上海B1962注射液I期临床试验-评价 B1962 注射液治疗晚期恶性实体瘤的安全性、耐受性和药代动力学特征的多中心、开放、剂量递增的 I 期临床研究

登记号	CTR20222860	试验状态	进行中
申请人联系人	朱孔黎	首次公示信息日期	2022-11-08
申请人名称	天士力生物医药股份有限公司

登记号	CTR20222860
相关登记号	暂无
药物名称	B1962注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2200226
适应症	实体瘤
试验专业题目	评价 B1962 注射液治疗晚期恶性实体瘤的安全性、耐受性和药代动力学特征的多中心、开放、剂量递增的 I 期临床研究
试验通俗题目	评价 B1962 注射液治疗晚期恶性实体瘤的安全性、耐受性和药代动力学特征的多中心、开放、剂量递增的 I 期临床研究
试验方案编号	TSL-B1962-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-08-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	朱孔黎	联系人座机	021-61052874	联系人手机号	15800363686
联系人Email	tsl-zhukongli@tasly.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区居里路280号	联系人邮编	201210

1. 评估B1962治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性 2. 确定最大耐受剂量（MTD ） 及II 期推荐剂量（RP2D）

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本研究并提供签名并注明日期的知情同意书； 2 签署知情同意书时年龄 ≥ 18 周岁且 ≤ 75 周岁； 3 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体瘤患者，经标准治疗失败或无效，或不可耐受标准治疗，或无标准有效治疗方案，或拒绝标准治疗（后线及末线） 4 愿意依从研究方案规定的访视、研究治疗、实验室检查和其他研究相关程序和要求； 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分0-1 分； 6 预计生存时间3 个月以上； 7 经CT 或MRI 证实，至少存在一个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶（非放射治疗野）； 8 有足够的器官及骨髓功能：n血液系统（筛选前2 周内未输血、未使用GCSF、未使用药物纠正）：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×109/L， 血小板（PLT）≥90×109/L，血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L；n肝功能： 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）， 丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤3.0×ULN， 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0×ULN； 对于有肝转移的患者：ALT ≤5.0×ULN，AST ≤ 5.0×ULN；n 肾功能：ni. 肌酐 ≤ 1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥ 50mL/min（根据Cockcroft-Gault 公式*计算）；n*公式是：Ccr（ml/min）=[(140-年龄)×体重kg×F]/[血清肌酐（mg/dl）×72]（其中男性F=1，女性F=0.85）nii. 尿蛋白 9 对于女性患者：n有生育能力的女性，必须没有在进行哺乳，并且同意从签署ICF 开始使用高效的避孕措施，并在研究期间及末次给药后的3 个月内使用这种措施避孕；在入选前3 天内的血妊娠结果（人绒毛膜促性腺激素hCG）必须为阴性；n无生育能力的女性（即，生理上无妊娠可能），包括通过手术绝育（接受双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术或子宫切除术）、或在筛选前绝经 ≥12 个月（非治疗所致的闭经）； 10 对于女性伴侣具有生育能力的男性患者，则必须同意从签署ICF 开始使用高效的避孕措施，并在研究期间及末次给药后的3 个月内使用这种措施避孕。
排除标准	1 研究药物首次给药前28 天内接受免疫检查点抑制剂（ICIs）如抗PD-1 单抗、抗PD-L1 单抗、抗CTLA-4 单抗，或VEGF/VEGFR 抑制剂如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗、阿帕替尼或瑞戈非尼的患者； 2 已知对研究药物及其任何成分过敏，或既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体或双特异性抗体发生严重过敏反应； 3 女性患者正处于妊娠或哺乳期； 4 首次使用研究药物前4 周内接受过重大外科手术、或在本研究期间内计划接受重大外科手术； 5 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI CTCAEv5.0 等级评价 ≤ 1 级（脱发除外）； 6 未经治疗或具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制的患者（接受过治疗且症状稳定、影像学检查显示在首次给药前稳定至少4 周，且无脑水肿证据、且无需糖皮质激素治疗的情况除外）； 7 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的患者； 8 筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究者判断进入研究会引起出血风险 9 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（HIV 1/2 抗体阳性）或获得性免疫缺陷综合征相关疾病； 10 正在进行治疗或需要治疗的乙型肝炎患者（定义为乙型肝炎表面抗原HBsAg 阳性，且HBV DNA 高于检测单位正常值上限）；或丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且HCV-RNA 定量 > 检测单位正常值上限；或已知的活动性梅毒感染； 11 在研究药物首次给药前4 周内有未经控制的、需要系统性治疗的细菌、病毒、真菌感染及其他病原体感染（如支原体、寄生虫等）； 12 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：需要临床干预的室性心律失常；或首次给药前6 个月内有急性冠脉综合征（心肌梗死及心绞痛）；或满足美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 II 级及以上标准的充血性心力衰竭； 或左室射血分数（LVEF） 13 患有凝血功能障碍、出血性疾病，或其他研究者判断有出血风险的情况，如：皮肤伤口、手术部位、创伤部位、粘膜严重溃疡或骨折没有完全愈合，或首次给药前6 个月内发生活动性胃十二指肠溃疡、肠梗阻、溃疡性结肠炎、食管胃底静脉曲张、胃肠道穿孔等 14 首次使用药物前1 个月内，肺出血/咯血 ≥ 2 级（根据NCI-CTCAE v5.0）； 15 首次使用研究药物前7 天内进行活检或其他小手术，不包括放置血管通路设备； 16 首次使用研究药物前6 个月内发生动脉或静脉血栓、或脑卒中或暂时性脑缺血发作； 17 首次使用研究药物14 天内，接受剂量不稳定的抗凝或溶栓药物治疗；允许预防性使用低分子肝素； 18 首次使用研究药物14 天内，接受阿司匹林（> 325mg/天）或已知抑制血小板功能的非甾体类抗炎药的慢性治疗；或使用双嘧达莫、噻氯匹啶、氯吡格雷或西洛他唑； 19 标准治疗控制不佳的糖尿病（ 糖化血红蛋白HbA1c >8%）； 20 现在或既往患有特发性肺纤维化或特发性肺炎；现患有急性肺部疾病，间质性肺病或肺炎（由于放疗诱发局部间质性肺炎除外），肺纤维化等；严重呼吸困难、肺功能不全或者持续吸氧 21 活动性自身免疫性疾病，或者筛选前2 年内需要全身治疗的自身免疫疾病病史，包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓、韦格纳肉芽肿病、Sj？gren 氏综合征、Guillain-Barré综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎；n以下情况允许入组：仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）、已控制的乳糜泻； 22 在研究药物首次给药前14 天内接受过系统性皮质类固醇治疗（强的松 > 10 mg/天或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制剂全身治疗；n以下情况允许入组：全身吸收量极小的局部、眼部、关节腔内、鼻内或吸入性皮质类固醇治疗，或预防性地短期（≤ 7 天）使用皮质类固醇（例如，对造影剂过敏），或用于治疗非自身免疫疾病（例如由接触性过敏原引起的延迟性超敏反应）； 23 在首次给药前4 周或5 个半衰期（以更长者为准）内接受最后一次系统性抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、生物制剂治疗等），首次给药前2 周内接受过小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗或激素抗肿瘤治疗，首次给药前2 周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、环磷酰胺、甲氨蝶呤、沙利度胺、肿瘤坏死因子等），首次给药前1 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药； 24 对于肝细胞癌：在首次研究药物给药前4 周内曾接受肝脏的局部区域治疗（如经动脉化疗栓塞术、经导管栓塞术、肝动脉输注、放疗、放射栓塞或消融）； 25 既往接受过需要使用免疫抑制剂的器官或造血干细胞移植； 26 筛选前5 年内有其他肿瘤病史，除外接受成功根治术的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌； 27 筛选前4 周内接受过减毒疫苗或计划在研究期间接受减毒疫苗； 28 首次给药前4 周内或5 个半衰期（以更长者为准）参加过临床研究并接受了研究药物治疗的患者； 29 首次给药前12 个月内有酒精或药物滥用史（对于首次给药前12 个月以前诊断为药物或酒精滥用的患者，只有在首次给药前12 个月内没有表现出实际的药物或酒精滥用的情况下才可入组）； 30 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍； 31 经研究者判断存在有其它严重的系统性疾病或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:B1962注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:60mg/3mL/瓶 用法用量:0.035-25mg/kg 用药时程:60min
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 包括但不限于剂量限制性毒性（DLT）、不良事件、生命体征、体格检查、12 导联心电图、实验室检查结果评估安全性 NA 有效性指标+安全性指标 2 MTD 及RP2D NA 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 包括但不限于Cmax，AUC0-t，AUC0-inf，Tmax，t1/2、λz NA 有效性指标+安全性指标 2 抗药抗体（ADA） NA 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-65115006-3051	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	蚌埠医学院第一附属医院	李伟/周焕	中国	安徽省	蚌埠市
3	河南省肿瘤医院	李宁	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2022-09-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 68 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；