道溃疡、胃肠道息肉病史者； 6 筛选前28天内使用过任何与仑伐替尼有相互作用的药物者，包括CYP3A/P-gp抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、胺碘酮、克拉霉素、环孢素、奎尼丁、维拉帕米）和CYP3A/P-gp诱导剂（利福平、苯妥英、卡马西平）； 7 筛选前2周内使用过任何药品或者保健品； 8 筛选前6个月内有药物滥用史或尿液药物筛查阳性者； 9 筛选前3个月内使用过毒品； 10 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 11 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），酒精呼气试验大于0 mg/100 ml或试验期间不能禁酒者； 12 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 ml）者； 13 筛选前7天内服用过特殊饮食者（火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料），或试验期间不能停止服用以上特殊饮食者； 14 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者； 15 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（＞400 mL），接受输血或使用血制品者； 16 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 17 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 18 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 19 自筛选日前2周至研究药物最后一次给药后6个月内有生育计划、不愿意或不能采取有效的避孕措施或有捐精、捐卵计划者，自筛选前两周至最后一次给药后一个月内不愿意采用非药物避孕措施者； 20 女性受试者试验前6个月内或试验期间使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 21 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性者； 22 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:LenvatinibMesilateCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服，服用一次，每次10mg 用药时程:T-R组，第一周期服用一次；R-T组，第二周期服用一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:LenvatinibMesilateCapsules 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服，服用一次，每次10mg 用药时程:T-R组，第二周期服用一次；R-T组，第一周期服用一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC和Cmax 给药后120h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、严重不良事件、伴随用药、临床实验室结果的改变、临床症状、生命体征测定结果、12-导联心电图和体格检查结果。 给药后至试验结束 安全性指标 2 Tmax, λz，t1/2，AUC_%Extrap 给药后120h 有效性指标+安全性指标

1	姓名	董占军	学位	药学硕士	职称	主任药师
	电话	13313213656	Email	13313213656@126.com	邮政地址	河北省-石家庄市-和平西路348号
	邮编	050051	单位名称	河北省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河北省人民医院	董占军	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河北省人民医院医学伦理委员会	同意	2021-07-02

已完成

目标入组人数	国内: 76 ；
已入组人数	国内: 76 ；
实际入组总人数	国内: 76  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-30；
试验完成日期	国内：2021-12-01；