长沙曲氟尿苷替匹嘧啶片BE期临床试验-曲氟尿苷替匹嘧啶片空腹及餐后人体生物等效性研究

登记号	CTR20230129	试验状态	进行中
申请人联系人	张健翔	首次公示信息日期	2023-01-13
申请人名称	山东新时代药业有限公司

登记号	CTR20230129
相关登记号	暂无
药物名称	曲氟尿苷替匹嘧啶片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗、抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗 (RAS野生型) 的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者。
试验专业题目	曲氟尿苷替匹嘧啶片空腹及餐后人体生物等效性研究
试验通俗题目	曲氟尿苷替匹嘧啶片空腹及餐后人体生物等效性研究
试验方案编号	NTP-FTDTPI-T-BE01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-07-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张健翔	联系人座机	0539-8330397	联系人手机号
联系人Email	jianxiangzhang@126.com	联系人邮政地址	山东省-临沂市-红旗路209号	联系人邮编	273400

主要试验目的： 以山东新时代药业有限公司研制的曲氟尿苷替匹嘧啶片（规格： 20mg（以曲氟尿苷计））为受试制剂，Taiho Pharmaceutical Co.,Ltd.的曲氟尿苷替匹嘧啶片（Lonsurf®，规格：20mg（以曲氟尿苷计）为参比制剂，考察两制剂空腹及餐后状态下吸收速度和程度的差异，以FTD和TPI的Cmax和AUC评价两制剂是否具有生物等效性。 次要试验目的： 1.研究受试制剂曲氟尿苷替匹嘧啶片（规格：20mg（以曲氟尿苷计））和参比制剂曲氟尿苷替匹嘧啶片（规格：20mg（以曲氟尿苷计））(商品名：Lonsurf®)在实体瘤患者中的安全性； 2.考察两制剂FTY（FTD代谢物）的药代动力学特征。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18周(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-70岁（包含边界值），男女不限； 2 组织病理学或细胞学明确诊断为实体瘤的患者； 3 预期生存期超过3个月； 4 东部协作癌症组(ECOG)体能状态评分为0分或1分； 5 能够口服药物（即未使用饲管）； 6 根据首次用药前7天内获得的下列实验室检测值，具有适当的器官功能：a. 血红蛋白(HB)≥100g/L；b. 中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5×109/L；c. 血小板(PLT)≥80×109/L；d. 总血清胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限(ULN)；e. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5×ULN，如伴肝转移，则ALT和AST≤5×ULN；f. 肌酐清除率(Ccr)≥60 mL/min；g. 尿蛋白 7 育龄期女性患者首次用药前7天内的血妊娠检查结果阴性，且必须同意在研究期间采取充分有效的避孕措施直至研究药物中止后6个月；而男性患者必须同意在研究期间采取充分有效的避孕措施直至研究药物中止后6个月； 8 患者自愿参加本研究，并且签署知情同意书，依从性好，能配合试验观察。
排除标准	1 存在严重疾病和严重医疗状况者（如：肠麻痹，胃肠道出血，肠梗阻，肺纤维化，未能控制的糖尿病（空腹血糖(FBG)>10 mmol/L），肾功能不全，肝功能不全，精神疾病，脑血管疾病，溃疡需要输血等）； 2 筛选前4周内出现需要引流的腹水、胸腔积液或心包液者； 3 首次用药前12个月内发生心肌梗塞，严重/不稳定性心绞痛，纽约心脏协会(NYHA)Ⅲ级或Ⅳ级症状性充血性心衰者； 4 乙型肝炎病毒表面抗原、梅毒螺旋体特异性抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、丙型肝炎病毒抗体任何一项异常有临床意义者； 5 需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病或器官移植史患者； 6 已获知的脑转移或提示脑转移的临床症状者； 7 有活动性感染者（即，因感染体温≥38℃）； 8 有任何既往治疗所引起的，尚未消退的CTCAE 2级或以上毒性者（不包括贫血，脱发，皮肤色素沉着及化疗诱发的神经毒性）； 9 筛选前特定时间范围内接受了下列任何治疗者： a. 4周内接受过大手术（大手术：剖腹术，开胸术及通过腹腔镜手术切除内脏）；b. 2周内接受过任何抗肿瘤治疗；c. 4周内接受过任何研究性药物；d. 2周内输血。 10 之前接受过胃切除术者； 11 怀孕或哺乳期女性； 12 对曲氟尿苷替匹嘧啶片及其成分有过敏史者； 13 既往或现有严重的间质性肺炎患者； 14 筛选前3个月内饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料者（一天8杯以上，1杯=250mL），或在服用研究药物前48小时内摄入任何含有酒精、咖啡因、或富含黄嘌呤的食物或饮料者（如咖啡、浓茶、巧克力、可乐、西柚等）； 15 不能遵守统一饮食，如对标准餐食物不耐受、乳糖不耐受(如喝牛奶腹泻)或吞咽困难者； 16 筛选前3个月内每日吸烟量≥5支者或试验期间不同意戒烟者； 17 筛选前3个月内酗酒者(每周喝酒超过14单位酒精：1单位=啤酒约285mL，或烈酒约25mL，或葡萄酒约100mL)者或不同意试验期间戒酒者，或酒精呼气检测结果阳性者(检测数值＞0mg/100mL)； 18 近5年内有药物滥用史者或药筛检测阳性者； 19 采血困难或晕针、晕血或不能耐受静脉穿刺者； 20 筛选前2周内或计划试验期间接种疫苗者； 21 筛选前3个月内献血或其他原因出血导致失血总和≥400mL者(女性生理性失血除外)； 22 研究者认为不适宜参加本研究的其他任何情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片 英文通用名:TrifluridineandTipiracilHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:曲氟尿苷20mg,盐酸替匹嘧啶9.420mg（相当于替匹嘧啶8.19mg） 用法用量:口服，一天一次，每次60mg。 用药时程:间隔1天服药，共计服药2天 2 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片 英文通用名:TrifluridineandTipiracilHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:曲氟尿苷20mg,盐酸替匹嘧啶9.420mg（相当于替匹嘧啶8.19mg） 用法用量:口服，一个周期一次，每次60mg。 用药时程:每个周期服药一次，第二、第三周期服药相隔2天，共计服药4天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片 英文通用名:TrifluridineandTipiracilHydrochlorideTablets 商品名称:Lonsurf® 剂型:片剂 规格:曲氟尿苷20mg,盐酸替匹嘧啶9.420mg（相当于替匹嘧啶8.19mg） 用法用量:口服，一天一次，每次60mg。 用药时程:间隔1天服药，共计服药2天 2 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片 英文通用名:TrifluridineandTipiracilHydrochlorideTablets 商品名称:Lonsurf® 剂型:片剂 规格:曲氟尿苷20mg,盐酸替匹嘧啶9.420mg（相当于替匹嘧啶8.19mg） 用法用量:口服，一个周期一次，每次60mg。 用药时程:每个周期服药一次，第二、第三周期服药相隔2天，共计服药4天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 FTD和TPI的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞。 给药后24h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 FTY的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞及FTY、FTD和TPI的Tmax、λz、t1/2和AUC_%Extrap。 给药后24h 有效性指标 2 不良事件；严重不良事件；伴随用药；临床实验室结果的改变（血常规、尿常规、血生化等）；生命体征测定；体格检查和12-导联心电图等结果 试验期间 安全性指标

1	姓名	杨农	学位	医学博士	职称	正高级主任医师
	电话	13055193557	Email	yangnongpi@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓 区 桐梓坡路283号
	邮编	410006	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
2	重庆大学附属肿瘤医院	李咏生	中国	重庆市	重庆市
3	蚌埠医学院第一附属医院	刘牧林	中国	安徽省	蚌埠市
4	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
5	南宁市第二人民医院	王湘萍	中国	广西壮族自治区	南宁市
6	临沂市人民医院	翁桂香	中国	山东省	临沂市
7	济南市中心医院	温清	中国	山东省	济南市
8	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-08-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 76 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-11-21；
第一例受试者入组日期	国内：2022-11-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；