上海WJ13404片I期临床试验-WJ13404治疗非小细胞肺癌的I/II期研究

登记号	CTR20222359	试验状态	进行中
申请人联系人	张勇东	首次公示信息日期	2022-09-14
申请人名称	苏州君境生物医药科技有限公司

登记号	CTR20222359
相关登记号	暂无
药物名称	WJ13404片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2200203/CXHL2200202
适应症	携带EGFR C797X突变以及EGFR 其他相关突变的晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	一项评价WJ13404片治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的剂量递增、剂量扩展和疗效拓展的I/II期临床研究
试验通俗题目	WJ13404治疗非小细胞肺癌的I/II期研究
试验方案编号	JS113-001-I	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2022-06-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张勇东	联系人座机	021-53391528	联系人手机号	18042483763
联系人Email	yongdong_zhang@junshipharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市张江高科技园区李冰路67弄11号	联系人邮编	201203

剂量递增阶段和剂量扩展阶段 主要目的： 评价WJ13404治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的安全性和耐受性； 确定WJ13404治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的最大耐受剂量； 确认RP2D。 次要目的： 评价局部晚期或转移性NSCLC患者单次/多次给药WJ13404后的药代动力学特征； 探索WJ13404治疗经第三代EGFR-TKI治疗后疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC患者（剂量递增阶段）、携带EGFR C797X突变的局部晚期或转移性NSCLC患者（剂量扩展阶段）的初步有效性。 疗效拓展阶段 主要目的： 评价WJ13404治疗携带EGFR C797X突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的初步有效性。 次要目的： 评价WJ13404治疗携带EGFR C797X突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的安全性和耐受性。 评价局部晚期或转移性NSCLC患者多次给药WJ13404后的PK特征。 探索性研究目的： 探索EGFR通路及其相关通路的基因突变与疗效间的相关性； 探索WJ13404在患者体内的代谢途径。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意时年龄≥18周岁，性别不限； 2 组织学或细胞学确诊的不可手术、标准治疗后疾病进展或不能耐受、无法接受或缺乏标准治疗的局部晚期或复发/转移性的晚期非小细胞肺癌；n注：无法接受标准治疗，主要指客观条件限制，如未纳入医保或经济条件等原因导致药品无法获及、严重过敏等，需研究者与申办方讨论后方可纳入的受试者，研究者应在原始医疗文件中详细记录其“无法接受”标准治疗的具体情况。 3 剂量递增阶段：EGFR敏感突变且经第三代EGFR-TKI治疗后疾病进展的患者；n注：受试者入组前无需中心实验室确认EGFR基因检测结果。 4 剂量扩展和疗效拓展阶段：有明确证据表明携带EGFR C797X突变的患者；n注：受试者入组前EGFR C797X突变的检测结果来自中心实验室或其它机构均可接受。 5 同意提供肿瘤组织和血液样本用于EGFR的基因分析（对于部分无法提供合格肿瘤组织样本的受试者，经研究者与申办方讨论同意后也可入组）； 6 至少有一个符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶； 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0~1分； 8 预计生存时间大于12周； 9 患者在筛选时具备足够的重要脏器功能（要求筛查前14天内未曾输血、未使用造血刺激因子或人体白蛋白制剂）：na. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x109/L；nb. 血小板≥100×109/L；nc. 血红蛋白>90 g/L；nd. 天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×正常值上限（ULN）（如果存在肿瘤肝转移，≤5×ULN）；白蛋白≥25g/L；ne. 总胆红素≤1.5×ULN；nf. 凝血功能INR≤1.5，APTT≤1.5×ULN；ng. 血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr，采用Cockcroft -Gault公式计算）≥45 mL/min； 10 入组前7天内，育龄期女性，确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及末次给药后6个月内采用有效避孕措施。本方案中育龄期女性定义为性成熟女性：1）未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术；2）自然停经未持续连续的24个月（即在之前连续的24个月内的任何时间出现过月经；癌症治疗后闭经不排除有生育能力）。对于性伴侣为育龄期女性的男性受试者，必须同意在研究药物使用期间以及末次给药后6个月内采用有效避孕措施； 11 受试者经充分知情同意后自愿参加本研究，并签署知情同意书。
排除标准	1 在首次给药前3周内使用过系统性抗肿瘤治疗，包括：化疗、靶向治疗、抗血管药物治疗、生物治疗、免疫治疗、放疗或其它研究性药物治疗等；除外：a. 口服药物，包括EGFR-TKI类靶向药物停药5个半衰期即可入组；b. 姑息性放疗（如骨转移放疗控制疼痛等）且预计不影响骨髓造血功能，完成2周洗脱期； 2 患者正在使用CYP3A强抑制剂或诱导剂，或在WJ13404首次给药时，停用强抑制剂时间不到该药物的5个半衰期或停用强诱导剂不到该药物的5个半衰期或14天（以较长者为准）； 3 筛选时未从既往抗肿瘤治疗引起的不良事件中恢复至CTCAE 5.0 1级及以下（除外经研究者判断长期存在、不能恢复且不增加安全风险的≤2级的毒性）； 4 开始治疗前2年内或同时已知患有其它活动性恶性肿瘤（除了得到根治性治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、乳腺/宫颈原位癌、浅表膀胱癌、甲状腺癌等原位癌） 5 具有导致慢性腹泻的疾病史包括但不限于克罗恩病、肠易激综合症； 6 患者具有活动性胃肠道疾病或其他疾病可能明显影响药物吸收、代谢或排泄的因素； 7 已知进行过器官移植，或者干细胞移植的患者；在首次用药前4周内进行大手术或者严重外伤（不包括因收集样本进行的穿刺活检） 8 当前有癌性脑膜炎、脊髓压迫等情况的受试者； 9 符合下列任一心脏标准：na) 无法解释或心血管原因导致的先兆晕厥或晕厥、室性心动过速、心室纤颤或者心脏骤停；nb) 静息状态下三次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc，采用Fridericia’s 校正公式）男性>450 ms或女性>470 ms（重复3次）。nc) 各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 ms， 心脏彩超提示左室射血分数（LVEF）＜50%nd) 可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，家族史中直系亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，正在使用任何已知QT间期延长的药物； 10 不稳定的系统性疾病, 例如需系统性要药物治疗的活动性感染，控制不良的高血压，不稳定的心绞痛，充血性心力衰竭，严重的肝、肾或者代谢性疾病，如肝硬化，肾衰竭和尿毒症等； 11 呼吸困难或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有活动性肺炎或间质性肺疾病（除外轻度且近6个月内未复发的放射性肺炎）； 12 有症状的中枢神经系统转移；接受过脑转移治疗且研究者判断病情稳定的受试者可考虑参与本研究； 13 乙肝表面抗原阳性或乙肝核心抗体阳性时，HBV-DNA 14 丙肝抗体阳性时，HCV-RNA低于中心参考值下限（阴性）允许参与本研究； 15 人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性者； 16 既往有明确的精神障碍史并服用药物进行治疗者； 17 有药物滥用史或吸毒史者； 18 研究治疗首次用药前1周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗； 19 既往存在严重的眼部疾病，且目前尚未恢复缓解至≤1级； 20 首次用药前4周内存在≥2级的皮肤毒性反应； 21 妊娠或哺乳期妇女； 22 研究者认为患者存在其他可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素，包括曾经或现有的身体状况(如眼部疾病，包括角膜溃疡，结膜炎等)、治疗或实验室检查异常，受试者不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求，存在心理学或社会条件可能干扰参与研究或对研究结果评估产生影响等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:WJ13404片 英文通用名:WJ13404Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片;60mg/片 用法用量:剂量递增：受试者口服WJ13404，6个剂量水平为30、90、180、270、360、480mg，每日一次。（可根据临床PK数据及安全性结果由PI与申办方讨论后进行调整）。剂量扩展：给药方案将根据前期临床试验结果由PI和申办方共同确定。疗效拓展：给药方案由剂量递增和剂量扩展阶段确定。 用药时程:每日一次，服药至符合退出标准
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性指标（不良事件、严重不良事件；体格检查、ECOG评分、实验室检查、心电图、生命体征等 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 2 剂量限制性毒性 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 3 ORR 疗效拓展阶段 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达峰浓度 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 2 达峰时间 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 3 血药浓度-时间曲线下面 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 4 消除半衰期 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 5 表观清除率 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 6 表观分布容积 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 7 消除速率常数 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 8 稳态谷浓度 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 9 稳态峰浓度 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 10 平均稳态血药浓度 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 11 给药间隔内的血药浓度-时间曲线下面积 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 12 稳态分布容积 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 13 末端消除速率常数 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 14 蓄积系数 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 15 波动系数 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 16 客观缓解率 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 17 缓解持续时间 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 18 疾病控制率 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 19 无进展生存期 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 20 总生存期 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 21 安全性和耐受性指标（不良事件、严重不良事件；体格检查、ECOG评分、实验室检查、心电图、生命体征等） 疗效拓展阶段 安全性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
3	山东省肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2022-08-05

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 162 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；