北京Netakimab注射液III期临床试验-评价Netakimab在强直性脊柱炎患者中的有效性、安全性及药代动力学特征和免疫原性研究

登记号	CTR20222555	试验状态	进行中
申请人联系人	罗磊	首次公示信息日期	2022-09-30
申请人名称	Joint Stock Company “BIOCAD”，(JSC “BIOCAD”)/ 上药帛康生物医药（上海）有限公司/ Joint Stock Company “BIOCAD”,(JSC “BIOCAD”)

登记号	CTR20222555
相关登记号	暂无
药物名称	Netakimab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	强直性脊柱炎
试验专业题目	一项在中国成年活动性强直性脊柱炎患者中评估皮下注射Netakimab的有效性、安全性及药代动力学特征和免疫原性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究
试验通俗题目	评价Netakimab在强直性脊柱炎患者中的有效性、安全性及药代动力学特征和免疫原性研究
试验方案编号	BCD-085-CN02	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-08-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	罗磊	联系人座机	010-85932331	联系人手机号	18601973098
联系人Email	luolei@sphbiocad.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号中国人寿金融中心25层2501	联系人邮编	100026

评价Netakimab相对于安慰剂治疗中国成年活动性强直性脊柱炎患者的有效性与安全性，评价Netakimab在中国成年活动性强直性脊柱炎患者中的药代动力学特征和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者充分了解本研究目的、流程及可能发生的不良反应，自愿参与研究并签署经伦理委员会（IEC）批准的知情同意书。 2 签署ICF当天年龄为18-65周岁（含两端值）的男性或女性。 3 符合强直性脊柱炎诊断标准（1984 年改良的纽约标准）， 患者有≥3 个月的背痛史，发病年龄＜45 周岁。 4 筛选和基线BASDAI评分≥4，脊柱疼痛评分≥4。 5 NSAIDs疗效欠佳或无效。 6 对于定期服用NSAIDs作为强直性脊柱炎治疗的患者，要求在随机前维持稳定剂量至少2周。 7 筛选期， 如果患者曾使用或正在使用 TNF-α 抑制剂（不超过 1 种），必须满足用药周期不少于 3 个月（用药剂量为获批剂量）且疗效欠佳或对 TNF-α 抑制剂不耐受。 8 筛选期，如果患者正在使用甲氨蝶呤（MTX）（≤25 mg/周）或柳氮磺吡啶（≤3 g/日），允许患者继续使用，但用药周期需≥3 个月，且在随机前维持稳定剂量至少 4 周；患者需在随机前 4 周停用除 MTX 和柳氮磺吡啶之外的改善病情抗风湿药（DMARDs）；需在随机前 8 周停用来氟米特（除外考来烯胺清洗） 9 筛选期，如果患者正在使用皮质类固醇，需满足平均剂量≤10 mg/日泼尼松（或与该剂量泼尼松等效的其他激素），且在随机前维持稳定剂量至少2周。 10 女性患者血妊娠试验阴性（该要求不适用于已接受手术绝育的患者和绝经后至少 2 年的女性）。有生育能力的患者及其伴侣必须从签署 ICF 开始至研究治疗末次给药后 20周内采取方案规定的可靠的避孕方法。
排除标准	1 完全脊柱关节强直，所有椎间隙的颈椎、胸椎和腰椎侧面存在韧带骨赘。 2 已知对试验药物或其他辅料任何成分过敏。 3 药物治疗：n1) 既往使用过任何靶向白介素 17（IL-17） 或白介素 17 受体（IL-17R） 、 IL-12/23 或任何其他治疗强直性脊柱炎的单克隆抗体（靶向 TNFα 的抗体除外）。n2) 既往使用过一种以上靶向 TNF-α 抑制剂，或随机前 4 周或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）应用过靶向 TNF-α 抑制剂及其生物类似药（如： 4 周内用过依那西普， 8 周内用过英夫利昔单抗， 10周内用过阿达木单抗，戈利木单抗，赛妥珠单抗等）。n3) 随机前 4 周内（或 5 个半衰期内，以较短者为准） 使用过 JAK 抑制剂。n4) 随机前 12 个月内使用过烷化剂。n5) 随机前 4 周内使用过关节内糖皮质激素。n6) 随机前 8 周内接种过活疫苗。n4) 随机前 4 周内使用过治疗强直性脊柱炎的中药（如雷公藤多苷、白芍总苷、青藤碱等）。 4 现在或既往存在结核（TB）感染或潜伏性TB。 5 具有淋巴瘤等淋巴组织增生性疾病史或当前提示有淋巴组织增生性疾病的体征和症状。 6 筛选前5年内，具有任何活动性恶性肿瘤或恶性病史（已治愈的皮肤原位鳞癌或基底细胞癌或原位宫颈癌除外）。 7 筛选前3个月内进行过大手术（包括关节手术），或计划在研究期间进行手术。 8 患者有以下活动性感染或感染史： n1)t随机前2 个月内出现需住院或系统性抗感染药物（静脉或口服）治疗的严重感染。n2)t研究者认为可能会对患者造成不利的机会性、复发性或慢性感染病［机会性感染是由不常见的病原体（例如，肺孢子虫、隐球菌）引起的感染或由常见病原体（例如，巨细胞病毒、带状疱疹）引起的异常严重感染］。 9 存在乙型肝炎［乙型肝炎表面抗原阳性（HBsAg+），或抗乙型肝炎核心抗体阳性（HBcAb+）且 HBV DNA 阳性］、丙型肝炎［丙型肝炎抗体（抗 HCV Ab）阳性且HCV-RNA 阳性］、人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染。 10 有癫痫发作史或惊厥史。 11 慢性肠道炎症性疾病（克罗恩病、非特异性溃疡性结肠炎除外） 12 筛选前有酒精或药物滥用史。 13 可能增加研究期间不良事件风险或影响主要疾病症状评价的其他医学状况（可能掩盖、增强或改变强直性脊柱炎症状），或引起与强直性脊柱炎相似的临床或实验室症状。 14 存在明显无法控制的精神疾病；曾有过自杀尝试； 或有临床意义的抑郁症状（筛选时Beck评分≥16分，且经专科医生鉴定需进行干预治疗）；或研究临床上判断为有自杀风险。 15 不稳定型心绞痛。 16 筛选前1年内发生过心肌梗死。 17 存在核磁共振成像（MRI）禁忌症。 18 筛选时的实验室检查值：n1)t血红蛋白 19 哺乳期或妊娠女性。 20 患者在筛选访视前3个月内参加了任何其他药物或者医疗器械的临床研究并接受了至少1次研究药物或者器械治疗。 21 研究者认为存在任何可能影响本研究进行或结果评价的其他因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Netakimab注射液 英文通用名:Netakimabinjection 商品名称:不适用 剂型:注射液 规格:60mg/1ml 用法用量:以120mg剂量通过两次皮下注射各1ml药物（浓度为60mg/ml）的形式进行给药 用药时程:多次给药，在第0、1、2周每周给药1次，然后每2周1次至52周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:不适用 商品名称:不适用 剂型:注射液 规格:0mg/1ml 用法用量:以0mg剂量通过两次皮下注射各1ml药物（浓度为0mg/ml）的形式进行给药 用药时程:多次给药，在第0、1、2周每周给药1次，然后每2周1次至15周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在第16周达到ASAS40（国际强直性脊柱炎评估工作组制定的改善40%的标准）的患者比例。 第16周 有效性指标 2 安全性评价（不良事件、生命体征、心电图及临床实验室检查等） 从受试者签署知情同意书开始到试验药物末次给药后10周 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ASAS20的患者比例。 第2、4、8、12、16、24、36和52周 有效性指标 2 ASAS40的患者比例。 第2、4、8、12、24、36和52周 有效性指标 3 ASAS5/6的患者比例。 第2、4、8、12、16、24、36和52周 有效性指标 4 ASAS部分缓解的患者比例。 第2、4、8、12、16、24、36和52周 有效性指标 5 BASDAI较基线的变化。 第2、4、8、12、16、24、36和52周 有效性指标 6 BASMI较基线的变化。 第2、4、8、12、16、24、36和52周 有效性指标 7 胸廓扩张度较基线的变化。 第2、4、8、12、16、24、36和52周 有效性指标 8 MASES较基线的变化 第2、4、8、12、16、24、36和52周 有效性指标 9 BASFI较基线的变化。 第2、4、8、12、16、24、36和52周 有效性指标 10 ASDAS-CRP较基线的变化。 第2、4、8、12、16、24、36和52周 有效性指标 11 C-反应蛋白浓度较基线的变化。 第1、2、4、8、12、16、24、36和52周 有效性指标 12 健康调查简表（SF-36）较基线的变化。 第4、8、12、16、24、36和52周 有效性指标 13 强直性脊柱炎生活质量评分（ASQoL）较基线的变化。 第4、8、12、16、24、36和52周 有效性指标 14 工作效率和活动能力下降调查问卷（WPAI）较基线的变化。 第4、8、12、16、24、36和52周 有效性指标 15 脊柱疼痛较基线的变化。 第1、2、4、8、12、16、24、36和52周 有效性指标 16 改良Stoke强直性脊柱炎脊柱评分（mSASSS）较基线的变化。 第52周 有效性指标 17 强直性脊柱炎脊柱 MRI 活动性评分（ASspiMRI）（柏林改良）较基线的变化 第 16、52 周 有效性指标 18 加拿大脊柱关节研究协会（SPARCC）指数较基线的变化 第 16、52 周 有效性指标 19 无MRI进展的患者比例。 第52周 有效性指标 20 无放射学进展的患者比例 第52周 有效性指标 21 药代动力学指标 第0、1、2、4、6、8、10、12、14、15、16、24、31、36和52周 有效性指标 22 免疫原性指标 第0、4、16、36、52和62周 有效性指标

1	姓名	曾小峰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69158793	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园一号
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
2	烟台毓璜顶医院	汤艳春	中国	山东省	烟台市
3	山西白求恩医院	张莉芸	中国	山西省	太原市
4	徐州医科大学附属医院	殷松楼	中国	江苏省	徐州市
5	复旦大学附属华山医院	万伟国	中国	上海市	上海市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄安斌	中国	湖北省	武汉市
7	河北医科大学第三医院	陈海英	中国	河北省	石家庄市
8	淮安市第一人民医院	孟德钎	中国	江苏省	淮安市
9	皖南医学院弋矶山医院	徐亮	中国	安徽省	芜湖市
10	宁夏医科大学总医院	池淑红	中国	宁夏回族自治区	银川市
11	南昌大学第一附属医院	吴锐	中国	江西省	南昌市
12	温州医科大学附属第一医院	孙莉	中国	浙江省	温州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-09-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 112 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；